陳棟杰,郭 盛*,伊艷玲,張 芳,段 然,徐 盼,段金廒*
杞屬植物酰胺類成分及其生物活性研究進展
陳棟杰1,郭 盛1*,伊艷玲1,張 芳1,段 然2,徐 盼1,段金廒1*
1. 南京中醫藥大學 江蘇省中藥資源產業化過程協同創新中心/中藥資源產業化與方劑創新藥物國家地方聯合工程研究中心/國家中醫藥管理局中藥資源循環利用重點研究室,江蘇 南京 210023 2. 寧夏枸杞創新中心,寧夏 銀川 750002
茄科枸杞屬植物是一類具有重要藥用價值的資源植物類群。現代研究表明枸杞屬植物中的化學成分種類繁多,類型多樣,主要包括多糖類、類胡蘿卜素類、酰胺類和有機酸類等。隨著近幾年對其小分子物質研究的深入,逐漸發現酰胺類成分結構類型多樣、生物活性豐富,是一類值得關注和深入研究的資源性化學物質。為進一步闡明枸杞屬植物中酰胺類成分的化學結構特征和生物活性,對已有報道的寧夏枸杞、枸杞、云南枸杞及黑果枸杞等枸杞屬植物中的135個酰胺類成分的類型和生物活性進行綜述,以期為枸杞屬植物資源的高效利用提供參考。
枸杞屬;酰胺類;生物活性;寧夏枸杞;枸杞;云南枸杞;黑果枸杞
茄科(Solanaceae)枸杞屬L.植物是一類具有重要藥用價值及經濟價值的資源植物類群,《中國植物志》[1]中記載枸杞屬植物全球約80種,主要分布在南美洲,少數分布于歐亞大陸溫帶,我國產7種3變種,主要分布于華北及西北地區,且近年發現了該屬多種新種質資源[2]。《中國藥典》2020年版規定寧夏枸杞L.的干燥成熟果實可作枸杞子入藥,寧夏枸杞及枸杞Mill.的干燥根皮可作地骨皮入藥。
目前有關枸杞屬植物的化學研究主要集中于該屬植物中具有較高經濟價值的物種如寧夏枸杞、枸杞、黑果枸杞Murr.及云南枸杞Kuang et A. M. Lu等,其含有的化學成分類型多樣,主要有多糖及寡糖類、類胡蘿卜素類、香豆素類、木脂素類、黃酮類、酰胺類、生物堿類、有機酸類等化學成分[3-5],且研究相對較為集中的主要為多糖類[6-9]、類胡蘿卜素類[10-12]、含氮有機物[13]等化學成分[14]。現代藥理研究表明該屬植物具有免疫調節、抗氧化、抗衰老、調血脂、降血糖、神經保護等生理活性[15-16]。
本團隊在枸杞子功效物質系統研究的基礎上,發現其中的酰胺類成分結構類型多樣、生物活性豐富,是一類值得關注和深入研究的資源性化學物質。為此,本文對前人文獻報道的枸杞屬植物類群中含有的酰胺類化學成分及其生物活性進行了較為系統的梳理,以期為枸杞屬植物資源開發利用和枸杞資源產業的高質量發展提供借鑒。
酰胺類化合物是指由共軛胺部分與含羧酸基團的化合物發生酰胺化反應生成的產物。以“”“amide”“枸杞”“酰胺”“枸杞屬”等為關鍵詞,在SciFinder、Web of Science、Pubmed、CNKI等文摘或全文數據庫中進行系統檢索,并參考前人綜述,全面統計已報道的枸杞屬植物中酰胺類化合物共135個。
酰胺類成分根據酚酰胺配體的類型可分為肉桂酰胺類、新木脂酰胺類、木脂素酰胺類和其他酰胺類,在植物體內參與多種生物活動[17-23]。
肉桂酰胺類的酚酰胺配體大多由香豆酸、咖啡酸、阿魏酸和二氫咖啡酸組成。其共軛胺部分主要由酪胺、苯乙胺、多巴胺、腐胺、色胺、精胺、亞精胺等組成,根據其胺部分的不同又將其分為芳香單胺綴合酚酰胺類和多胺綴合酚胺類。目前已報道的枸杞屬植物肉桂酰胺類化合物共75個(表1),主要來源于枸杞、寧夏枸杞、黑果枸杞、云南枸杞及阿拉伯枸杞中,其化學結構見圖1。對所得數據進行分析發現,目前這類化合物多發現于根及果實中,其中只在根中發現的有24個以及只在果實中發現的有36個。值得關注的是該類成分的糖苷化產物大多發現于果實中,特別是其中的亞精胺型衍生物的糖苷化產物,推測其是枸杞屬植物的潛在生物標志物。
1.1.1 肉桂酰胺類成分的生物合成路徑 肉桂酰胺類的生物合成路徑[20]可分為酚酰胺配體部分和共軛胺部分。
酚酰胺配體部分是由苯丙氨酸在苯丙氨酸解胺酶(phenylalanine ammonia-lyase,PAL)作用下發生脫氨基反應生成肉桂酸,再由肉桂酸4-羥化酶作用下轉化為對香豆酸,同時對香豆酸有可能發生羥基化轉化為咖啡酸,咖啡酸再被咖啡酸/阿魏酸5-羥基化酶(caffeic acid--methyltransferase,COMT)催化生成阿魏酸,這一過程中生成的肉桂酸類衍生物均可能被4-羥基肉桂酰輔酶(4-coumarate CoA ligase,4CL)作用生成羥基肉桂酰輔酶A酯。
