GP73、AFP、GGT 聯合增強CT 掃描對原發(fā)性肝癌的診斷價值分析

劉昌盛 劉宇飛 王 濤

湖北六七二中西醫(yī)結合骨科醫(yī)院放射科 湖北武漢 430079

原發(fā)性肝癌是常見惡性腫瘤，臨床癥狀以腹脹、惡心、嘔吐、食欲減退、肝區(qū)持續(xù)鈍痛等為主[1]。原發(fā)性肝癌惡性程度高，患者5 年生存率僅10%，嚴重威脅人民健康[2,3]。因此，提高原發(fā)性肝癌早期診斷的準確率具有重要實踐意義。目前臨床主要通過腫瘤標志物、影像學檢查、病理檢驗等方式診斷原發(fā)性肝癌，其中病理診斷是診斷原發(fā)性肝癌的金標準，但在臨床實踐中標本獲取的難度較大，嚴重制約病理檢查在臨床中的應用。CT 檢查具有準確性高、直觀等特點，但較難發(fā)現微小病灶。研究發(fā)現，CT 掃描聯合腫瘤標志物檢查可進一步提高診斷的準確性[4]。本研究擬探討腫瘤標志物聯合增強CT 檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年12 月湖北六七二中西醫(yī)結合骨科醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者、肝硬化患者和同期健康體檢人群為研究對象，分別將其納入肝癌組（n=52）、肝硬化組（n=52）和對照組（n=52）。納入標準：①病理資料和影像學資料完整；②無碘過敏史；③肝癌組患者均經病理檢查確診為原發(fā)性肝癌；肝硬化組患者經肝穿刺活檢確診為肝硬化；對照組為本院體檢中心健康體檢者。排除標準：①年齡＜18 歲；②中途退出研究者；③未完成相應檢查者；④有移植手術史者；⑤合并嚴重肝腎功能不全者。肝癌組：男29 例，女23 例；年齡37～79 歲，平均（54.62±2.81）歲；腺癌13 例，鱗癌15 例，非小細胞癌24 例；腫瘤最大徑≥3cm 者30 例，＜3cm者22 例；TNM 分期：Ⅰ～Ⅱ期34 例、Ⅲ～Ⅳ期18例。肝硬化組：男27 例，女25 例；年齡35～76 歲，平均（54.58±2.74）歲；對照組：男28 例，女24 例；年齡34～78 歲，平均（54.37±2.69）歲。三組研究對象的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經湖北六七二中西醫(yī)結合骨科醫(yī)院倫理委員會審批通過后開展（批件號：2020Y053）；所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

采用西門子64 排螺旋CT 進行檢查，設置管電流250mA，管電壓100kV，掃描層距5mm，掃描層厚5mm。檢查前協助患者平躺于掃描床上，取仰臥位，首先進行腹部平掃，隨后通過高壓注射器經患者肘靜脈注入碘海醇進行多期增強掃描，完成掃描后配合工作站進行處理，由兩名診斷醫(yī)生采用雙盲法對掃描圖像進行閱片和分析診斷，如有異議，以科室討論最終結果為準。

采集受試者清晨空腹靜脈血5ml，離心處理后取血清進行檢測，采用化學比色法檢測γ-谷氨酰轉移酶（γ-glutamyltransferase，GGT），采用磁微粒化學發(fā)光法檢測甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP），采用酶聯免疫吸附測定法檢測高爾基體蛋白73（golgin protein 73，GP73）。

1.3 評價標準

比較三組患者的血清GP73、AFP、GGT 水平。腫瘤標志物陽性判定標準為滿足以下任意一項即將檢測結果判定為陽性：AFP＞9.6ng/ml 或GGT＞50U/L或GP73＞106.5ng/ml。肝癌患者CT 表現：肝內單發(fā)或多發(fā)結節(jié)狀腫塊，呈膨脹性生長；腫塊邊緣不清,有假包膜者則邊緣清楚，占位效應明顯；腫塊多數為低密度，少數表現為等密度或高密度。敏感度=陽性人數/病理學診斷陽性人數×100%；特異性=陰性人數/病理學診斷陰性人數×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 27.0 軟件對數據進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數±標準差（）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組受試者的血清GP73、AFP、GGT 水平比較

