腸道嗜粘菌Akkermansia muciniphila通過腸-肝軸調節L-天冬氨酸代謝改善代謝功能障礙相關的脂肪肝疾病

鄧秋怡 譯 王文策 校

摘要：腸道細菌Akkermansia muciniphila 因其在治療代謝疾病方面的潛力而日益得到認可，包括肥胖、糖尿病和代謝功能障礙相關性脂肪肝(MAFLD)。然而，其代謝作用所涉及的潛在機制還需要進一步的評估。本研究采用高脂高膽固醇飲食誘導的肥胖小鼠模型，探討Akkermansia muciniphila 對MAFLD 的治療作用及其機制。用Akkermansia muciniphila 治療的小鼠有效地逆轉了肝臟中的MAFLD，如肝臟脂肪變性、炎癥和肝損傷。這些治療作用在長期停藥后持續存在，并在抗生素治療的肥胖小鼠中略有減弱。Akkermansia muciniphila 處理有效地增加了腸- 肝軸的線粒體氧化和膽汁酸代謝，改善了氧化應激誘導的腸道細胞凋亡，導致腸道菌群組成的重塑。這些代謝的改善是隨著肝臟中從腸道運輸的L- 天冬氨酸水平的增加而發生的。L-天冬氨酸在體外和小鼠體內均表現出與上述相似的有益代謝效應，并能有效地改善MAFLD。Akkermansia muciniphila 的抗MAFLD 活性與脂質氧化有關，并通過調節L- 天冬氨酸的代謝改善了腸道- 肝臟的相互作用。Akkermansia muciniphila 有可能成為臨床干預MAFLD 的潛在藥物。

關鍵詞：腸道嗜粘菌；腸- 肝軸天冬氨酸；MAFLD

資料來源：Rao Y,et al.Gut Microbes 2021;13:1,1927633