“中國創造”小分子靶向藥物讓女性無懼“粉紅殺手”

文／本刊記者 史 詩

“蘆花白，蘆花美，花絮滿天飛，千絲萬縷意綿綿，路上彩云追……”

時至今日，康悅合唱團在星光大道節目上唱起《蘆花》的情景，仍在中國醫學科學院腫瘤醫院內科副主任馬飛的腦海中時時浮現。“那是一群由滿頭銀發的老年人組成的合唱團，而這些合唱團成員的另一個身份是乳腺癌康復者。”馬飛介紹，她們都來自同一個組織——“北京乳腺病防治學會樂活者聯盟”，這是一個乳腺癌患者的群體抗癌基地，2017年8月成立至今，已為很多乳腺癌患者帶來了切實的幫助和關愛。

馬飛還透露，近幾年，得益于小分子靶向藥物的研發成功，乳腺癌患者的生存希望正大大增強。

我國乳腺癌小分子靶向藥物研發成功

乳腺癌常被稱為“粉紅殺手”，其發病率已超過肺癌成為全球第一大癌。我國乳腺癌發病總人數位居全球首位，患者5年整體生存率偏低。“這是因為，我國兩癌篩查還沒有納入全民篩查，癌癥早期診斷率比較低；同時，很多人理念不同，篩查手段不同，數據沒辦法進行統一分析。”馬飛分析稱。

近年來，中國乳腺癌的發病率迅速上升，其中一半患者為育齡階段的年輕女性。對此，中國工程院院士、中國醫學科學院腫瘤醫院國家抗腫瘤藥物臨床研究中心主任徐兵河領銜專家團隊，不僅逐步建立起了一套與西方一致的4種乳腺癌分子分型體系，還自主研制出我國首個具有自主知識產權的抗人表皮生長因子受體2（HER2）小分子靶向藥物吡咯替尼。

在乳腺癌患者中，HER2陽性者占20%—30%，HER2陽性乳腺癌惡性程度較高、預后相對較差。吡咯替尼是名副其實的“中國創造”，它的誕生打破了歐美對中國乳腺癌治療藥物的壟斷局面，上市后遠銷海內外，大大延長了晚期乳腺癌患者的生存期。

2017年，吡咯替尼Ⅰb期研究成果在國際權威醫學期刊《臨床腫瘤學雜志》上發表，開創了中國自主研發抗腫瘤藥物僅憑Ⅰ期臨床研究就登上國際權威學術期刊的先河。

“安全性和有效性一直是新藥研發的重中之重，我們做了大量轉化型研究和探索型研究，在早期患者中積累了很多成功的經驗。得益于國家新藥改革制度，該藥通過快速通道優先獲批上市，截至目前已挽救了2.7萬患者的生命。”馬飛介紹。

靶向治療和化療結合可降低各自副作用

徐兵河認為，雖然現在是靶向藥物和免疫治療的時代，但化療藥仍然不可或缺。他認為，在現階段的“化療冷潮”中需要一點“熱”思考。“惡性腫瘤的靶向藥物治療方法的確是在乳腺癌治療上首開先河，因為它比傳統的化療藥物效果更好。但靶向藥物也有局限性，比如它對人的心臟有一定的副作用。通過進一步研究分析發現，化療還是最基本的用藥，靶向藥物與化療相結合才是最佳方案。”徐兵河說，通過靶向治療和化療結合的方式降低各自的副作用，這將是未來臨床研究的主要方向。

近年來，隨著診療技術的進步，很多乳腺癌患者都能夠得到治愈。馬飛告訴記者，中國醫學科學院腫瘤醫院的診療理念逐漸從以疾病為中心轉化為以人為中心。“針對惡性乳腺腫瘤的治療，科室醫生也會聯合其他領域的醫學專家進行會診。”馬飛說。

注重患者生殖力的保護也是不可忽視的一環，徐兵河就遇到過這樣一位乳腺癌患者。考慮到母親這一角色對女性患者來說非常重要，在不影響診療效果的前提下，徐兵河會盡力保證患者的卵巢功能。“我們為治療前的患者冷凍健康的卵子，治療后又回輸體內。”徐兵河說。

亞洲女性兩癌普查應首選B超

現有數據表明，我國乳腺癌發病率增速已高于歐美國家，發病和死亡絕對人數居全球第一。馬飛建議，女性應該每月進行自檢，40歲以上人群每年應該做關于乳腺的體檢1—2次。“兩癌普查首選B超，單純的X射線檢查方式存在三分之一的漏診率，還會產生一定量的輻射，對沒有生育和哺乳的女性不利。”馬飛說。

對此，北京乳腺病防治學會秘書長張鵲表示，2018年初，在國家癌癥中心牽頭指導下，中國乳腺癌篩查與早診早治指南專家委員頒布《中國乳腺癌篩查與早診早治指南》，給全國提供了一個統一的篩查標準。作為全國唯一一家乳腺專科一級學會，北京乳腺病防治學會向國家衛健委推薦兩癌普查首選B超，而非西方普遍倡導使用的是鉬靶檢查，因為B超更適合亞洲女性的特點。

得益于精準的個體化診療策略和長期的人文關懷，中國醫學科學院腫瘤醫院的最新數據顯示，該院乳腺癌患者5年總生存率已達93%。馬飛希望，臨床可以通過推廣保乳手術，讓患者獲得最佳治療效果的同時，也留住她們的美。