在免疫檢查點(diǎn)阻斷期間，自身反應(yīng)性napsin A特異性T細(xì)胞在肺腫瘤和炎癥性肺損傷中富集

采用免疫檢查點(diǎn)阻斷的癌癥治療（ICB），通常會(huì)誘發(fā)免疫相關(guān)的不良事件（irAEs）。研究人員假設(shè)在腫瘤和正常細(xì)胞中共表達(dá)的蛋白可能是irAEs中的抗原靶點(diǎn)，并在此描述了用于鑒定它們的DITAS（腫瘤相關(guān)自身抗原的發(fā)現(xiàn)）。基于單樣本基因集富集分析，DITAS計(jì)算了肺腫瘤和健康肺組織之間的轉(zhuǎn)錄相似性。

本研究鑒定了10個(gè)在肺腫瘤中高度表達(dá)的肺組織特異性基因。將計(jì)算分析與功能性T細(xì)胞分析和抗原特異性T細(xì)胞的單細(xì)胞RNA測(cè)序相結(jié)合，以驗(yàn)證肺腫瘤自身抗原。在接受ICB治療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，napsin A是一種自身抗原，可引發(fā)強(qiáng)烈的CD8+T細(xì)胞應(yīng)答，與無(wú)應(yīng)答者相比，ICB應(yīng)答者攜帶這些CD8+T細(xì)胞的頻率更高。源于napsin A的人白細(xì)胞抗原（HLA）I類配體存在于人肺腫瘤和非腫瘤肺組織中，napsin A四聚體證實(shí)了非小細(xì)胞肺癌患者血液和腫瘤中存在napsin A特異性CD8+T細(xì)胞。Napsin A特異性T細(xì)胞克隆型在肺腫瘤和ICB誘導(dǎo)的炎癥性肺損傷中富集，并且可以離體殺死永生化的與HLA匹配的NSCLC細(xì)胞。單細(xì)胞RNA測(cè)序顯示這些T細(xì)胞克隆型表達(dá)促炎細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性標(biāo)志物。

因此，DITAS成功鑒定了自身抗原，包括napsin A，它們可能在NSCLC中介導(dǎo)有效的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)，并可能同時(shí)支持肺irAEs。