不同劑量去甲腎上腺素對感染性休克患者血流動力學(xué)和不良反應(yīng)的影響

胡玉蓉 項美姣

金華市人民醫(yī)院危重癥醫(yī)學(xué)科，浙江金華 321000

感染性休克是由各種病原體感染及所產(chǎn)毒素引起的全身微循環(huán)障礙致組織血液灌注不足而出現(xiàn)的復(fù)雜綜合征，具有較高的病死率與致殘率[1-3]。目前，醫(yī)學(xué)上對感染性休克一般通過液體復(fù)蘇結(jié)合血管活性藥物進(jìn)行治療，去甲腎上腺素是常用活性藥物之一，可使患者快速復(fù)蘇，降低患者的病死率[4,5]。本研究探討不同劑量去甲腎上腺素治療重癥感染性休克患者對血流動力學(xué)及并發(fā)癥的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年4 月至2021 年3 月于金華市人民醫(yī)院接受治療的感染性休克患者98 例，其中男50 例，女48 例，年齡20～72 歲。所有患者均符合《中國急診感染性休克臨床實踐指南》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除患有急性冠脈綜合征、急性肝衰竭等疾病者；治療24h 內(nèi)病死患者；對去甲腎上腺素抵抗者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各49例。兩組患者的臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究獲得患者及其家屬同意并簽署知情同意書，同時經(jīng)金華市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（批件號：IBR-2018003-R）。

表1 兩組患者的臨床資料比較

1.2 研究方法

兩組患者均實施中央靜脈穿刺測量中心靜脈壓（central venous pressure，CVP），采用監(jiān)護(hù)儀持續(xù)監(jiān)測兩組患者的心率（heart rate，HR）、心臟指數(shù)（cardiac index，CI）、平均動脈壓（mean artery pressure，MAP）等主要指標(biāo)，同時積極抗感染治療，實施液體復(fù)蘇。待患者中心靜脈壓為15mmHg（1mmHg=0.133kPa）時，靜脈滴注重酒石酸去甲腎上腺素（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44022396，生產(chǎn)單位：廣州白云山明興制藥有限公司，規(guī)格：1ml:2mg）。對照組患者起始滴注劑量1μg/min，間隔2min 調(diào)節(jié)1 次，最大滴注量不超過25μg/min，待MAP 升高到70mmHg 后，以2μg/min 的劑量維持滴注。觀察組患者起始滴注劑量2μg/min，間隔2min調(diào)節(jié)1 次，最大滴注量不超過50μg/min，待MAP＞70mmHg，以4μg/min 的劑量維持。治療6h 后，抽取患者肘靜脈血檢測血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和血肌酐（creatinine，Cr），全部試劑均使用分析儀配套試劑盒。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前、治療6h 后兩組患者的HR、CI、MAP、CVP、BUN、Cr，并記錄兩組患者48h 內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的血流動力學(xué)比較

治療6h 后，觀察組患者的HR 顯著低于對照組（P＜0.05），CI、MAP、CVP 均顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后的血流動力學(xué)比較（ ）

表2 兩組患者治療后的血流動力學(xué)比較（ ）

注：1mmHg=0.133kPa

2.2 兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)比較

治療6h 后，觀察組患者的BUN、Cr 水平均顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)比較（ ）

表3 兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)比較（ ）

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率

治療48h 后，觀察組6 例患者出現(xiàn)心律失常，8例患者出現(xiàn)偏頭痛，5 例患者出現(xiàn)嘔吐，1 例患者出現(xiàn)注射部位皮膚發(fā)紅，總并發(fā)癥發(fā)生率40.82%；對照組患者情況相對較好，僅4 例頭痛，1 例嘔吐，總并發(fā)癥發(fā)生率10.20%，觀察組患者的總并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于對照組（χ2=14.232，P＜0.05）。

3 討論

重癥監(jiān)護(hù)室作為患者生命健康的重要守護(hù)地，是各種感染出現(xiàn)的集中區(qū)域。研究數(shù)據(jù)表明，重癥監(jiān)護(hù)室患者出現(xiàn)感染的可能性是一般病房的5 倍以上[7-9]。在重癥監(jiān)護(hù)室接受治療的患者，多伴有病情危重、復(fù)雜、感染率高等特征，加之患者自身抵抗力不足，易出現(xiàn)感染性休克[10]。感染性休克是由感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)，對患者器官的損害較原發(fā)感染嚴(yán)重得多，晚期極易引發(fā)多器官衰竭[11,12]。在其病理過程中，大量具有舒張血管作用的炎癥因子被釋放，引發(fā)全身血管舒張和血流重新分布，出現(xiàn)動脈血壓下降。因此，感染性休克的干預(yù)關(guān)鍵是恢復(fù)有效的血流動力學(xué)支持。

在本研究中用藥6h 后，與對照組相比，觀察組患者的HR、CI、MAP、CVP 等指標(biāo)改善情況明顯更好，說明去甲腎上腺素對感染性休克患者的血流動力學(xué)指標(biāo)具有一定改善作用，且大劑量用藥后，效果更為突出。觀察組患者用藥6h 后的BUN、Cr 水平均顯著高于對照組，說明去甲腎上腺素可對腎功能造成損害，劑量越大，危險性越高；治療48h 后，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照組，說明大劑量使用去甲腎上腺素可增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

目前，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為去甲腎上腺素是治療感染性休克低血壓的良好藥物，作為一種見效較快的縮血管藥物[11,13-15]，其體現(xiàn)出非常理想的血流動力學(xué)優(yōu)化作用，但由于對腎功能有一定的損害，且在一定程度上增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，因此在臨床使用時要根據(jù)患者的實際情況嚴(yán)格控制劑量，并跟蹤監(jiān)測患者情況，使藥物的積極效應(yīng)發(fā)揮到最大。