◎文/田亮
你要是不敢,第一步就輸了。

本文主人公
“2021年年初把成果發(fā)表在《Science》上,目前世界上沒(méi)有第二個(gè)組可以做一樣的研究出來(lái)。”
“我們的研究成果以封面的形式寫(xiě)進(jìn)了國(guó)際最權(quán)威的生化教科書(shū)《生物化學(xué)原理》(Principlesof Biochemistry)里。”
“我們做的東西比國(guó)外都要好,為什么要出國(guó)?”
你能想象嗎?這些頂級(jí)凡爾賽式的話,出自一名90后——西湖大學(xué)副研究員白蕊。這個(gè)1992年出生的女孩,剛剛獲得了阿里達(dá)摩院青橙獎(jiǎng)和100萬(wàn)元獎(jiǎng)金。此前,她還獲得過(guò)聯(lián)合國(guó)教科文組織頒發(fā)的“世界最具潛力女科學(xué)家獎(jiǎng)”。2018年以來(lái)的這4年里,她拿獎(jiǎng)拿到手軟。
白蕊是個(gè)內(nèi)蒙古女孩,出生在呼和浩特的一個(gè)普通家庭,打小就是“十萬(wàn)個(gè)為什么”,比如:小鳥(niǎo)為什么會(huì)飛,而我不能?樹(shù)葉為什么會(huì)在秋天變黃落下來(lái)?
父母給她買了一套《少年兒童百科全書(shū)》,她很喜歡,特別是那本綠色封面的自然科學(xué)卷。隨著年齡的增長(zhǎng),科普類書(shū)籍她也越看越多。到了初中,她第一次接觸了生物學(xué)這門(mén)學(xué)科,覺(jué)得非常有意思。
“因?yàn)閷?duì)這個(gè)很感興趣,我就會(huì)自己花時(shí)間去看、去學(xué),就會(huì)比同齡人看上去更擅長(zhǎng)這些東西,而且考試也能考得很好,這樣就更喜歡學(xué)了。”白蕊說(shuō)。
尤其是到了高中,白蕊遇到一些遺傳病概率計(jì)算的題。當(dāng)大家都不知道該怎么算的時(shí)候,她站在黑板前給大家講解。這讓她感到很光榮,她也就繼續(xù)處在這樣一個(gè)良性循環(huán)的學(xué)習(xí)過(guò)程中。考大學(xué)時(shí),她自然而然地選擇了武漢大學(xué)生物學(xué)專業(yè)。
大學(xué)期間,奶奶因癌癥去世,對(duì)她觸動(dòng)很大。這讓她想起姥爺,在她還不太明白去世是什么意思的時(shí)候,姥爺就因癌癥去世了。“我內(nèi)心就很痛恨這個(gè)疾病,年少就產(chǎn)生了一個(gè)‘狂妄’的想法:一定要治愈癌癥。后來(lái),我就找一些和疾病相關(guān)的課題、實(shí)驗(yàn)室,包括選擇結(jié)構(gòu)生物學(xué)作為自己的研究方向,也是因?yàn)樗椭扑幟芮邢嚓P(guān)。”
說(shuō)到“結(jié)構(gòu)生物學(xué)”,很多人會(huì)聯(lián)想到我國(guó)著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家施一公。白蕊第一次聽(tīng)到施一公的名字,是和同一實(shí)驗(yàn)室?guī)熜值囊淮螌?duì)話,師兄問(wèn)白蕊要不要出國(guó)深造,白蕊答復(fù)“沒(méi)有想過(guò)”。
“你要是在國(guó)內(nèi)發(fā)展的話,就去國(guó)內(nèi)最好的結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。”師兄說(shuō)。
“那是哪個(gè)呢?”白蕊問(wèn)道。
“施一公老師的實(shí)驗(yàn)室。”
她就去查閱了施一公的研究方向,發(fā)現(xiàn)他從事的就是人類重大疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)研究,一下子就被吸引了。2013年12月,時(shí)任清華大學(xué)教授的施一公受邀做客武漢大學(xué)珞珈講壇,作題為《生命科學(xué)、藝術(shù)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)》的報(bào)告。“他講得富有激情,能感染人,做的研究又很前沿,就讓我感到:天啊,原來(lái)做科研這么有意思、這么重要。當(dāng)時(shí)我就決定將來(lái)一定要去他的實(shí)驗(yàn)室。”白蕊說(shuō)。當(dāng)時(shí),她正讀大三。

