犬呼吸系統疾病研究進展

蔡 靖 馮秀娟

犬呼吸系統包括上呼吸道、下呼吸道和肺。其中任何呼吸系統結構的感染都可引發呼吸系統疾病。犬呼吸系統疾病四季常發，該病病因復雜、治療周期長。呼吸系統疾病多由病毒或細菌引起，包括鼻炎、氣管炎、肺水腫、肺炎等。犬呼吸道癥狀一般為流鼻液、咳嗽、黏膜發紺、呼吸困難、呼吸啰音等。

一、呼吸道疾病發病相關因素

（一）犬呼吸道疾病與季節相關

呼吸道疾病一年四季均可發生，尤其是春季和冬季，發病率較高。春冬季節氣溫較低，外出時冷空氣直接刺激犬的呼吸道黏膜，可能引起犬呼吸道疾病發生。夏季犬自身抵抗力下降，室內空氣不流通，病原微生物容易侵入機體導致呼吸道疾病的發生。

（二）犬呼吸道疾病與年齡相關

幼齡犬由于呼吸系統防御機制尚未發育完善，發病率較高。成年犬機體各個系統的發育逐漸完善，呼吸道抵抗病原微生物能力增強，發病率會相對降低。當犬進入老年期，由于遺傳、生活習慣、飲食等因素影響，有些老齡犬會出現咳嗽、喘氣等呼吸道疾病癥狀。

（三）犬呼吸道疾病類型

1.原發性呼吸道感染

原發性感染多由環境、氣溫、飲食改變，洗澡或過敏導致。上呼吸道寄生菌群改變，隨氣流被大量吸入細支氣管和肺泡，破壞正常的防御機制，引起感染而發病。常見引起呼吸道感染的細菌有葡萄球菌屬、鏈球菌屬、巴斯德菌屬和支氣管博德特氏菌等。

2.繼發性呼吸道感染

繼發感染可能由病毒、支原體或寄生蟲引起。副流感病毒、犬瘟熱病毒、犬細小病毒、腺病毒等都是引起犬呼吸道疾病的病原體。需要引起重視的是，支原體可引起犬急性呼吸道感染，引起原發性非典型肺炎的癥狀，表現為陣發性刺激性咳嗽，伴有黏痰，持續時間長等特點。由于癥狀與由病毒、細菌引起的癥狀相似，初期不易發現，容易錯過最佳治療期，可采用血清學方法診斷。

二、呼吸道疾病的研究方式及進展

（一）研究方式

目前對呼吸系統疾病的研究方式以動物模型為主。在過去的一個多世紀里,疾病動物模型在醫學進展中發揮著不可或缺的作用，糖尿病、癌癥、心臟病等許多疾病的治療都依賴于動物模型的研究。呼吸系統疾病模型的建立可采用經口滴入氣管法、經鼻滴入法、氣管插管法、經肺穿刺法、霧化吸入法、免疫抑制法等。

（二）研究進展介紹

1.基因學說

近年來越來越多學者認為，CircRNA與慢性呼吸系統疾病，如慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺動脈高壓、急性呼吸窘迫綜合征等密切相關。說明CircRNA在慢性呼吸系統疾病的發生發展及預后過程中均發揮著重要作用，未來很有可能成為呼吸系統疾病診斷治療的新靶點。

N-myc下游調控基因家族是包括NDRG1-4在內的新基因家族，NDRG1是一種廣泛表達且功能多樣的基因。研究顯示NDRG1表達需要特定的誘因，而呼吸系統疾病進程中的氧化應激可誘導NDRG1表達。在呼吸道組織的細胞內，NDRG1表達參與多種生理功能調節。目前認為NDRG1在呼吸系統疾病中的作用多集中在肺部感染、氣管炎性疾病及肺部腫瘤等，NDRG1也許會成為這些肺部疾病有效治療靶點。

也有研究表明，Toll樣受體(TLR)是一種模式識別受體，跟配體結合后引起免疫信號蛋白級聯反應，激活宿主免疫反應。Toll樣受體9 (TLR9)已被學者廣泛研究，在免疫細胞及非免疫細胞膜上都有表達，在機體天然免疫和適應性免疫活化中發揮關鍵作用。TLR9配體很有可能是預防及治療呼吸系統疾病的潛在靶點。TLR9與多種呼吸系統疾病，如哮喘、肺癌和肺炎等疾病發生發展有密切關聯，并影響疾病的轉歸與預后。

