實時動態超聲造影在多囊肝射頻消融術治療中的有效性及安全性分析

方崟又 陳志丞 宗 方

義烏市中心醫院超聲科，浙江義烏 322000

多囊肝又稱多發性肝囊腫，是一種常染色體顯性基因遺傳病，患者早期無明顯癥狀，隨著囊腫逐漸增大，出現腹部隆起、疼痛、惡心、嘔吐、食欲下降等癥狀[1,2]。多囊肝臨床尚無標準治療方案，囊腫抽液、開窗去頂等外科手術均存在術后并發癥發生率高、復發率高等情況，治療效果均不理想[3,4]。射頻消融術（radiofrequency ablation，RFA）是一種微創療法，其根據腫瘤細胞耐熱性差的特點，通過超聲引導射頻消融針至病灶位置，利用高頻電流使腫瘤內部組織高熱而被殺死[5]。與常規超聲相比，超聲造影可提供腫瘤的實時動態影像，對提高術前診斷的敏感性、降低漏診率及術后評價病灶殘留等具有顯著的臨床意義[6]。本研究旨在探討實時動態超聲造影在多囊肝RFA 治療中的有效性及安全性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月至2019 年6 月于義烏市中心醫院行RFA 的98 例多囊肝患者為研究對象，根據隨機數字表法將其分為造影組（n=49）和常規組（n=49）。納入標準：①術前經肝臟增強CT 確診為多囊肝；②肝臟儲備功能分級為A 級。排除標準：①合并凝血功能障礙；②合并全身性感染；③對超聲造影劑過敏者。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。所有患者均簽署知情同意書，本研究已獲得義烏市中心醫院倫理委員會批準（批件號：K2022-IRB-033）。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法

入組患者術前均行CT 及磁共振成像檢查，根據影像結果制訂進針路徑及治療方案。術前兩組患者均禁食、禁水8h，入室后行靜脈鎮靜，監測患者的血壓、心率、呼吸頻率、心電圖等生命體征。常規組患者行常規超聲（飛利浦CX50）檢查后確定消融范圍，全身麻醉后在超聲引導下將消融電極經皮置入囊腫內，以起始功率120W 行RFA 治療，每次治療時間12min。當囊腫直徑≥2cm 或相鄰囊腫直徑＞5cm 時，先將消融電極置入囊內，抽凈囊液，囊壁回縮至附著電極再行消融，囊壁被強回聲覆蓋后結束消融；當囊腫直徑＜2cm 時，消融電極置入囊內后無需抽液直接啟動消融，囊腫及囊壁被強回聲覆蓋后結束消融。消融后超聲檢查肝周圍出血情況。造影組患者超聲造影檢查：超聲診斷儀（Acuson Sequia-512）頻率調至2.5～4.0MHz，先行常規掃描，觀察多囊肝病灶形態大小、數量、位置等情況，后切換為實時動態造影模式，選用SonoVue（意大利Bracco 生產）凍干粉注入生理鹽水5ml 并震蕩至微泡混懸液狀態，抽取混懸液1.3ml 以團注法經肘靜脈注入后，立即注入5ml 生理鹽水沖洗管道，觀察感興趣區域的血流灌注情況，記錄病灶強化特點。隨后迅速掃描全肝篩查可疑病灶，待確定消融范圍后行RFA 治療，方法同常規組。

采集兩組患者的術前及術后1 周空腹外周靜脈血3ml 檢測肝功能，包括丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）和總膽紅素（total bilirubin，TBIL）。兩組患者分別于術前、術后6 個月行上腹部CT 掃描，以門靜脈期的容積測量肝內囊腫總體積，比較其肝內囊腫總體積并計算肝囊腫總體積縮小率，肝囊腫總體積縮小率=（術前囊腫總體積-術后6 個月囊腫總體積）/術前囊腫總體積×100%，記錄術后完全滅活數、術后局部殘存數及不良反應發生情況。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理與分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的術后療效比較

兩組患者的術前肝囊腫體積比較差異無統計學意義（P＞0.05），術后6 個月兩組患者的肝囊腫體積均顯著縮小，造影組患者的肝囊腫體積顯著小于常規組（P＜0.05）；造影組患者的術后肝囊腫總體積縮小率顯著大于常規組（P＜0.05）；造影組患者的術后完全滅活率顯著高于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的術后療效比較