共軛胺部分則根據其類型分為兩類:第1類,芳香單胺,如酪胺、色胺、章魚胺等,其主要為色氨酸通過色氨酸5-羥化酶轉化為5-羥色胺,及酪氨酸在酪氨酸脫羧酶的作用下發生脫羧反應生成酪胺,酪胺則經過酪胺羥化酶催化進一步生成章魚胺。第2類,多胺,如尸胺、腐胺、亞精胺等,其主要由鳥氨酸通過鳥氨酸脫羧酶或精氨酸通過脫羧酶作用發生脫羧反應生成腐胺,腐胺再由精胺合酶及亞精胺合酶催化,轉化為精胺或亞精胺。其中精胺和亞精胺可在相應酶作用下相互轉化。
酚酰胺配體部分和共軛胺部分在酰基轉移酶催化下生成最終的肉桂酰胺。這類酰基轉移酶目前已報道有4條能夠表達出相關功能的基因序列[21]。共軛胺部分為亞精胺及其糖苷化后的產物目前多在該屬植物果實中發現,推測果實為亞精胺與肉桂酸衍生物發生酰基化反應所需酶及糖苷化所需酶的潛在作用部位。
1.1.2 肉桂酰胺類成分的含量研究 肉桂酰胺類成分在枸杞屬植物中的含量相對較高。據報道寧夏枸杞果實中芳香單胺綴合酚酰胺類的含量為0.000 7~11.109 6 μg/g[22],其中-反式-阿魏酸酰酪胺(A15)含量最高,達(11.111±0.140)μg/g;-反式阿魏酰基-3--甲基多巴胺(A14)、-反式-阿魏酰基多巴胺(A20)、-反式-咖啡酰酪胺(A7)和-反式-咖啡酰多巴胺(A17)含量分別為(0.634±0.021)、(0.517±0.027)、(0.238±0.006)、(0.107 2±0.002 3)μg/g;- (α,β-二氫咖啡酰)酪胺(A1)、-反式-阿魏酰基苯乙胺(A18)、-反式-阿魏酰 3, 4-二甲氧苯乙胺(A19)及-反式-阿魏酰色胺(A40)則在寧夏枸杞果實中的含量較低,分別為(0.012 1±0.000 3)、(0.003 1±0.000 1)、(0.000 9±0.000 0)μg/g及(0.000 7±0.000 0)μg/g[22]。

表1 枸杞屬植物肉桂酰胺類化合物

續表1

圖1 枸杞屬植物肉桂酰胺類化合物
Fig. 1 Cinnamamide compounds from Lycium genus
寧夏枸杞葉片中含量最高的為-反式阿魏酰基-3--甲基多巴胺(A14)、-反式-阿魏酸酰酪胺(A15)、-反式-咖啡酰酪胺(A7)和(α,β-二氫咖啡酰)酪胺(A1),分別為(42.200 3±1.692 6)、(20.762 2±1.304 2)、(2.143 2±0.053 0)、(1.694 2±0.064 5)μg/g[23]。
寧夏枸杞根皮中則以-反式-咖啡酰酪胺(A7)、-反式-阿魏酸酰酪胺(A15)、-反式阿魏酰基-3--甲基多巴胺(A14)及-(α,β-二氫咖啡酰)酪胺(A1)含量較高,分別為(26.45±0.15)、(10.6±0.51)、(5.39±0.24)、(4.864±0.075)μg/g;含量較低的-反式-阿魏酰基多巴胺(A20)、-3, 4-二羥基桂皮酰多巴胺(A6)、-反式-咖啡酰多巴胺(A17)及-反式-咖啡酰色胺(A39)分別為(0.611 3±0.010 6)、(0.324 3±0.008 0)、(0.317 6±0.021 9)、(0.049 6±0.002 8)μg/g;化合物-反式-咖啡酰基苯乙胺(A16),反式-阿魏酰基苯乙胺(A18),-反式-阿魏酰 3, 4-二甲氧苯乙胺(A19),-反式- 阿魏酰色胺(A40),3,4-二羥基桂皮酰苯乙胺(A5)和-3,4-二羥基桂皮酰色胺(A38)雖然也可檢測到,但其含量較低[23]。地骨皮甲素(A69)和地骨皮乙素(A72)在枸杞根皮中大量存在,且根據產地的不同其含量也有所不同,含量范圍分別為(1.13±0.02)~(9.65±0.26)mg/g和(3.39±0.22)~(22.08±0.11)mg/g[48]。
