烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療對(duì)慢性病毒性肝炎和肝硬化臨床療效和安全性的Meta分析

周 鴻，江永萍，陳 哲，強(qiáng)曉鈺，彭瑩瑩，王 輝*

烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療對(duì)慢性病毒性肝炎和肝硬化臨床療效和安全性的Meta分析

周 鴻1, 2，江永萍3，陳 哲4，強(qiáng)曉鈺4，彭瑩瑩5, 6，王 輝4*

1. 津藥達(dá)仁堂集團(tuán)股份有限公司第六中藥廠，天津 300401 2. 津藥達(dá)仁堂集團(tuán)股份有限公司，天津 300193 3. 津藥達(dá)仁堂集團(tuán)股份有限公司樂(lè)仁堂制藥廠，天津 300380 4. 天津中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，天津 301617 5. 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300382 6. 國(guó)家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300382

系統(tǒng)評(píng)價(jià)烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療對(duì)慢性病毒性肝炎（慢性肝炎）和肝硬化的臨床療效和安全性。計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、維普（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、PubMed、Embase、Cochrane Library 7個(gè)中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索的文獻(xiàn)類(lèi)型為烏雞白鳳丸治療慢性肝炎和肝硬化的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)間為數(shù)據(jù)庫(kù)建立到2021年3月1日。由專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行雙檢索、雙提取和雙評(píng)價(jià)，使用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。最終納入10篇文獻(xiàn)，涉及867例患者。Meta分析結(jié)果顯示，與單用抗病毒藥物比較，烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒藥物在改善臨床總有效率[RR＝1.32，95%CI（1.15, 1.51），＜0.000 1]、白蛋白[MD＝2.88，95%CI（0.80，4.97），＝0.007]、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[MD＝?28.49，95%CI（?46.15，?10.83），＝0.002]、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 [MD＝?32.04，95%CI（?49.40，?14.67），＝0.000 3]、總膽紅素 [MD＝?19.10，95%CI（?27.37，?10.84），＜0.000 01]、透明質(zhì)酸 [MD＝?49.67，95%CI（?76.59，?22.75），＝0.000 3]、層黏連蛋白 [MD＝?36.16，95%CI（?56.32，?16.00），＝0.000 4]、血清Ⅲ型前膠原 [MD＝?24.25，95%CI（?48.43，?0.06），＝0.05] 和Ⅳ型膠原 [MD＝?21.06，95%CI（?37.98，?4.14），＝0.01] 方面差異顯著，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性方面較好，但還需要進(jìn)一步研究佐證。烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療可以有效改善慢性肝炎和肝硬化的臨床療效，還需要開(kāi)展大量高質(zhì)量臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

烏雞白鳳丸；慢性病毒性肝炎；肝硬化；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；抗病毒

肝炎是一種肝臟炎癥的感染性疾病，是由肝炎病毒引起，可以通過(guò)糞便直接或間接接觸、注射及性交等方式傳播[1]。肝炎病毒感染的范圍包括從無(wú)癥狀感染到暴發(fā)性肝炎這一過(guò)程[2]。肝炎患者感染后的臨床癥狀多表現(xiàn)為皮膚黃疸、眼睛發(fā)黃、乏力、發(fā)燒、惡心、嘔吐等癥狀[1,3]。肝炎的預(yù)防方式以接種疫苗為主要方式[1]，但是較多的肝炎患者往往忽視接種疫苗，也是導(dǎo)致該病發(fā)病率增加的主要因素之一[4]。肝炎相關(guān)疾病為遞進(jìn)式病變的形式，包括慢性病毒性肝炎（慢性肝炎）和肝硬化等[5]。相關(guān)遺傳學(xué)研究表明慢性肝炎感染過(guò)程中，可以造成肝硬化發(fā)展為肝癌的概率較大，其中有70%肝癌患者感染的病毒為乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒[6]。慢性肝炎和肝硬化患者的臨床治療方式多是采用抗病毒藥物治療，但是如果長(zhǎng)期使用，也會(huì)造成耐藥性和療效不穩(wěn)定的問(wèn)題[7-8]。烏雞白鳳丸雖是婦科常用藥物，但烏雞白鳳丸可以治療肝氣郁結(jié)相關(guān)疾病，在治療肝損傷方面有著一定臨床優(yōu)勢(shì)[9]。基于目前大量的中醫(yī)理論基礎(chǔ)，肝氣郁結(jié)和瘀血阻滯與肝炎、肝硬化的相關(guān)生化指標(biāo)有著較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性[10]。目前烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒藥物治療肝炎及肝硬化缺乏系統(tǒng)性梳理和評(píng)價(jià)。因此，本研究對(duì)烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒藥物治療慢性肝炎和肝硬化的臨床研究進(jìn)行Meta分析，以此評(píng)價(jià)其臨床療效的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類(lèi)型 納入的研究均為烏雞白鳳丸治療肝炎及肝硬化的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）。對(duì)所納入研究的語(yǔ)言類(lèi)型不進(jìn)行限制，無(wú)論是否使用盲法和分配隱藏。