2.2 兩組患者的肝功能比較

術前和術后1 周，兩組患者的ALT、AST、TBIL比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者的肝功能比較（ ）

表3 兩組患者的肝功能比較（ ）

2.3 兩組患者的術后不良反應比較

兩組患者的術后不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者的術后不良反應比較[n（%）]

3 討論

多囊肝是可對肝臟造成彌散性損傷的良性腫瘤，90%以上的患者合并多囊腎，影像學檢查可見肝臟體積增大，囊腫大小不一，囊與囊之間無肝實質，且邊緣光滑清晰，囊內部密度均勻[7,8]。多囊肝患者早期無臨床癥狀，囊腫增大到一定程度后壓迫肺部造成呼吸困難，壓迫腸胃造成食欲不振、惡心、食管反流，壓迫肝門靜脈導致門靜脈高壓[9]；若囊腫破裂或出血可發生失血性休克等急癥[10]。多囊肝的臨床治療尚無標準方案，常規超聲引導囊腫穿刺抽液及硬化術、肝囊腫開窗術及肝移植等均在一定程度上存在缺陷[11]。研究表明，囊腫穿刺引流復發率高，且其與硬化治療術均存在乙醇中毒風險，囊壁破損也增加復發概率，多次引流硬化亦可造成肝組織纖維化，嚴重影響患者術后的生活質量[12-14]。因此，探索有效治療多囊肝并降低肝損傷、減少術后復發的治療手段具有重要意義。

RFA 在對房顫、心律失常及＜3cm 的肝癌病灶的臨床治療中均展現出有效率高、微創、并發癥少、復發率低等優勢[15-17]。RFA 可通過發射高頻交變電流，引導并快速轉變細胞內導電離子或極化分子的運動方向，使之在組織內部相互摩擦并生熱，造成細胞內蛋白質不可逆性的凝固、壞死，從而消除病灶而達到治療的目的[18]。采用RFA 治療多囊肝即是利用消融產生的熱效應使囊腫的囊壁細胞發生不可逆性凝固、壞死，徹底破壞其分泌能力，消除囊腫復發的基礎，防止其術后復發。張珊珊等[19]發現，RFA 術后即刻，患者腹脹等不適癥狀較術前明顯好轉，術后1 周治愈率92.31%，且無不良反應發生，說明RFA 在多囊肝臨床治療中確實安全有效。張瑤等[20]發現，90 例經常規超聲引導的肝癌患者RFA 術后1 個月CT 復查病灶殘留率為13.33%；而采用超聲造影引導下的104 例肝癌患者殘留率僅為3.85%。由此可知，RFA 的治療效果與影像學存在關聯。多囊肝的囊腫大小不同，囊腫間分隔不排除存在受壓血管，傳統二維超聲及多普勒血流顯像對細小血管分支的成像能力有限，不能引導術中穿刺避開血管；超聲造影可在常規超聲基礎上，利用造影劑中氣泡在聲場中產生強烈背向散射，并以此散射的對比獲取增強圖像，觀察并判斷病灶組織局部的血流灌注信息，尤其可增加微細血管的成像，顯著提高診療水平。因此，超聲造影不僅可應用于術前診斷，還可為術中指導手術范圍、術后評價療效、改進治療方案等提供可視化依據。本研究結果顯示，造影組患者術后完全滅活率達93.75%，顯著高于常規組的69.39%；術后肝囊腫總體積縮小率顯著高于常規組。提示超聲造影可提高RFA 在多囊肝治療中的有效率，與上述研究基本吻合。同時本研究結果發現，兩組患者的術前、術后ALT、AST、TBIL 比較差異均無統計學意義，不良反應發生率亦無統計學意義，提示超聲造影應用于多囊肝治療不會造成更高的肝臟負荷，安全性良好。

綜上所述，實時動態超聲造影可有效提高多囊肝RFA 治療效果，減少術后局部殘留數，且未加重肝臟負荷，適宜臨床推廣。