新木脂酰胺類化學成分的酚酰胺配體大多由新木脂素類組成,其共軛胺部分與肉桂酰胺類一致,均由多胺及芳香單胺組成。目前已報道枸杞屬植物新木脂酰胺類化合物共34個(表2),主要來源于枸杞、寧夏枸杞及云南枸杞中,其化學結構式見圖2。該類型化合物多發現于根及莖部位,在果實中僅發現11個。
該類型化合物的生物合成途徑暫無報道,推測其與肉桂酰胺類相似,首先由肉桂酸衍生物發生聚合,然后生成相對應的乙酰輔酶A,再在酰基轉移酶的催化下與共軛胺部分結合形成新木脂酰胺。
木脂酰胺類化學成分的酚酰胺配體大多由木脂素類組成,其共軛胺部分與肉桂酰胺類一致,均由多胺及芳香單胺組成。
該類型化合物的生物合成途徑及含量研究尚未見報道,推測其生物合成路徑與肉桂酰胺類相似,均由木脂素類生成相對應的輔酶A,再在酰基轉移酶的催化下與共軛胺部分結合形成木脂酰胺類成分。
目前枸杞屬植物中木脂酰胺類成分共報道有15個(表3),主要來源于枸杞、寧夏枸杞及云南枸杞中,其化學結構見圖3。該類型化合物目前多發現于根及莖部位,在果實中僅發現4個該類型成分。
目前枸杞屬植物中已報道的其他酰胺類化合物共6個(表4),主要來源于枸杞中,其化學結構式見圖4。其中化合物D3~D6是由幾種氨基酸聚合而成。
酰胺類化合物在植物中可起到調節植物生長發育、協助對抗環境脅迫及防御病害等作用[54]。現代研究顯示,該類化合物具有抗氧化、抗炎及免疫調節、調血脂、治療神經系統疾病等多重作用[57]。
研究表明氧化應激與許多疾病的病理進程有關[58],如炎癥、神經退行性疾病等。酰胺類成分已被證實具有較強的抗氧化作用[24, 30-31, 34, 37, 43, 52-53],常用的評價方法有1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical,DPPH)法、氮藍四唑(nitro-blue tetrazolium,NBT)法、氧自由基吸收能力(oxygen radical absorbance capacity,ORAC)法以及大鼠肝微粒體中的脂質過氧化損傷法等。DPPH法實驗結果表明寧夏枸杞果實中的-反式-對香豆酰酪胺(A9)及-反式-阿魏酸酰酪胺(A15)抗氧化活性優于陽性藥丁基大茴香醚(butyl hydroxy anisole,BHA),清除率分別為96.3%、96.1%。同時在大鼠肝微粒體脂質過氧化損傷試驗中也表現出較強的抗氧化活性[52],兩者的抗氧化能力無顯著性差異。NBT法實驗結果表明枸杞根皮中的-反式-咖啡酰酪胺(A7)及-順式-咖啡酰酪胺(A25)的半數抑制濃度(IC50)值分別為(16.19±1.05)μg/mL和(12.66±1.53)μg/mL,表明-咖啡酰酪胺的順反構型對抗氧化活性的發揮無明顯影響[24]。
研究還發現該類化合物的抗氧化活性可因測定方法的不同而有所差異,如枸杞根皮中的- (α,β-二氫咖啡酰)酪胺(A1)、-反式-阿魏酰基章魚胺(A13)、-順式-阿魏酰章魚胺(A32)采用DPPH 法測得的IC50值與采用NBT法測得的IC50值相差2倍,具有顯著性差異,且順反異構不會影響其活性[30]。不同來源的相同化合物抗氧化活性存在不同,如基于DPPH法進行評價,枸杞根皮中-(α,β-二氫咖啡酰)酪胺(A1)的IC50值為(61.2±2.3)μmol/L[30],而云南枸杞根中該化合物的IC50則為(21.15±0.66)μmol/L[53]。
炎癥是機體對潛在破壞性刺激的免疫反應。長期的急性炎癥反應可顯著增加哮喘、癌癥和神經退行性疾病的風險[59]。常見的評價方法多為測定小鼠單核巨噬細胞白血病細胞(RAW 264.7)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下的一氧化氮(nitric oxide,NO)釋放水平。據報道,酰胺類成分大多具有抗炎活性[22-23, 25-27, 31, 33, 37, 50, 53]。Ho課題組[22-23]通過化學合成的方法得到了15個枸杞屬植物中的酰胺類化合物并進行了抗炎活性評價,其細胞增殖實驗結果表明具有反式咖啡酸及3,4-二羥基肉桂酸結構的化合物能夠顯著抑制細胞增殖,但苯環C-4位上的羥基甲基化后其對細胞增殖無明顯影響,提示酰胺類化合物中的苯環上的鄰位雙羥基化對細胞增殖的影響相對較大。抗炎活性評價結果表明,具有反式咖啡酸結構的酰胺類成分對抗炎活性的發揮具有較大影響,具有反式阿魏酸以及二氫咖啡酸結構的酰胺類化合物則表現出較弱的抗炎活性。