1.1.2 研究對(duì)象 臨床診斷為慢性病毒性肝炎和肝硬化的患者。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組的干預(yù)措施為烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療，對(duì)照組為抗病毒治療。抗病毒治療包括西醫(yī)常規(guī)抗病毒藥物（阿德福韋酯、拉米夫定等）以及保肝藥物治療等措施。試驗(yàn)組和對(duì)照組的干預(yù)措施的基礎(chǔ)治療必須一致。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 結(jié)局指標(biāo)主要包括臨床總有效率、白蛋白（albumin，ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA)、層黏連蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前膠原（procollagen-Ⅲ-peptide，PCⅢ）、Ⅳ型膠原（collage type IV，IV-C）和不良反應(yīng)/不良事件情況（adverse events，AEs）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究類(lèi)型；②缺乏結(jié)局指標(biāo)；③重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)；④數(shù)據(jù)存在嚴(yán)重缺失和顯著問(wèn)題文獻(xiàn)以及未檢索到全文的研究。

1.3 文獻(xiàn)檢索策略

本研究由雙人進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，以確保文獻(xiàn)的準(zhǔn)確性和全面性。檢索所涉及的中文數(shù)據(jù)庫(kù)包括中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、維普（VIP）和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索所涉及的英文數(shù)據(jù)庫(kù)為PubMed、Embase、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索烏雞白鳳丸治療肝炎及肝硬化的相關(guān)RCTs。檢索的時(shí)間為數(shù)據(jù)庫(kù)建立到2021年3月1日。本研究使用主題詞與自由詞進(jìn)行檢索，中文檢索詞為烏雞白鳳丸、肝炎、肝硬化、慢性肝炎、慢性肝硬化等。英文檢索詞為Wuji Baifeng、Wuji Baifeng Wan、hepatitis、liver cirrhosis、posthepatitic cirrhosis等。中文檢索策略為SU＝“烏雞白鳳丸”AND（“肝炎”＋“慢性肝炎”＋“病毒性肝炎”＋“甲型肝炎”＋“乙型肝炎”＋“丙型肝炎”＋“丁型肝炎”＋“戊型肝炎”＋“肝硬化”＋“慢性肝硬化”）。除此之外，本研究還對(duì)所有納入研究的參考文獻(xiàn)進(jìn)行篩查和檢索，以此來(lái)補(bǔ)充和獲得更多的研究。

1.4 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取

由2名專(zhuān)業(yè)人員分別獨(dú)立地進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，文獻(xiàn)篩選完成后再進(jìn)行研究的交叉核對(duì)。在文獻(xiàn)篩選時(shí)，首先閱讀全部文獻(xiàn)的題目和摘要內(nèi)容，再進(jìn)一步詳細(xì)閱讀全文內(nèi)容，最終判斷是否符合本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)。2名專(zhuān)業(yè)人員在數(shù)據(jù)提取過(guò)程中需要使用相同的納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)。如果在此過(guò)程中出現(xiàn)分歧，必須交由第3方專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行裁定，并給出最終決定和意見(jiàn)。