2.內分泌學說

腎素血管緊張素系統（RAS）參與調節肺炎、肺損傷、支氣管哮喘及其他肺部疾病的發生，由腎素、血管緊張素轉化酶、血管緊張素II及其受體組成。目前RAS在呼吸系統疾病發生發展的作用及相關研究仍停留在細胞及動物實驗階段，臨床療效有待于驗證，希望不久后可以為肺部疾病的治療提供更多更有效的選擇。

中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)的變化反映了炎癥反應的增加和免疫功能的降低。由于炎癥會刺激中性粒細胞產生以及促進淋巴細胞凋亡，因此NLR是反應炎癥疾病（腸病、胰腺炎、腫瘤）的一個有效標志物。近年來已有學者探究了NLR與呼吸系統疾病的聯系，已證實其在呼吸系統疾病中診斷及預后的意義，但相關機理尚不明確,因此可以進一步研究,促進其在呼吸系統疾病中的應用。

3.“腸-肺”生態學說

腸道微生物在作用過程中會產生短鏈脂肪酸，減少促炎因子表達，增強輔助性T細胞數量和功能，從而抑制呼吸道疾病的過度炎癥和免疫反應。腸道微生物的穩態調控給肺部提供一個相對健康的環境，當“腸-肺”平衡失調時，機體免疫被抑制，肺部凈化功能降低,容易引發呼吸系統疾病。

三、呼吸系統疾病的治療手段

呼吸道疾病通常由細菌、病毒或其他因素混合感染引起，病因復雜。雖然發病原因較多，但癥狀較相似。在選用抗生素、抗病毒藥物時聯合祛痰、鎮咳及平喘藥對癥治療,采用對癥治療與對因治療相結合，局部治療與全身治療相結合的治療手段。

（一）霧化

隨著醫學進步，當前在寵物呼吸系統疾病的治療中，超聲波霧化療法越來越受到獸醫的青睞，方法簡單、療效快速、副作用低。犬對霧化的配合度也較高。目前的研究結果表明，在犬重癥呼吸系統疾病的臨床治療中，超聲波霧化吸入給藥法對比常規給藥而言更加有效地緩解患犬的病情,縮短治愈時間，提高患犬的治愈率。

（二）藥物治療

1.阿米卡星

一種新型的廣譜、高效氨基糖苷類抗生素，特點是抗菌譜廣、抗菌活性強。其分子結構中含有S-4-氨基-2羥基丁酸，當耐藥菌產生氨基糖苷鈍化酶時，阿米卡星可受到該結構的保護免受鈍化酶的破壞，不易產生耐藥性。因此阿米卡星臨床應用價值較高。價格低廉、在同類抗生素中腎毒性較小，使其在獸醫臨床上得到廣泛應用。

2.阿莫西林克拉維酸鉀片

阿莫西林克拉維酸鉀片大大拓寬了抗菌譜，增加抗菌活性。對犬上、下呼吸道感染有很好的治療效果，是氨芐西林、慶大霉素和甲硝唑的聯合用藥最佳代替藥物。

3.阿奇霉素

除對革蘭陽性菌有較強的抗菌活性外，對部分革蘭氏陰性菌、部分厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體和立克次氏體等均有抗菌活性，其毒副作用和不良反應較低，極受臨床重視,可作為犬支原體感染的首選藥。

4.溴己新

可溶解黏稠痰液，使痰中酸性糖蛋白的多糖纖維素裂解，黏度降低。用于犬氣管炎、慢性支氣管炎的治療，對呼吸困難，痰多咳嗽等癥狀有緩解作用。

5.氨茶堿

支氣管擴張藥。可用于犬、貓的呼吸道炎性疾病,如犬的氣管萎陷、支氣管炎等。

目前，越來越多新的理論和學說在不斷探索發展，新的呼吸系統疾病藥物也在不斷研發，需要更多的研究來深入了解呼吸系統疾病的相關致病機制，為呼吸系統疾病的治療開拓新思路。