對1例接種人用狂犬疫苗（雞胚細胞）后視神經(jīng)脊髓炎譜系病復發(fā)患者臨床特征的研究

宋坤已，況時祥，王 婷，陳森林

（1.貴州中醫(yī)藥大學，貴州 貴陽 550002；2.貴州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550003）

視神經(jīng)脊髓炎譜系病（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）是一種主要累及視神經(jīng)、脊髓的炎性退髓鞘病變。此病具有起病急、進展快、致殘率高的特點，多發(fā)生于中青年群體（女性的發(fā)病率高于男性）。目前，臨床上對視神經(jīng)脊髓炎譜系病的發(fā)病原因及機制尚不清楚。多數(shù)學者認為，視神經(jīng)脊髓炎譜系病的發(fā)生可能與遺傳因素、生物因素等因素相關。有研究指出，視神經(jīng)脊髓炎譜系病患者在接種人用狂犬疫苗（雞胚細胞）后可出現(xiàn)病情復發(fā)的情況。本文對1例接種人用狂犬疫苗（雞胚細胞）后出現(xiàn)視神經(jīng)脊髓炎譜系病復發(fā)情況患者的臨床特征進行分析，旨在為避免類似疫苗接種異常反應提供參考依據(jù)。

1 病例資料

患者女，23歲，因“雙眼視力下降1年，病情加重3 d”于2021年8月15日到我院神經(jīng)內(nèi)科就診。1年前患者在無明顯誘因的情況下突然出現(xiàn)雙眼視物模糊，偶有右眼球轉動痛，無其他不適，于我院查血清水通道蛋白4(water channel aquaporin-4,AQP4)抗體陽性，腦脊液AQP4抗體陰性，查眼眶磁共振平掃+增強可見左側視神經(jīng)眶內(nèi)段有長T2信號，診斷為“視神經(jīng)脊髓炎譜系病”。予大劑量激素沖擊、免疫抑制劑等治療后患者雙眼視力改善（糾正至0.9）。此后患者病情平穩(wěn)，無特殊不適。3 d前，患者接種人用狂犬疫苗（雞胚細胞）后逐漸出現(xiàn)四肢麻木，其四肢出現(xiàn)麻木的先后順序為右上肢遠端→右上肢近端→右下肢→左上肢遠端→左上肢近端→左下肢。患者伴四肢乏力，雙足麻木疼痛，行走不穩(wěn)，無視力變化，無大小便失禁，無意識障礙，為求系統(tǒng)治療至我科就診，門診以“視神經(jīng)脊髓炎”收住院。入院證見：四肢麻木，伴四肢乏力，雙上肢持物不穩(wěn)，雙足麻木疼痛，行走不穩(wěn)，胸腹部及會陰部有緊束感，雙眼視力尚可，無二便失禁，無意識障礙等癥，病來精神尚可，睡眠可，近期體重無明顯增減。入院查體示：神志清楚，言語流利，反應靈敏，查體合作，高級皮層功能正常，雙眼視力約0.9，無斜視，雙側瞳孔圓，直徑約3 mm，對光反射靈敏，顱神經(jīng)（-），四肢肌力4級，四肢肌張力正常，右上肢腱反射（+），左上肢、左下肢、右下肢腱反射（++），右下肢pussep征（+），余病理征未引出，雙上肢肘以下痛觸覺減退，雙下肢恥骨聯(lián)合平面以下痛觸覺減退。共濟運動檢查示：雙上肢輪替動作稍笨拙，雙手指鼻試驗陰性，閉目難立征陽性，睜眼可，閉眼（+-），一字步行走不能，頸強直4指，克氏征（-），布氏征（-），Lhermitte征（+）。查尿常規(guī)示：紅細胞計數(shù)1060個/μL（正常參考值范圍：0～ 6個 /μL），隱血 3+（300 P cells/μL）， 維 C 2+（40 mmol/L）。 查 腦 脊 液 常 規(guī)示：細胞總數(shù)40.00×106/L（正常參考值范圍：0～8.00×106/L），有核細胞計數(shù)40.00×106/L（正常參考值范圍：0～8.00×106/L）。腦脊液生化檢查示：腦脊液氯化物118.8 mmol/L（正常參考值范圍：120.0～130.0 mmol/L），腦脊液葡萄糖2.6 mmol/L（正常參考值范圍：2.8～4.4 mmol/L），腦脊液蛋白1.00 g/L（正常參考值范圍：0.15～0.45 g/L）。自身抗體譜檢查示：抗核抗體（IIF法）陽性（+），抗核抗體顆粒型陽性（+），抗SSA（60KD）抗體陽性（+），抗Ro-52抗體陽性（+），抗SSB抗體陽性（+）。血常規(guī)、血生化、凝血功能、甲狀腺功能及抗體、感染標志物、補體未見明顯異常。腦脊液抗AQP4 IgG抗體陰性，抗髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG)IgG抗體陰性。腦脊液IgG指數(shù)：0.78。脊髓全段平掃+增強示：脊髓多發(fā)信號異常，考慮視神經(jīng)脊髓炎。診療經(jīng)過：予以“甲潑尼龍1000 mg沖擊治療”4 d，“甲潑尼龍500 mg沖擊治療”4 d，“甲潑尼龍250 mg沖擊治療”4 d，“甲潑尼龍120 mg沖擊治療”4 d，隨后進行甲潑尼龍片減量口服治療（36 mg/d），并予“黃芪注射液”聯(lián)合“參麥注射液”靜滴益氣養(yǎng)陰，“健腎調(diào)免丸”口服健腎益髓、調(diào)節(jié)免疫，“嗎替麥考酚酯分散片”口服抑制免疫，常規(guī)予補鈣、補鉀、護胃等對癥治療。治療25 d后患者癥狀較前改善，四肢麻木較前明顯減輕，四肢無力較前好轉，雙上肢基本可以穩(wěn)定持物，胸腹部緊束感明顯減輕，右側會陰部緊束感基本消失，雙足麻木疼痛減輕，行走可，無明顯潮熱汗出，無腹脹痛等癥。查體示：四肢肌力4級，四肢肌張力正常，四肢腱反射（++），病理征未引出，雙上肢肘以下痛觸覺稍減退，雙下肢恥骨聯(lián)合平面以下痛觸覺稍減退。共濟運動檢查示：雙上肢輪替動作稍笨拙，閉目難立征（-），一字步行走可，頸強直2指，Lhermitte征（-），余查體同前。