1.5 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

本研究遵循Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0的RCT偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)[11]，包括①隨機(jī)方法是否正確；②分配隱藏是否提及；③是否使用盲法（對(duì)研究人員施盲、對(duì)患者施盲和對(duì)結(jié)果評(píng)價(jià)者施盲）；④是否存在人員失訪(fǎng)和退出；⑤文獻(xiàn)是否存在選擇性發(fā)表偏倚；⑥是否存在其他偏倚。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所涉及的結(jié)局指標(biāo)為二分類(lèi)數(shù)據(jù)和連續(xù)性數(shù)據(jù)。二分類(lèi)數(shù)據(jù)使用風(fēng)險(xiǎn)比（risk ratio，RR）作為效應(yīng)指標(biāo)，連續(xù)性數(shù)據(jù)使用均數(shù)差（mean difference，MD）或標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差（standardized mean difference，SMD）。針對(duì)研究的異質(zhì)性，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型和固定效應(yīng)模型。異質(zhì)性較大（＜0.1，2＞50%），選擇隨機(jī)效應(yīng)模型；異質(zhì)性較小（≥0.1，2≤50%），選用固定效應(yīng)模型。根據(jù)對(duì)照組用藥的方式進(jìn)行亞組分類(lèi)，分為中醫(yī)藥治療和西醫(yī)抗病毒治療，以此來(lái)探究異質(zhì)性來(lái)源。結(jié)局指標(biāo)所涉及的研究文獻(xiàn)量≥10時(shí)，進(jìn)行漏斗圖的繪制來(lái)尋找潛在的發(fā)表偏倚。本研究均使用RevMan 5.3進(jìn)行圖形繪制和數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

本研究對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行系統(tǒng)和詳細(xì)檢索后，共檢索到173篇文獻(xiàn)。初次文獻(xiàn)查重后，一共得到73篇文獻(xiàn)；再對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行題目和摘要閱讀后，排除了52篇，剩余21篇文獻(xiàn)。對(duì)所得到的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀和結(jié)局指標(biāo)核對(duì)，最終得到10篇文獻(xiàn)。文獻(xiàn)檢索流程見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩查流程

2.2 文獻(xiàn)的基本特征

最終納入10項(xiàng)RCTs[12-21]，涉及慢性肝炎及肝硬化患者867例。患者的年齡平均中位數(shù)為41歲，平均療程為6.04個(gè)月。全部納入的RCTs的治療組均為烏雞白鳳丸聯(lián)合西醫(yī)抗病毒治療，對(duì)照組是西醫(yī)抗病毒治療。6項(xiàng)研究[12-17]報(bào)道了治療前后的臨床總有效率，3項(xiàng)研究[18-20]報(bào)道了治療前后的ALB，2項(xiàng)研究[19,21]報(bào)道了治療前后的ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、IV-C，6項(xiàng)研究[13,15-16,19-21]報(bào)道了治療前后的AEs。文獻(xiàn)基本特征見(jiàn)表1。

表1 文獻(xiàn)基本特征

T-試驗(yàn)組 C-對(duì)照組 “?”-未提及 ①臨床總有效率 ②白蛋白 ③丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 ④天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 ⑤總膽紅素 ⑥透明質(zhì)酸⑦層黏連蛋白 ⑧Ⅲ型前膠原 ⑨Ⅳ型膠原

T-treatment group C-control group “?”-did not mention ①total clinical effective rate ②albumin ③alanine aminotransferase ④aspartate aminotransferase ⑤total bilirubin ⑥hyaluronic acid ⑦laminin ⑧procollagen-Ⅲ-peptide ⑨collage type IV

2.3 研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的10篇RCTs均使用了隨機(jī)方法，其中只有1項(xiàng)RCTs[18]明確提及使用了隨機(jī)數(shù)字表法。大部分RCTs沒(méi)有提及分配隱藏，僅有1項(xiàng)研究[14]提及使用了信封法。80%的RCTs可能存在選擇性發(fā)表偏倚[12-18,20]。所有納入的RCTs均未提及盲法和其他發(fā)表偏倚。所有納入RCTs的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)質(zhì)量見(jiàn)圖2。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 臨床總有效率 6項(xiàng)RCTs[12-17]報(bào)道了臨床總有效率，經(jīng)過(guò)Meta分析和異質(zhì)性檢測(cè)后，發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較大（＝0.03，2＝60%）。使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝1.32，95%CI（1.15，1.51），＜0.000 1]。根據(jù)疾病類(lèi)型（肝炎和肝硬化）進(jìn)行了亞組分析，疾病類(lèi)型的亞組分析結(jié)果顯示，臨床診斷為肝炎（＝0.007，2＝75%）異質(zhì)性較大，肝硬化（＝0.30，2＝6%）異質(zhì)性較小。在肝炎[RR＝1.36，95%CI（1.10，1.68），＝0.004] 和肝硬化 [RR＝1.24，95%CI（1.05，1.45），＝0.009]中，烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療均優(yōu)于單純使用抗病毒治療，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖3。