2014年,白蕊報(bào)名參加清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院暑期夏令營(yíng)。當(dāng)時(shí),她已經(jīng)拿到北京大學(xué)與中科院的offer,但她一心想去清華,拒絕了這兩份offer。遺憾的是,她沒(méi)有通過(guò)清華夏令營(yíng)的面試。
“進(jìn)不了清華夏令營(yíng),考研我也要考進(jìn)清華。”熟悉白蕊的人都知道,她是個(gè)執(zhí)拗的女孩。她決定與清華“死磕到底”。第二年,她以專業(yè)成績(jī)第一名獲得清華大學(xué)直博機(jī)會(huì),如愿師從施一公。
白蕊坦言,剛到清華時(shí),覺(jué)得自己就是一個(gè)“小白”,并不怎么優(yōu)秀。“施老師安排我們?nèi)プ黾艚芋w這樣一個(gè)世界級(jí)的難題。我當(dāng)時(shí)心里是發(fā)怵的。”
什么是剪接體?白蕊拿電影剪輯打了個(gè)比方:“我們的遺傳信息是寫(xiě)在DNA(脫氧核糖核酸)里的,但它只是遺傳信息儲(chǔ)存庫(kù),并不能直接執(zhí)行這些功能,需要先形成RNA(核糖核酸),再形成蛋白質(zhì),然后由蛋白質(zhì)來(lái)完成生命活動(dòng)。但我們的基因是片段式的,不連續(xù),就像拍電影的電影素材一樣,不是從頭拍到尾,一刀都不剪,需要一個(gè)剪輯師來(lái)完成片段的重新拼接。執(zhí)行這個(gè)剪接功能的就叫剪接體。”
白蕊說(shuō),剪接體是非常復(fù)雜的、由上百種蛋白組成的大分子機(jī)器,好比機(jī)器有很多零部件一樣。把電影片段按不同風(fēng)格進(jìn)行剪輯,就會(huì)有不一樣的效果,基因也是如此,不同基因片段的重新拼接,會(huì)表達(dá)出不同的蛋白質(zhì)。我們?nèi)祟惖幕蚣s有2萬(wàn)個(gè),而蛋白質(zhì)卻有幾十萬(wàn)種,剪接體的“取舍”一旦出錯(cuò),就可能造成各種疾病。研究表明,35%的人類遺傳紊亂和多種癌癥均與RNA剪接的異常和剪接體蛋白的突變有直接關(guān)系。
這不僅會(huì)讓一個(gè)剛?cè)腴T(mén)者發(fā)怵,即便放眼全世界,也是個(gè)難題。有一次,施一公在組會(huì)上鼓勵(lì)大家說(shuō):“正因?yàn)樗鞘澜珉y題,有著重大的科學(xué)意義,所以我們一定要去做。如果我們清華人都沒(méi)有這個(gè)勇氣去做的話,那我們來(lái)這里干什么呢?”
“我們都是90后,聽(tīng)了老師的話后,都特別振奮,就開(kāi)始往上沖。你要是不敢,第一步就輸了。能不能做成是后面你自己的投入和付出決定的。”白蕊說(shuō)。
在“沖”的過(guò)程中,她差點(diǎn)被絆倒。
2015年年底的一天,她結(jié)束了幾天連軸轉(zhuǎn)的實(shí)驗(yàn)回到宿舍,正準(zhǔn)備入睡時(shí),感到腿有些疼,仔細(xì)一看,發(fā)現(xiàn)腿上青一塊、紫一塊的,按壓時(shí)還會(huì)有些疼。她嚇得趕緊去醫(yī)院檢查,被確診患了自身免疫病。
白蕊慌了,“為什么要把自己搞成這樣,身體才是革命的本錢(qián)”。在意識(shí)到做實(shí)驗(yàn)效率的重要性之后,她決定徹底改變。別人做一個(gè)實(shí)驗(yàn)的時(shí)間,她可以完成兩個(gè)甚至三個(gè)實(shí)驗(yàn)。她對(duì)實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)要求很高,實(shí)驗(yàn)要做到又快又好。
2016年1月29日,白蕊在《Science》上發(fā)表了自己的第一篇論文,這時(shí)她剛進(jìn)入清華半年。同年,她還和師姐萬(wàn)蕊雪一起在《Science》上發(fā)表了3篇論文,特別是8月26日以“背靠背”形式發(fā)表兩篇論文,給學(xué)術(shù)界帶來(lái)了不小的震動(dòng)。
1990年出生、年長(zhǎng)兩歲的萬(wàn)蕊雪是她的好搭檔。病痛折磨了白蕊將近1年,是萬(wàn)蕊雪不厭其煩地開(kāi)導(dǎo)她,“自己當(dāng)初這么堅(jiān)持的事情,不能因?yàn)檫@點(diǎn)小事就放棄了。”就這樣,白蕊的心態(tài)逐漸回歸正軌。
