嗅覺障礙中醫藥治療研究進展*

孫 璞 馮 勇 王 冉 張金峰

南開大學附屬天津市第四中心醫院耳鼻咽喉科，天津市 300140

嗅覺是人類原始的重要的感知功能之一，在哺乳動物中嗅覺其可以辨別氣味、影響食欲、調節情緒、識別伴侶，還起著預警危險作用(如食物變質、煤氣泄漏等)。最新研究發現我國人群的嗅覺障礙發生率為2.4%，且嗅覺障礙的發病率有逐漸升高的趨勢，因此對嗅覺障礙治療的迫切需求也越來越高[1-2]。嗅覺障礙屬于耳鼻咽喉科難治性疾病，目前治療方式方法尚無統一指南，缺乏滿意的治療手段，西醫常見的方法是針對原發疾病的治療，如全身或鼻用糖皮質激素藥物及相關的手術治療，其效果也因人而異，療效亦不十分明確。

嗅覺障礙屬中醫學“失嗅”范疇，失嗅癥古時稱之“鼻聾”“鼻魑”“鼻中風”等。《靈樞·脈度》曰：“五藏常內閱于上七竅也。故肺氣通于鼻，肺和則鼻能知臭香矣……五臟不和，則七竅不通”。而鼻居面中，又稱明堂、中岳、神廬等，是清陽交會之處，血脈匯聚之所，氣體出入之門戶，為肺之官竅。《難經·四十難》曰：“心主臭，故令鼻知香臭”。此為鼻與心肺息息相通。又有《素問·五臟別論》曰：“故五氣入鼻，藏于心肺，心肺有病，而鼻為之不利也。”《張氏醫通·卷八》提出“脾胃生發之氣不能上升，邪害孔竅，故不利而不聞香臭”。說明鼻與心、肺、脾、胃等人體多種臟器息息相關。中醫藥治療嗅覺障礙恰恰是從人的整體出發，辨證論治，內外兼治，效果明顯，現對中醫藥治療嗅覺障礙研究進展做一綜述，以促進中醫藥治法的發展。

1 中藥內治

中藥內治法是用口服中醫藥進行治療，郭強中等[3]將失嗅癥主要分為四型，具體為：心肺兩虛邪滯經脈型，可用八珍湯加減；心火偏盛肺腎陰虛型，治用知柏地黃湯加減；脾失健運清陽不升型，治用補中益氣湯加減；氣滯血瘀脈絡失暢型，若為肝郁氣滯，用通氣散加減，若屬氣虛血瘀，用補陽還五湯加減。 針對不同患者進行辨證施治，均能取得良好療效。沈志龍等[4]研究表明，玉屏風散合蒼耳子散加減方治療嗅覺障礙有顯著的療效，其主要由黃芪、黨參、防風、白茯苓、白術、蒼耳子、辛夷、當歸、川芎、丹參、柴胡、白芍、黃芩、川貝母、薄荷、金櫻子、訶子等數十種中藥組成，水煎服每日1劑，連續治療12周，其對嗅覺功能恢復總有效率達91.1%。有研究表明[5]，張重華教授自擬中藥驗方“促嗅湯”(黃芪、生白芍、山萸肉、葛根、桑葉、路路通、薄荷、干荷葉等)加減，水煎服每日1劑，連續治療3個月，亦取得顯著療效。中藥內治通過藥物配方以益氣活血、清肺通竅、化痰通竅、升清降濁等為治療原則，調理患者心、肺、脾、胃的功能協調、通暢，從而達到治療的目的。

2 穴位刺激

穴位是人體生命活動的基點，其多數分布于血管和神經周圍，具有滲透性和輻射作用，經絡穴位是人體生理功能活動的一種復合物，能有效地“滲透”到人體最小的細胞單元。因穴位刺激治療操作相對簡單，適用于一些不能口服或抗拒口服藥物的患者，同時可減少口服藥物不良反應，易于被患者接受。何克強等[6]研究人員將患者分為兩組，治療組用針刺翼腭神經節治療，其總有效率為96．8%，遠遠高于對照組的75．7%(P<0．05)，有效改善炎性因子水平以及鼻黏膜纖毛傳輸功能，促進嗅覺功能的恢復。鞏政等[7]通過建立兔鼻炎模型，了解鼻內針刺對p物質、血管活性腸肽(VIP)、神經肽Y(NPY)蛋白表達及血清免疫球蛋白E(IgE)、白細胞介素4(IL-4)、干擾素-γ(IFN-γ)的影響發現，通過鼻內針刺治療可明顯降低鼻黏膜感覺神經及副交感神經興奮性,提升交感神經興奮性,通過神經免疫系統調控免疫應答,進而改善神經源性炎性反應,緩解鼻部癥狀，為人類嗅覺功能恢復提供了生物模型的基礎。同時，牛文民等[8]提出的嗅三針穴位電刺激治療嗅覺功能障礙100例，其治療總有效率為76%，闡明迎香穴是治療嗅覺的有效穴位，穴位電刺激在鼻部相關穴位進行治療，通過血管、神經途徑能夠增強對嗅覺的刺激作用。左瀅竹等[9]研究表明，艾煙灸法對快速老化小鼠模型嗅球形態和嗅球內谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GaBa)和乙酰膽堿酯酶(AChE)表達的產生影響，一定濃度的艾煙灸法治療，可以改善模型嗅球內神經遞質含量，從而達到調節嗅覺通路的神經投射與腦內神經遞質的功能，改善氧化應激，從而對嗅覺功能的恢復有一定裨益。臨床疾病發生常與經絡氣血不調相關，調和經絡氣血是臨床治療的關鍵所在。穴位刺激包括針刺、推拿、灸法、穴位電刺激等方法，通過作用于特定的穴位，提高經絡傳導效率，以起到預防或治療疾患的目的。

