柴胡加龍骨牡蠣湯聯合氟哌噻噸美利曲辛治療腦卒中后抑郁癥的效果研究

胡勝根

（甘肅省慶陽市中醫醫院腦病科，甘肅 慶陽，745000）

腦卒中后抑郁癥是指患者在腦卒中后因為神經功能受到損害，造成部分患者出現心境低落、睡眠障礙和情緒抑郁等癥狀[1]。目前，世界各國的腦卒中后抑郁癥年發病率可高達0.8%～9.6%[2]。如何提高腦卒中后抑郁癥患者的生存質量、改善其精神狀態是腦病科醫師的重要任務。由于腦卒中后抑郁癥的癥狀表現以及發病機制復雜多樣，而抗抑郁的西藥不良反應大，使其臨床應用受到限制。中醫藥治療腦卒中后抑郁癥具有整體調理的優點，立足辨病、辨體和辨證相結合，而且不良反應較為輕微，腦卒中后抑郁癥患者更加容易接受[3]。研究發現，柴胡加龍骨牡蠣湯具有改善神經功能以及減輕抑郁癥狀的作用[4]。本研究將柴胡加龍骨牡蠣湯以及氟哌噻噸美利曲辛聯用，分析其對腦卒中后抑郁癥的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年4月～2022年1月甘肅省慶陽市中醫醫院收治的120例腦卒中后抑郁癥患者，用抽簽法隨機分為對照組和觀察組，每組60例。觀察組中，男34例，女26例；年齡40～79歲，平均年齡（61.24 ± 7.28）歲；病程1～13個月，平均病程（5.14 ± 1.73）個月。對照組中，男35例，女25例；年齡40～79歲，平均年齡（60.75±6.92）歲；病程1～13個月，平均病程（5.09±1.34）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者本人及其家屬充分了解研究相關內容后，自愿簽署同意書。本研究已獲得甘肅省慶陽市中醫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合腦卒中和抑郁癥的診斷標準[5-6]；②無精神病史；③抑郁癥的病程在腦卒中后＜6個月；④近期沒有服用抗抑郁藥物。

排除標準：①短暫性腦缺血發作者；②蛛網膜下腔出血者；③非成癮物質和精神活性物質所致抑郁；④存在意識不清、溝通障礙和語言障礙者；⑤腦干卒中者；⑥癡呆者。

1.3 方法

兩組腦卒中后抑郁癥患者均常規給予改善循環、抗血小板聚集、脫水降顱壓和神經保護等治療。

對照組單用氟哌噻噸美利曲辛治療。患者服用氟哌噻噸美利曲辛片（生產企業：丹麥H．Lundbeck A/S，國藥準字 H20171104，規格：0.5 mg∶10 mg×20片），2次/d，10.5 mg/次。

觀察組在對照組基礎上聯用柴胡加龍骨牡蠣湯。方藥具體如下：黃芪 10 g，柴胡20 g，桂枝10 g，黨參20 g，茯神15 g，茯苓15 g，大棗6 枚，姜半夏15 g，炙甘草10 g，地龍10 g，郁金15 g，煅龍骨30 g，當歸15 g，煅牡蠣30 g。常規水煎服，1劑/d。1個療程為4 周，總計2個療程。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者的有效率。療效標準：治愈：經過治療后，患者能正常工作和生活，抑郁情緒或精神障礙表現基本消失；顯效：經過治療后，患者的精神障礙或抑郁情緒表現改善，對與人溝通和日常生活有的一定影響，情緒不穩定，偶現低落；無效：經過治療后，患者的抑郁情緒或精神障礙無變化或加重，嚴重影響日常生活[5]。治療有效率=（治愈+顯效）例數/總例數×100%；②治療前后，比較兩組患者的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）因子：主要包括體質量1項（體質量減輕）、焦慮3項（軀體性焦慮、胃腸道癥狀和精神性焦慮）、睡眠障礙3項（睡眠不深、入睡困難和早醒）、晝夜1項（日夜變化）、阻滯4項（抑郁情緒、工作和興趣、性癥狀和阻滯）、絕望感3項（絕望感、能力減退感和自卑感）、認知障礙4項（現實解體和人格解體、自罪感、強迫癥狀和偏執癥狀、阻滯）。無（評分為0分）、輕（評分為1分）、中（評分為2分）、重（評分為3分）和極重（評分為4分），評分越高表明患者的病情越嚴重[7]；③治療前后，均空腹采集3 mL上肢靜脈血，用ELISA法檢測兩組患者的血清去甲腎上腺素（NE）及5-羥色胺（5-HT）水平，試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件進行處理，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組患者的治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者HAMD評分比較

治療前，兩組患者的體質量、焦慮、睡眠障礙、晝夜、阻滯、絕望感和認知障礙評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的體質量、焦慮、睡眠障礙、晝夜、阻滯、絕望感和認知障礙評分均明顯降低，且觀察組患者的各項評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者HAMD評分比較 （±s，分）