在自然科學(xué)領(lǐng)域,有3家頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊:《Cell(細(xì)胞)》《Nature(自然)》和《Science(科學(xué))》,合稱CNS。多少人曾為在CNS上發(fā)表一篇論文而抓狂,而白蕊博士畢業(yè)前一共發(fā)表了8篇CNS文章,被引用上千次。8篇中的7篇,白蕊是第一作者。
2018年,白蕊第一次拿獎(jiǎng)——清華大學(xué)研究生特等獎(jiǎng)學(xué)金。這是清華研究生的最高榮譽(yù)。雖然她后來(lái)得過(guò)很多獎(jiǎng),但她最看重的還是這一次。“這是我第一次因?yàn)橐恍┏晒锚?jiǎng)。從那時(shí)開(kāi)始,我就下決心以后一定要做得更好。”白蕊說(shuō)。
第二年7月,白蕊博士畢業(yè)。完成碩博連讀,她僅用了4年時(shí)間。之后,她追隨施一公,來(lái)到位于杭州的西湖大學(xué)從事博士后研究。在這里,她繼續(xù)死磕剪接體。
科研的道路不可能總是順利的,人生不如意事,十之八九。
2017年夏天,白蕊所在的科研小組收到施一公郵件,被告知自己小組的研究成果被英國(guó)劍橋大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室搶發(fā)了。這意味著自己的研究瞬間失去了很多意義。
其實(shí)自己的團(tuán)隊(duì)早在一年前就已經(jīng)取得了成果,導(dǎo)師施一公也提醒要不要先發(fā)出來(lái),但她覺(jué)得還不夠好,想再優(yōu)化一下。“被別的實(shí)驗(yàn)室搶發(fā)成果這件事太令人痛心了,我希望這輩子都不要再經(jīng)歷了。”她說(shuō)。
不過(guò),這個(gè)執(zhí)拗的女孩怎能認(rèn)輸?幾個(gè)月后,白蕊在另一個(gè)課題——瞬變剪接體上取得突破,捕捉到當(dāng)時(shí)世界上最復(fù)雜的一個(gè)剪接體狀態(tài),并在2018年夏天發(fā)表在《Science》上,審稿人稱這是史上最重要、最振奮人心的剪接體結(jié)構(gòu)之一。
“其實(shí)發(fā)論文不是最緊張的時(shí)候,等待實(shí)驗(yàn)結(jié)果才是。”白蕊說(shuō)。有一個(gè)實(shí)驗(yàn),做了大半年時(shí)間,她絞盡腦汁,所有方法都用到了,到2020年年初,還是做不出來(lái)。她壓力很大。“我們做這種研究,我覺(jué)得可能99%的結(jié)果是失敗的。”白蕊說(shuō),“但我當(dāng)時(shí)有一個(gè)信念:我一定能做出來(lái)。后來(lái),徹底放空了幾天,換換腦子,然后就想到一個(gè)點(diǎn)子,一做就成功了。”
“每天看實(shí)驗(yàn)結(jié)果那一刻,我都很激動(dòng)。我們是在創(chuàng)造知識(shí)、發(fā)現(xiàn)知識(shí),這些知識(shí)可能會(huì)幫助大家對(duì)這個(gè)領(lǐng)域有進(jìn)一步的認(rèn)識(shí),這種感覺(jué)很奇妙。”這一次的研究成果于2020年年底發(fā)表在《Science》上。
這一年,白蕊獲得了聯(lián)合國(guó)教科文組織授予的“世界最具潛力女科學(xué)家獎(jiǎng)”。
“那天早上9點(diǎn),中國(guó)科協(xié)給我打電話,我當(dāng)時(shí)還沒(méi)睡醒,因?yàn)榍耙惶焱砩献鰧?shí)驗(yàn)比較晚。”對(duì)于這個(gè)獎(jiǎng),白蕊是有把握的,覺(jué)得得獎(jiǎng)概率在百分之六七十,所以并沒(méi)有很興奮,“因?yàn)槲覀冏龅臇|西真的非常重要”。
在獲得國(guó)際大獎(jiǎng)背后,一個(gè)值得注意的事實(shí)是:她是中國(guó)土生土長(zhǎng)的科學(xué)家,至今沒(méi)有出國(guó)深造的計(jì)劃。她說(shuō):“像剪接體分子結(jié)構(gòu)這樣的課題,國(guó)際上也只有三四個(gè)團(tuán)隊(duì)可以做,我們做的也是數(shù)一數(shù)二,我出國(guó)的意義幾乎沒(méi)有。我不覺(jué)得國(guó)外回來(lái)的都是很優(yōu)秀的人,也要看你在國(guó)外做了什么成果出來(lái),有多重要。”
白蕊是個(gè)愛(ài)笑的女孩,聊起自己的故事,她幾乎每句話里都有笑聲。這笑聲里,是樂(lè)觀,是自信。她幾次說(shuō)到“我一定能做出來(lái)”,也許這股沖勁,就是她成功的秘訣吧。