淺層X線放射治療29例頑固性尋常疣患者療效評價

單曉峰 劉鑫洲 李建可 王秀環 劉國艷 張福仁

山東第一醫科大學附屬皮膚病醫院(山東省皮膚病醫院)，山東省皮膚病性病防治研究所，濟南，250022

尋常疣可以通過液氮冷凍、電灼、激光、手術及藥物等方法治療，但是總有少部分患者病情頑固，雖經多種方法治療，仍然難以祛除，尤其是跖疣。本研究應用淺層X射線治療頑固性尋常疣患者，取得了較好的療效，為臨床治療提供了一種新的選擇，結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例資料 2021年5～12月，在我院門診就診，經臨床醫生檢查后，確診為尋常疣，包括甲周疣、掌疣、跖疣等類型，且既往至少歷經3次以上液氮冷凍治療無效的患者，患者同意并且接受淺層X射線放射治療。

1.2 儀器資料 SRT-100型淺層X線治療儀,美國Sensus Healthcare公司生產, 儀器可以選擇50 KV、70KV、100KV管電壓，管電壓越高，射線越硬，穿透力越深，其物理半價層(HVL)分別對應0.54 mm AL,1 mm AL,和2 mm AL。針對不同大小的皮損， 有直徑1.5 cm，2.5 cm、5 cm、10 cm圓形限光筒可選用。根據患者疣體浸潤深度及直徑大小適配合適的限光筒和管電壓，以減少額外輻射并確保照射深度足夠。

1.3 治療方案 計劃治療1～2次，第一次照射劑量8 Gy，4周后復診，如果皮疹完全消退，則無需進一步治療，如皮疹仍然未愈，再次照射8 Gy，4周后再次隨訪并判斷療效。患者在治療前需要將皮損做預處理，盡量將疣體表面的硬而厚的角質削去，治療過程中，使用防護眼鏡，鉛塊和鉛橡皮保護好眼睛、甲狀腺、性腺等腺體，皮疹周圍的正常皮膚用0.5 mm Pb當量的鉛橡皮疊放成不同的形狀進行防護，盡可能避免正常皮膚收到照射。

1.4 療效判定及隨訪 在治療前、治療中及隨訪過程中，留取同一部位的照片，分別于第一次照射后4周和第二次照射后4周隨訪評價療效，評價標準為：疣體完全消退，無任何增生為痊愈。第二次照射后3個月，做最后一次隨訪，主要隨訪不良反應，復發情況及后續治療。

1.5 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行統計分析，應用描述性統計學方法。

2 結果

2.1 一般情況 一共有29例患者納入觀察，其中男14例，女15例，年齡(36.76±14.30)(16～82)歲，病史(22.03±14.19)(3～60)個月，既往接受過(6.58±5.02)(3～20)次液氮冷凍治療療效不佳，其中有8例患者還接受過激光燒灼治療無效，1例患者接受過手術切除仍然復發，及3例患者接受過藥物腐蝕治療無效。 29例患者一共有54處疣體，平均(1.86±1.79)(1～10)處。

2.2 療效 29例患者接受第一次放射治療，治療前一共有54處皮疹，治療后4周隨訪，共有29處皮疹完全消退，疣體消退率53.7%。其中10例患者皮疹完全消退而痊愈，痊愈率34.5%。

未痊愈的19例患者共25處疣體，第二次接受放射治療，再次隨訪時有2例患者(有4處疣體)失訪，其中隨訪到的17例患者中，共有疣體21處，有14處皮疹消退，疣體消退率66.7%，有11例患者痊愈，痊愈率64.7%。

最終有27例患者完成整個觀察，21例患者痊愈，治愈率77.8%，共有50處疣體，43處疣體消退，疣體消退率86%。見表1，圖1、2。

表1 淺層x線放射治療后疣體消退及患者痊愈情況 例

圖1 跖疣治療前(1a)及2次照射后(1b)