2 討論

視神經(jīng)脊髓炎譜系病是一種免疫介導的炎性脫髓鞘性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。此病主要累及脊髓和視神經(jīng)。多數(shù)學者認為，此病的發(fā)生與AQP4、MOG相關。但有研究發(fā)現(xiàn)，有少部分視神經(jīng)脊髓炎譜系病患者會出現(xiàn)AQP4、MOG抗體陰性的情況。在對視神經(jīng)脊髓炎譜系病患者進行治療時，臨床上多采用大劑量激素沖擊療法[1]、免疫抑制劑[2]、血漿置換療法[3-4]等對其進行治療。梁憲紅等[5]指出，與單純采用西醫(yī)療法相比，采用中西醫(yī)結合療法治療視神經(jīng)脊髓炎譜系病的效果較好。楊珣等[6]的研究表明，用補腎益髓膠囊對視神經(jīng)脊髓炎譜系病緩解期患者進行治療的效果較好。潘亞茹等[7]的研究表明，在進行常規(guī)激素治療的基礎上對視神經(jīng)脊髓炎譜系病患者進行中醫(yī)辨證分型論治的效果較為理想，可有效地降低其病情的復發(fā)率。

綜上所述，接種人用狂犬疫苗（雞胚細胞）應嚴格遵循相關禁忌證原則。在為視神經(jīng)脊髓炎譜系病患者接種人用狂犬疫苗（雞胚細胞）后，若發(fā)現(xiàn)其出現(xiàn)異常癥狀及體征，應及時確認其是否出現(xiàn)病情復發(fā)的情況。對于出現(xiàn)病情復發(fā)情況的患者，應及時對其進行中西醫(yī)結合治療，以改善其預后。