2.4.2 ALB 3項(xiàng)RCTs[18-20]報(bào)道了肝硬化患者ALB的情況，經(jīng)異質(zhì)性檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較大（＝0.05，2＝67%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組要優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝2.88，95%CI（0.80，4.97），＝0.007]。見(jiàn)圖4-A。

2.4.3 ALT 2項(xiàng)RCTs[19,21]報(bào)道了肝硬化患者ALT的情況，經(jīng)異質(zhì)性檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較小（＝0.76，2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝?28.49，95%CI（?46.15，?10.83），＝0.002]。見(jiàn)圖4-B。

A-研究產(chǎn)生的偏倚風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目占比 B-研究產(chǎn)生的偏倚風(fēng)險(xiǎn)的各個(gè)項(xiàng)目

圖3 臨床總有效率森林圖

2.4.4 AST 2項(xiàng)RCTs[19,21]報(bào)道了肝硬化患者AST的情況，經(jīng)異質(zhì)性檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較小（＝0.96，2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝?32.04，95%CI（?49.40，?14.67），＝0.000 3]。見(jiàn)圖4-C。

2.4.5 TBIL 2篇RCTs[19,21]報(bào)道了肝硬化患者TBIL的情況，經(jīng)異質(zhì)性檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較小（＝0.30，2＝5%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝?19.10，95%CI（?27.37，?10.84），＜0.000 01]。見(jiàn)圖4-D。

2.4.6 HA 2項(xiàng)RCTs報(bào)道了肝硬化患者HA[19,21]的情況，異質(zhì)性檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較小（＝0.50，2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝?49.67，95%CI（?76.59，?22.75），＝0.000 3]。見(jiàn)圖5-A。

2.4.7 LN 2項(xiàng)RCTs報(bào)道了肝硬化患者LN[19,21]的情況，異質(zhì)性檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較小（＝0.98，2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝?36.16，95%CI（?56.32，?16.00），＝0.000 4]。見(jiàn)圖5-B。

2.4.8 PCⅢ 2項(xiàng)RCTs[19,21]報(bào)道了肝硬化患者PCⅢ的情況，異質(zhì)性檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較小（＝0.10，2＝64%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝?24.25，95%CI（?48.43，?0.06），＝0.05]。見(jiàn)圖5-C。

2.4.9 IV-C 2項(xiàng)RCTs[19,21]報(bào)道了肝硬化患者IV-C的情況，異質(zhì)性檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較小（＝0.37，2＝0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝?21.06，95%CI（?37.98，?4.14），＝0.01]。見(jiàn)圖5-D。

2.5 不良反應(yīng)/事件情況

共有6篇文獻(xiàn)報(bào)道了不良反應(yīng)情況，其中5項(xiàng)RCTs[13,15,19-21]報(bào)道試驗(yàn)組與對(duì)照組之間無(wú)不良反應(yīng)。僅有1項(xiàng)RCT[16]報(bào)道了不良反應(yīng)情況：試驗(yàn)組的不良反應(yīng)為4例惡心，對(duì)照組不良反應(yīng)為3例惡心，均在對(duì)癥治療后，癥狀有所緩解。