表2 枸杞屬植物新木脂酰胺類化合物


圖2 枸杞屬植物新木脂酰胺類化合物

表3 枸杞屬植物木脂酰胺類化合物

圖3 枸杞屬植物木脂酰胺類化合物

表4 枸杞屬植物其他酰胺類化合物

圖4 枸杞屬植物其他酰胺類化合物
環氧合酶(cyclooxygenase,COX)家族包括COX-1及COX-2均參與炎性介質和炎癥疾病的調節[60]。枸杞根皮中的- (α,β-二氫咖啡酰)酪胺(A1)能夠抑制伏波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)誘導的RAW 264.7細胞中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的產生,且呈劑量相關性。同時能夠通過阻斷人細胞外信號調節激酶和c-Jun氨基末端激酶的催化活性,抑制CCAAT增強子結合蛋白β(CCAAT enhancer binding protein β,C/EBPβ)和激活物蛋白-1(activator protein-1,AP-1)的激活,從而抑制PMA誘導下RAW 264.7細胞中COX-2的表達[25]。羅曉東課題組[33]采用強的松致免疫缺陷小鼠模型注射二硝基氟苯以誘導遲發性超敏反應的方法,以其免疫器官指數和細胞因子水平為指標,對枸杞子總酚酰胺組分進行活性評價。研究結果發現該組分的免疫恢復活性優于枸杞多糖。體外實驗結果表明總酰胺組分中的-反式阿魏酰基-3--甲基多巴胺(A14)、(±)-克羅酰胺(B11)、(,)-,-dityramin-4,4′-dihydroxy-3,5′-dimethoxy-β,3′-bicinnamamide(B23)及(±)-大麻酰胺 D(C9)在 20.0 μg/mL濃度下能夠顯著促進LPS刺激下的B淋巴細胞增殖,以及(±)-克羅酰胺(B11)、(,)-,-dityramin-4,4′-dihydroxy-3,5′-dimethoxy-β,3′-bicinnamamide(B23)及(±)-大麻酰胺 D(C9)能在20.0 μg/mL下促進刀豆蛋白刺激下的T淋巴細胞增殖。
綜上結果表明,酰胺類成分具有較強的抗炎活性以及與枸杞多糖相當的免疫調節能力。但目前研究多集中于體外活性篩選,缺少體內實驗的相關研究。
高血脂癥常導致動脈粥樣硬化、冠心病等心血管疾病的發生。馮衛生課題組[51]基于地骨皮的降血壓、降血糖和調血脂活性,采用人肝癌HepG2細胞模型對所得化合物的抗高脂血癥活性進行了篩選。油紅O染色實驗結果表明其中7個化合物在10 mol/L濃度下具有較強的抗血脂活性,進一步研究表明7個化合物均具有抑制細胞內總甘油三酯(total triglyceride,TG)的活性,其中的()-2-(4,5-dihydroxy-2-{3-[(4-hydroxyphenethyl) amino]-3-oxopropyl} phenyl)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)--(4-acetami-do butyl) acrylamide(B25)、()-2-(4,5-dihydroxy-2-{3-[(4-hydroxyphenethyl) amino]-3-oxopropyl}phenyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)--(4-acetamidobutyl) acrylamide(B24)及-反式-咖啡酰酪胺(A7)具有抑制細胞內總膽固醇的活性。對其構效關系進行分析發現,不對稱二聚體的活性較對稱二聚體以及單體-(α,β-二氫咖啡酰)酪胺(A1)的調血脂活性強,且C-7/C-8處的雙鍵結構也有助于增強其調血脂活性及選擇性抑制TG和總膽固醇(total cholesterol,TC)的能力。N-(4-氨基丁基)-乙酰胺位于C-8位較位于C-8'位的降血脂活性更強,以及苯環上的羥基甲基化對TG的選擇性抑制作用具有一定的影響[51]。