2.3 不良反應 第一次治療后，有3例患者疣體周圍的皮膚出現紅斑，不久紅斑顏色變暗后伴有干燥脫屑，發生在疣體直徑較大的患者，1例跖疣患者治療后3天疣體疼痛明顯，2周后消失。第二次治療后，5例患者出現紅斑和干燥性脫屑，對于出現不良反應的患者，均定期隨訪，3個月后不良反應均消失。

2.4 隨訪 3個月后隨訪時，6例未痊愈的患者中，有1例再次液氮冷凍治療后痊愈，1例外用三氯醋酸溶液涂抹痊愈，其余4例患者未再治療。有1例治愈的患者2處疣體再次復發，應用光動力治療2次后皮疹仍然未愈。

圖2 甲周疣治療前(2a)及1次照射后(2b)

3 討論

目前臨床上已經發現的有200多種HPV，多數屬于α-、β-或 γ-HPV屬[1]，其中引起皮膚增生的病變，例如尋常疣、扁平疣等主要是由β-HPV 引起[2]。HPV 可通過皮膚和黏膜上的細微損傷而入侵引起增生性的病變[3]，通常情況下，病毒可在1～3年內被體內的免疫系統清除，但是在免疫抑制情況下，有可能導致長時間的感染，治療抵抗，甚至引起惡變[4]。

尋常疣的治療，包括破壞性療法[5]，如液氮冷凍、激光燒灼、藥物腐蝕、光動力治療和手術切除方法；抗增生療法[6]，如鬼臼毒素、博來霉素、西多福韋等藥物；免疫療法如咪喹莫特乳膏[7]，以及HPV疫苗注射治療等[8]。治療方法眾多，多數患者均能得到有效治療。但是仍然有一些頑固性尋常疣治療非常困難，反復發作，且治療過程中，部分方法容易引起疼痛，感染等不良反應，增加患者的痛苦。

淺層X射線是皮膚科是最常用的放射治療源，組織穿透淺，特別適用于皮膚疾病的治療， 它利用電離輻射的直接或間接殺傷作用使細胞出現有絲分裂遲緩，并導致細胞死亡，其對于代謝旺盛的組織殺傷選擇性強，因此適用于HPV感染導致的表皮增生。治療過程無傷口，無出血和感染的風險，照射后疣體會逐漸的變小消失，患者痛苦少，但是由于會承受輻射的潛在風險，一般不作為首選的治療方法，但是對于一些頑固性的患者，其還是一種較好的備選方案。

有多種劑量分割方式用于尋常疣的放射治療，如每周治療1～2次，每次照射3～5 Gy，總量15～18 Gy，或者每周治療1次，每次8 Gy，總量16～24 Gy，也有單次10 Gy方案治療243例患者治愈率87%[9]. 國內李欣等，應用淺層X線聯合重組人干擾素(IFN)α-2b軟膏治療跖疣，首次照射劑量為300 cGy，以后劑量為200 cGy， 1 次/周，6 次為 1 個療程，接受 2個療程的治療，第一和第二療程后，總有效率分別為70%和83%，均高于冷凍治療，且治療過程中，無痛苦，無出血和無感染[10]。

我們的治療方案的劑量分割方式，目的是盡可能的減少照射的累積劑量，減少潛在的輻射危害，從結果中可見，第一次8 Gy的照射劑量，34.5%的患者其已經痊愈，對于這部分患者，一次治療即可，減少了輻射累積量。其余未治愈的患者，再次給予8 Gy的照射劑量后，治愈率繼續提高，最終所有完成治療觀察的27例患者中，治愈率達到77.8%，達到了相對滿意的療效，治療過程中，偶有放射性皮炎的發生，癥狀均較輕且為一過性，均可以接受。對于兩次治療后仍然未能痊愈者，建議患者再選用其他的治療方案，由于疣體已經接受了射線照射，其增生已經被明顯抑制，再次選用其他的治療方案可以提高療效，在本研究中，就觀察到1例既往冷凍治療效果不佳的患者，放射治療未愈，但是再次冷凍治療后痊愈，但是由于例數太少，需要將來進一步觀察。