2.6 發(fā)表偏倚報(bào)告

本研究的各個(gè)結(jié)局指標(biāo)所納入的研究數(shù)均未到10篇，因此無(wú)法繪制漏斗圖來(lái)解釋可能存在的發(fā)表偏倚。

3 討論

3.1 研究的意義

慢性肝病是由于肝炎病毒、酒精、藥物、寄生蟲(chóng)等致病因素所導(dǎo)致的代謝異常和免疫系統(tǒng)紊亂相關(guān)疾病[22-23]。慢性肝炎、肝纖維化和肝硬化，三者往往是呈遞進(jìn)性疾病發(fā)展歷程[24]。相關(guān)研究表明，肝硬化死亡率隨年齡呈上升趨勢(shì)，并且60%的肝硬化死亡率是由于感染乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒造成[25]。除此之外，肝炎和肝硬化作為危險(xiǎn)因素，能夠?qū)е缕渌膊〉陌l(fā)生[26-27]。目前，臨床上治療慢性肝炎和肝硬化，主要采用抗病毒藥物進(jìn)行治療。如果長(zhǎng)期采用抗病毒治療，會(huì)存在耐藥性、遠(yuǎn)期療效不穩(wěn)定等問(wèn)題[7-8]。相關(guān)研究表明，烏雞白鳳丸可以對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，有效防止肝臟損傷，調(diào)節(jié)氨基酸代謝異常，增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)肝糖元和相關(guān)蛋白質(zhì)合成代謝等[28-29]，可能會(huì)在一定程度上改善抗病毒藥物的不良反應(yīng)情況。基于現(xiàn)有的臨床RCTs，本研究認(rèn)為有必要進(jìn)行深入性研究探究烏雞白鳳丸治療肝炎和肝硬化的整體性療效和安全性。

3.2 研究的結(jié)果

研究最終納入10篇RCTs，涉及867例患者，其中6項(xiàng)RCTs報(bào)道了臨床總有效率；3項(xiàng)研究報(bào)道了ALB；ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ和IV-C分別有2項(xiàng)研究進(jìn)行了報(bào)道；6項(xiàng)研究報(bào)道了AEs的發(fā)生情況，其中5項(xiàng)研究報(bào)道無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，1項(xiàng)研究報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生情況。

通過(guò)Meta分析結(jié)果顯示，烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒藥物在慢性肝炎和肝硬化的臨床治療效果較好，優(yōu)于抗病毒治療。在改善患者ALB、ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ和IV-C方面，烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療存在一定優(yōu)勢(shì)，但是部分異質(zhì)性無(wú)法進(jìn)行消除，還需要增加樣本量和研究數(shù)量進(jìn)一步減少異質(zhì)性。在安全性方面，有多項(xiàng)研究報(bào)道無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，表明烏雞白鳳丸臨床安全性較好。綜上，本研究認(rèn)為烏雞白鳳丸在治療慢性肝炎和肝硬化方面起到較好的臨床治療效果，但還是需要高質(zhì)量的臨床研究進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證。

3.3 對(duì)臨床指導(dǎo)意見(jiàn)

本研究制定了納入、排除標(biāo)準(zhǔn)和干預(yù)措施。根據(jù)Meta分析結(jié)果顯示，仍然有部分異質(zhì)性無(wú)法充分說(shuō)明，但不影響結(jié)果的穩(wěn)定性。由于納入的研究本身質(zhì)量較差，存在一定發(fā)表偏倚，希望今后在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，注意研究的頂層設(shè)計(jì)和科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性。嚴(yán)格遵循Cochrane質(zhì)量報(bào)告規(guī)范，從而有助于進(jìn)一步建立中醫(yī)藥臨床療效體系。在臨床藥物使用時(shí)，烏雞白鳳丸作為婦科類(lèi)常用藥，臨床醫(yī)生在治療相關(guān)性疾病時(shí)，要注意全面診療。臨床醫(yī)師還要不斷積累臨床經(jīng)驗(yàn)，在開(kāi)具處方時(shí)將中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)和領(lǐng)域內(nèi)的高質(zhì)量研究進(jìn)行綜合運(yùn)用，從而更好地服務(wù)患者。

3.4 本研究的局限性

本研究存在以下幾個(gè)方面的局限性：（1）納入文獻(xiàn)的數(shù)量較少，并且大部分文獻(xiàn)可能存在一定選擇性發(fā)表偏倚。文獻(xiàn)的質(zhì)量較低，僅有少數(shù)研究提及了隨機(jī)序列生成方法，均沒(méi)有提及盲法，可能在一定程度上影響結(jié)果的可信度和真實(shí)性。納入的文獻(xiàn)全部為中文文獻(xiàn)，也可能存在語(yǔ)言和地域性影響。（2）慢性肝炎的發(fā)病病程一般較長(zhǎng)，而本研究所納入文獻(xiàn)的療程較短，僅能夠?qū)Χ唐诏煶踢M(jìn)行評(píng)價(jià)，均沒(méi)有隨訪(fǎng)，無(wú)法全面和綜合性評(píng)價(jià)療效。（3）結(jié)局指標(biāo)的數(shù)量較多，但是涉及研究不足，無(wú)法消除部分異質(zhì)性的影響。（4）雖然有5篇研究報(bào)道沒(méi)有不良反應(yīng)發(fā)生，極有可能是受到樣本量的影響，所以安全性問(wèn)題不容忽視。