綜上,酰胺類成分具有較好的調血脂活性。根據現有構效關系推測新木脂酰胺及木脂酰胺類的降血脂活性比肉桂酰胺類強,但仍需進一步實驗驗證。
神經退行性疾病是一種常見的老年病,主要為帕金森(parkinson’s disease,PD)和阿爾茲海默病(Alzheimer's disease,AD)。周正群等[33]采用轉基因AD果蠅對所得的酰胺類化合物進行活性測試。結果表明,測試所用的15個化合物均有一定的抗AD作用,且與陽性藥藥效相當,隨后又對化合物進行了硫磺素T(thioflavin T,ThT)結合實驗、乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)酶抑制實驗、DPPH自由基清除實驗及ORAC實驗對可能的機制進行研究。結果表明這類化合物可能是由于其較強的抗氧化和自由基清除能力從而產生抗AD作用。
在神經毒素誘導的帕金森病模型中,趙慶春課題組[61]發現地骨皮甲素能夠通過調亡抑制和自噬增強來達到保護神經的作用,同時還對腦缺血狀態下的神經具有一定的保護作用[62]。
枸杞果實中的酰胺類化合物cerebrosides A(D1)和cerebrosides B(D2)能夠顯著抑制肝細胞在四氯化碳刺激下谷丙轉氨酶(以及山梨醇脫氫酶的釋放水平[54]。黑果枸杞果實中的N1,N3-bis(dihydrocaffeoyl)spermidine(A41)對NAD-依賴性去乙酰化酶Sirtuin-1(NAD-dependent deacetylase Sirtuin-1,SIRT1)具有較好的抑制活性且呈劑量依賴性,證明其在與SIRT1相關疾病中具有潛在的應用價值[35]。地骨皮乙素則可以通過調節核轉錄因子(如NF-κB)來改變脂質代謝,減少慢性炎癥,最終達到促進代謝穩態,減輕2型糖尿病癥狀的目的。且該化合物在調節脂質代謝、脂肪氧化和抗炎方面具較好的效果[63]。研究還表明地骨皮甲素和地骨皮乙素具有預防和治療2型糖尿病的作用[64-66]以及改善高脂飲食小鼠的胰島素抵抗和脂肪肝的作用[67]。
此外,枸杞屬植物中的酰胺類成分還報道有抗菌[36]、抗腫瘤[32]的作用,但相關研究多停留在體外實驗,缺乏體內實驗證據。
枸杞屬植物遍布全球,在我國因其較高的藥用與經濟價值而被廣泛種植,其中尤以寧夏枸杞栽培范圍較廣且栽培面積較大,可分為寧夏、內蒙古、青海、新疆、甘肅五大栽培產區[68-71]。該屬植物的果、葉、花、根均具有較好的開發前景[72-73],尤以寧夏枸杞及黑果枸杞的果實在國內外備受歡迎[68]。我國雖有龐大的枸杞產業,但目前枸杞資源的利用主要以簡單加工的干果形式進行流通[69]。枸杞子的相關產品也都主要集中在枸杞多糖、枸杞藥酒、枸杞果軟糖、枸杞籽油等低附加值產品,其小分子資源性成分的利用率不高[14, 70, 74-76],造成了枸杞資源的極大浪費。
隨著近年對枸杞屬植物中小分子資源性成分研究的逐漸深入,酰胺類成分因其豐富的類型以及較好的生物活性成為近年來的研究熱點。研究顯示,該類化合物具有抗炎、抗氧化及降血脂等多種生理活性以及強于枸杞多糖的免疫調節活性。亞精胺類衍生物在寧夏枸杞中的含量可達2.1 g/kg且具有較好的抗AD活性[31]。地骨皮乙素(kukoamine B)在枸杞屬植物根皮中的含量較高,具有治療帕金森癥、預防和治療2型糖尿病等生物活性,同時被認為是治療膿毒癥的潛在候選藥物,并已開始I期臨床試驗。肉桂酰胺類成分對幾種革蘭氏陽性和陰性菌均有較好的抑制作用[71]以及良好的抗氧化作用,在美國和日本作為食品防腐劑均已被批準使用[20]。
但目前對于酰胺類成分的活性研究大多停留在體外活性篩選,缺乏體內活性、代謝過程以及生物利用度的相關研究,限制了其開發和利用。因此,基于體內體外相關聯的枸杞屬植物酰胺類成分生物活性篩選,充分釋放其潛在資源價值,將為枸杞屬植物資源的開發利用提供重要支撐。
利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突