3 嗅覺訓練

嗅覺訓練是指使用一定濃度的嗅質對患者鼻腔嗅覺感受器進行反復刺激，隨后激發嗅神經的再生，增加嗅球的體積，從而改善嗅覺功能的治療方法。 目前嗅質主要從中藥提取某些成分，比如使用苯乙醇(玫瑰花[10]，具有行氣解郁、疏肝理氣、活血散瘀等多種功效)、桉葉醇(桉樹[11]，具有順氣化痰、祛風除濕等作用)、香茅醛(檸檬[12]有疏風通絡、和胃通氣、醒腦等功效)、丁香酚(丁香[13]有抑菌、抗氧化作用)。周金慧等[14]研究表明，建立嗅覺障礙小鼠模型，31只雄性鼠采用隨機數字表法將其分為3組,對照組(A組)10只,嗅覺障礙組(B組)10只,嗅覺障礙+嗅覺訓練組(C組)11只，通過嗅覺訓練后，B組小鼠嗅上皮厚度較A組及C組變薄,差異有統計學意義，提示嗅覺訓練可促進恢復3-MI誘導的嗅覺障礙小鼠的嗅覺功能。肇越等[15]對36例嗅覺障礙患者,用上述藥物進行嗅覺訓練,訓練后總有效率為55.56%(20/36)，上呼吸道感染后嗅覺障礙組有效率73.68%(14/19),外傷后嗅覺障礙組有效率35.29%(6/17),經比較差異均具有統計學意義(P<0.05)。同時研究提示嗅覺訓練方案具有簡便易行、患者負擔輕、依從度高的特點,對嗅覺障礙患者有一定的療效,因此嗅覺訓練應該受到臨床重視。目前認為嗅覺訓練治療與嗅覺傳導通路的重新建立相關，嗅覺信號由傳導通路到達嗅覺皮層密切相關的大腦區域, 如下丘腦、嗅前核、杏仁核等結構、參與記憶、辨別及神經內分泌的相應反應, 最終促成對氣味的感知[16-17]。 雖然嗅覺訓練治療嗅覺障礙的研究時間尚短，但通過不同嗅質對患者反復刺激，嗅覺訓練可對不同病因引起的嗅覺障礙均起到一定改善作用，且早期治療具有較好的療效。

4 中藥熏蒸

中藥熏洗法是將煮沸的中藥所產生的氣霧方式作用于機體，進行鼻部或皮膚熏蒸，在溫熱作用下，使藥物對局部經絡進行刺激，促進藥物經皮膚、穴位等進入經脈血絡，藥物的熱氣使局部血管擴張，促使中藥有效的成分滲透至皮膚黏膜而發揮藥理作用，以達到治療的目的。古代就有中藥先熏后喝之法，水煎先熏即吸藥物氣霧法而后飲之，正是吳師機“搐鼻法”治療上焦之病的“第一捷法”。羅繼珍等[18]對患者進行中藥熏洗治療，其有效率達到80%，患者滿意度為100%。中藥熏洗治療效果顯著,縮短了治療時間,提高患者舒適度,減輕了患者的精神痛苦和壓力,糾正病態心理,利于患者心理健康。中藥熏洗過程中使用特制熏洗用具,能夠提高患者滿意度,能夠舒適完成治療,達到治療目的。有研究表明[19]，將100例患者分為兩組，各50例,治療組配合中藥鼻部熏藥治療，治療療程2周，研究結果顯示，治療組總有效率為98%,對照組總有效率為88%(P<0.05)。提示，中藥熏洗治療能夠明顯提高臨床療效，且方便可行，尤其是對因各種原因不能口服或者外治的患者也是一種治療手段的補充。

綜上所述，目前中醫藥治療更多是臨床實踐研究，以現代生命科學方法機理進行深度研究并且發表相關論文相對較少，比如中藥中最主要起效成分及作用機理、經絡穴位機制等還需深入研究，為循證醫學提供理論證據。對于嗅覺障礙這種難治性疾病，多種方法治療對患者也是一種福音。祖國傳統醫學的優勢亦不言而喻，其治療方式多種多樣，通過辨證論治，內外治聯合應用，為不能接受西醫治療，或者機體不能滿足西醫治療的患者，提供相關更加完善的中醫藥治療方案。多例醫案的研究表明，中醫藥治療嗅覺障礙療效顯著，對患者來說，藥物為植物提取物更易接受，患者的依從性更好。同時，今后要以現代醫學研究方法研究發展祖國傳統醫學，探索發現中醫藥中更多有價值的寶藏。