表2 兩組患者HAMD評分比較 （±s，分）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例數 體質量 焦慮 睡眠障礙 晝夜 阻滯 絕望感 認知障礙對照組 60 治療前 1.89±0.24 9.73±1.52 6.57±1.38 2.87±0.45 10.97±2.84 6.73±1.42 15.73±2.49治療后 0.93±0.17 5.69±1.38 4.39±1.28 1.76±0.34 7.34±1.92 4.13±0.75 10.28±1.56 t 25.284 15.243 8.971 15.245 8.202 12.541 14.367 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001觀察組 60 治療前 1.91±0.26 9.83±1.46 6.55±1.27 2.83±0.52 10.92±2.65 6.75±1.38 15.69±2.84治療后 0.34±0.09* 3.14±0.72* 2.75±0.46* 0.92±0.15* 4.28±1.65* 2.89±0.34* 7.92±1.25*t 44.201 31.786 21.792 27.337 16.476 21.037 19.397 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組血清NE及5-HT水平比較

治療前，兩組患者的血清NE及5-HT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清NE及5-HT水平均明顯升高，且觀察組的血清NE及5-HT水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清NE及5-HT水平比較 （±s，ng/L）

表3 兩組患者血清NE及5-HT水平比較 （±s，ng/L）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例數 NE 5-HT對照組 60 治療前 38.72±2.45 233.46±19.78治療后 47.25±3.69 242.67±22.49 t 14.917 2.382 P＜0.001 0.019觀察組 60 治療前 39.15±3.24 234.61±20.45治療后 53.24±4.78* 249.53±26.78*t 18.900 3.430 P＜0.001 0.001

3 討論

腦卒中后抑郁癥的臨床癥狀多樣，涉及機體的各個方面，一般表現為意識活動減退、認知功能下降和思維遲緩等，大部分患者同時還伴有食欲下降以及睡眠障礙等癥狀，不利于患者的神經功能康復，明顯降低腦卒中患者回歸社會的比例，增加卒中復發的風險及病死率[8-9]。據報道，腦卒中后抑郁癥患者的病死率是沒有發生抑郁癥的腦卒中患者的3～4倍[10]。腦卒中后抑郁癥的病因極為復雜，目前大部分的專家一致認同的病因是由于發生缺血性病變，導致與患者情緒相關的神經環路受到了一定程度的破壞，使NE、多巴胺以及5-HT等神經元受到損害，導致上述神經元含量急劇下降，最終導致腦卒中患者發生抑郁[11]。目前，西醫多采取抗抑郁類藥物治療腦卒中后抑郁癥，起效快、不良反應少，通過調節多巴胺以及NE的水平，對患者的神經功能進行有效的調節，從而改善其情緒低落以及思維遲緩等癥狀[12-13]。但是，長期服用能引起藥物依賴性。

中醫認為，腦卒中后抑郁癥屬“癲證、郁證”等范疇，基礎為卒中后血凝痰瘀，患者因病而郁。素體虧虛，蒙蔽清竅，肝氣郁結，血瘀氣郁，日久則導致機體五臟氣機不和，發為“郁證”，因此，治療應以舒經活絡以及解郁舒肝為基本治則[14]。柴胡加龍骨牡蠣湯由半夏、干姜、柴胡、人參、大棗、黃芩、龍骨、桂枝、牡蠣、茯苓和大黃等組成，可以調和陰陽、祛痰定志和扶助正氣。其中，龍骨具有鎮靜安神的效果，柴胡具有升陽舉陷和疏肝解郁的效果，能有效調理氣機，黃芩及桂枝，可有效治療身重和寒熱往來，煅牡蠣兼有補腎正氣和去煩熱等作用，干姜、半夏等具有和胃降逆之功效，茯苓具有安心神之功效，人參等具有扶正祛邪和益氣之功效，大黃具有瀉里熱之功效[15]。全方功用為清化痰熱、疏利氣機、鎮靜安神、扶正祛邪、活血通絡，有寒熱并用、升降并行、攻補兼施之效，能有效治療神經精神疾患。孟海彬等[16]通過小鼠強迫游泳、開野實驗、高劑量阿撲嗎啡拮抗實驗、懸尾實驗、5-羥基色氨酸誘導的甩頭行為及利血平拮抗實驗等實驗觀察，證實柴胡加龍骨牡蠣湯具有顯著的抗抑郁效果。現代藥理學研究發現，該藥的有效部位主要是皂甙類物質，能有效增殖星形膠質細胞，發揮保護海馬神經元的作用[17]。本研究發現，聯用柴胡加龍骨牡蠣湯能明顯提高療效。與李國銘[18]的研究結果相一致。本研究結果顯示，觀察組患者的體質量、焦慮、睡眠障礙、晝夜、阻滯、絕望感和認知障礙評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明聯用柴胡加龍骨牡蠣湯能明顯減輕患者的抑郁癥狀。

有研究發現，NE及5-HT屬于機體情感環路中的一個重要條件因素。其中，血清NE水平降低可以刺激機體下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能，從而使機體對外界認知及情感的反應明顯減弱，而且，血清NE水平的降低也會造成5-HT水平相應降低，使神經系統的興奮性受到抑制，從而引起抑郁癥狀的發生[19]。在腦卒中的發生過程中，可以直接或間接抑制患者機體內NE及5-HT的合成，使這些神經遞質所介導的神經通路受到破壞，抑制NE及5-HT的釋放，從而產生抑郁癥[20]。本研究發現，觀察組的血清NE及5-HT水平明顯高于對照組，表明聯用柴胡加龍骨牡蠣湯治療能進一步上調腦卒中后抑郁癥患者的血清NE及5-HT水平，這可能是柴胡加龍骨牡蠣湯發揮作用的重要機制之一。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯聯用氟哌噻噸美利曲辛對腦卒中后抑郁癥有較為顯著的效果，值得臨床應用。