4 結(jié)論

烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療在治療慢性肝炎和肝硬化方面有著較好的臨床治療效果。在臨床療效有效率、ALB、ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ和IV-C方面，烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療要優(yōu)于單純使用抗病毒治療。基于目前研究來(lái)看，烏雞白鳳丸的安全性較好，但還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。希望今后可以開(kāi)展更多高質(zhì)量研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證和闡述烏雞白鳳丸的臨床療效和安全性。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Clinical efficacy and safety of Wuji Baifeng Pills combined with antiviral treatment for chronic virus hepatitis and liver cirrhosis: A Meta-analysis

ZHOU Hong1, 2, JIANG Yong-ping3, CHEN Zhe4, QIANG Xiao-yu4, PENG Ying-ying5, 6, WANG Hui4

1. The Sixth Traditional Chinese Medicine Factory, Tianjin Pharmaceutical Da Ren Tang Group Corporation Ltd., Tianjin 300401, China 2. Tianjin Pharmaceutical Da Ren Tang Group Corporation Ltd., Tianjin 300193, China 3. Lerentang Pharmaceutical Factory, Tianjin Pharmaceutical Da Ren Tang Group Corporation Ltd., Tianjin 300380, China 4. Evidence-based Medicine Center, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 301617, China 5. The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300382, China 6. National Clinical Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion, Tianjin 300382, China

To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of Wuji Baifeng Pills (烏雞白鳳丸) combined with antiviral treatment for chronic hepatitis and liver cirrhosis.Seven Chinese and English databases, including China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Data, VIP, SinoMed, PubMed, Embase and Cochrane Library, were searched by computer. The type of literature searched was the randomized controlled trial of Wuji Baifeng Pills in the treatment of chronic hepatitis and liver cirrhosis. The retrieval time was from the establishment of the database to March 1, 2021. Double retrieval, double extraction and double evaluation were carried out by professionals, and RevMan 5.3 software was used for Meta-analysis.A total of 10 studies were included with 867 patients. The results of Meta-analysis showed that compared with antiviral drugs alone, Wuji Baifeng Pills combined with antiviral drugs could significantly improve the clinical response rate [RR = 1.32, 95%CI (1.15, 1.51),< 0.000 1], albumin [MD = 2.88, 95%CI (0.80, 4.97),= 0.007], alanine aminotransferase [MD = ?28.49, 95%CI (?46.15, ?10.83),= 0.002], aspartate aminotransferase [MD = ?32.04, 95%CI (?49.40, ?14.67),= 0.000 3], total bilirubin [MD = ?19.10, 95%CI (?27.37, ?10.84),< 0.000 01], hyaluronic acid [MD = ?49.67, 95%CI (?76.59, ?22.75),= 0.000 3], laminin [MD = ?36.16, 95%CI (?56.32, ?16.00),= 0.000 4], procollagen-Ⅲ-peptide [MD = ?24.25, 95%CI (?48.43, ?0.06),= 0.05], and collage type IV [MD = ?21.06, 95%CI (?37.98, ?4.14),= 0.01], with statistical differences. Better safety, but further research was needed to confirm.Wuji Baifeng Pills combined with antiviral therapy could effectively improve the clinical efficacy of chronic hepatitis and liver cirrhosis, which needs to be further verified by a large number of high-quality studies.

Wuji Baifeng Pills; chronic virus hepatitis; liver cirrhosis; randomized controlled trial; antiviral

R285.64

A

0253 - 2670(2022)23 - 7491 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.23.020

2022-03-13

天津市青年拔尖人才計(jì)劃項(xiàng)目（125Z15XSGC31）；津教委“十三五”創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)培養(yǎng)計(jì)劃-中藥臨床評(píng)價(jià)方法（TD13-5047）

周 鴻，男，高級(jí)工程師，研究方向?yàn)橹兴幯邪l(fā)。E-mail: tjzhouhong@163.com

通信作者：王 輝，女，副研究員，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥臨床評(píng)價(jià)和循證醫(yī)學(xué)研究。E-mail: wangh@tice.com.cn

[責(zé)任編輯 潘明佳]