肝癌組患者的血清GP73、AFP、GGT 水平均顯著高于肝硬化組和對照組（P＜0.05），見表1。

表1 三組受試者的血清GP73、AFP、GGT 水平比較（ ）

表1 三組受試者的血清GP73、AFP、GGT 水平比較（ ）

注：與肝癌組比較，*P＜0.05

2.2 不同大小腫瘤患者的血清GP73、AFP、GGT 水平比較

腫瘤最大徑≥3cm 患者的血清GP73、AFP、GGT 水平均顯著高于腫瘤最大徑＜3cm 患者（P＜0.05），見表2。

表2 不同大小腫瘤患者的血清GP73、AFP、GGT 水平比較（ ）

表2 不同大小腫瘤患者的血清GP73、AFP、GGT 水平比較（ ）

2.3 不同檢查方法診斷原發(fā)性肝癌的診斷效能

增強CT 掃描聯合GP73、AFP、GGT 檢測診斷原發(fā)性肝癌的敏感度、特異性、準確率均高于各項單獨檢測（P＜0.05），見表3。

表3 不同檢查方法診斷原發(fā)性肝癌的診斷效能

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國常見惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均呈逐年上升趨勢。該病起病隱匿，早期無典型的臨床表現，確診時往往已達中晚期，錯過最佳治療時機，對患者的生命安全造成威脅[5]。早期診斷疾病可為患者后續(xù)治療贏得寶貴時間，已成為現階段醫(yī)學界研究的熱點。早發(fā)現、早治療可有效延緩疾病進展，改善患者預后[6]。隨著影像學技術的不斷發(fā)展，CT 應用日益廣泛，CT 檢查具有直觀、定位準確、無創(chuàng)等優(yōu)勢，用于定性肝臟病變不易出現漏診。在檢查過程中，患者僅需一次屏氣，即可完成整個肝臟掃描，通過多維重建直接反映出病理形態(tài)，在篩查疾病等方面有著良好的應用前景[7,8]。但由于部分供血較少的病灶并不具備典型的圖像特征，CT 掃描時易出現漏診。同時對直徑不足2cm 的病灶CT 的檢出率較低。

血清腫瘤標志物檢測是肝癌診斷的重要途徑。目前，臨床中常用于診斷原發(fā)性肝癌的腫瘤標志物主要包括癌抗原125、GP73、AFP、GGT 等，但單獨應用以上指標檢測敏感度低，特別是在腫瘤早期[9]。因此，多種特異性腫瘤標志物聯合檢測篩選惡性腫瘤具有較高的可行性。GP37 是Ⅱ型跨膜糖蛋白的一種，由400 多個氨基酸構成，正常情況下GP37存在于高爾基復合體中，可在人類多種組織的上皮細胞中表達[10]。GP37 表達于正常肝臟的膽管上皮，在肝細胞中基本不表達，但肝癌細胞的GP73表達上調[11]。AFP 是臨床常用的腫瘤標志物，屬于糖蛋白的一種；AFP 在健康成年人血清中水平較低（10～50ng/ml），但在多種腫瘤中均高表達，當其水平＞100ng/ml 時，需警惕肝癌風險，可借助影像學檢查進一步確診[12]。GGT 可存在于人體多個組織器官中，其在正常成年人的血清水平為3～50U/L，出現肝炎、肝硬化等病變時其水平輕中度升高，發(fā)生肝癌時則血清水平大幅升高，可達正常值的10 倍以上[13]。本研究結果顯示，肝癌組患者的血清GP73、AFP、GGT 水平均顯著高于肝硬化組和對照組，說明原發(fā)性肝癌患者的血清GP73、AFP、GGT 水平更高，當GP73、AFP、GGT 大幅升高時需警惕肝癌的發(fā)生。腫瘤最大徑≥3cm 患者的GP73、AFP、GGT水平均顯著高于最大徑＜3cm 患者，提示GP73、AFP、GGT 水平與患者腫瘤的大小具有一定關聯，腫瘤越大其血清水平越高。

本研究將GP73、AFP、GGT 與增強CT 聯合運用于原發(fā)性肝癌的診斷中，可互補不足，結果顯示四項聯合診斷原發(fā)性肝癌的敏感度、特異性、準確率分別為92.31%、95.19%、94.23%，均顯著高于單一指標檢測，提示聯合檢查能充分發(fā)揮協同輔助診斷作用，提高原發(fā)性肝癌早期診斷的準確率，為患者后續(xù)治療提供一定參考依據。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者的血清GP73、AFP、GGT 水平顯著升高，采用GP73、AFP、GGT 聯合增強CT 掃描可有效提高診斷原發(fā)性肝癌的敏感度、特異性和準確率，診斷效能較高，值得臨床推廣使用。