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Research progress on amides fromand their biological activities
CHEN Dong-jie1, GUO Sheng1, YI Yan-ling1, ZHANG Fang1, DUAN Ran2, XU Pan1, DUAN Jin-ao1
1. Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, National and Local Collaborative Engineering Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization and Formulae Innovative Medicine, State Administration of Traditional Chinese Medicine Key Laboratory of Chinese Medicinal Resources Recycling Utilization, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China 2. Ningxia Innovation Center of Goji R & D, Yinchuan 750002, China
Thegenus (Solanaceae) is a kind of resource plant group with important medicinal value. Modern studies have shown that the chemical constituents of thegenus are various, including polysaccharides, carotenoids, amides and organic acids. In recent years, with the deepening of the research on these chemical constituents, it was found that amides ws a kind of resource chemicals worthy of attention and further study because of their diverse structural types and rich biological activities. In order to further elucidate the chemical structure characteristics and biological activities of amides in thegenus, 135 amides were summarized in this research which were found in,,and, which could provide reference for the efficient utilization ofgenus resources.
L.; amides; biological activity;L.;Mill.;L.;Murr.
R286
A
0253 - 2670(2023)01 - 0317 - 16
10.7501/j.issn.0253-2670.2023.01.033
2022-08-09
國家自然科學基金項目(U21A20408);寧夏重點研發計劃重點項目(2021BEF02009,2021BEF02010)
陳棟杰,碩士研究生,研究方向為中藥資源化學。E-mail: chen529491219@163.com
通信作者:郭 盛,副研究員,E-mail: guosheng@njucm.edu.cn
段金廒,博士,教授。Tel: (025)85811291 E-mail: dja@njucm.edu.cn
[責任編輯 時圣明]