血清血管細胞黏附分子1、Th1/Th2細胞因子急性生理學及慢性健康狀況評分與小兒支氣管肺炎病情和預后相關性分析

寧利佳，袁 雪

(楊凌示范區醫院兒科，陜西 楊凌 712100)

小兒支氣管肺炎是兒科臨床常見的一種感染性呼吸系統疾病，臨床主要表現為咳嗽、氣促、發熱、呼吸困難、肺啰音等，該病起病急、進展快、并發癥較多[1]。多數患兒在發病初癥狀均較輕，經過抗感染等治療后均可痊愈，但部分患兒因早期未能及時得到準確識別和有效治療造成病情進展，發生重癥支氣管肺炎，導致不良預后，嚴重時可威脅患兒生命安全[2]。為了更好地評估支氣管肺炎患兒的病情嚴重程度、預測預后，臨床醫生仍需要特異性和敏感性更高的生化指標來輔助，目前認為炎癥反應在支氣管肺炎發病和進展中發揮重要作用[3]。血管細胞黏附分子1(Vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)是由血管內皮細胞、單核細胞、淋巴細胞等表達的一種蛋白質，能夠準確反映炎癥和內皮損傷情況[4]。Th1、Th2細胞因子是輔助T細胞的2個效應性細胞亞群，當Th1/Th2失衡時，機體發生免疫紊亂，并引起一系列病理改變[5]。急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ)是目前急危重癥患者病情和預后評估的常用工具，在兒科危急重癥病中的應用也日漸廣泛[6]。本研究探討了VCAM-1、Th1/Th2細胞因子及APACHE Ⅱ評分聯合檢測在小兒支氣管肺炎診斷、分級和預后評價中的臨床價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院兒科在2019年6月至2022年5月期間收治的84例小兒支氣管肺炎患兒(支氣管肺炎組)及同期的85例健康兒童(對照組)的臨床資料。支氣管肺炎組：男45例，女39例；年齡2～8歲，平均(4.53±1.74)歲；體重12～34.5 kg，平均(24.65±8.18)kg；病程1～7 d，平均(3.64±1.24)d；普通型65例、重型19例。對照組：男47例，女38例；年齡2～10歲，平均(4.74±1.92)歲；體重12.8～35.8 kg，平均(25.73±88.75)kg。兩組性別構成、平均年齡比較差異無統計學意義(均P>0.05)。病例納入標準：①符合《褚福堂實用兒科學》中支氣管肺炎診斷標準[7]，經臨床癥狀、血常規、胸部平片檢查確診；②臨床資料完整。排除標準：①合并免疫系統疾病；②合并先天性畸形、先天性心臟病；③合并心、肝、肺、腎等重要臟器嚴重功能障礙；④合并肺結核以及氣管異物造成的肺炎；⑤合并呼吸道畸形；⑥來院前經糖皮質激素、免疫抑制劑等治療。

1.2 研究方法 患兒入院后均接受抗感染、清熱、平喘、止咳、吸痰、對癥霧化吸入、調節電解質平衡等，必要時給予鎮靜、吸氧等處理。采集晨起空腹靜脈血5 ml置于EDTA抗凝管中，靜置30 min，3000 r/min離心10 min后分離血清至EP管中，-80 ℃冰箱保存待測，支氣管肺炎組患兒采集入院當天或第2天及治療第7天晨起空腹靜脈血。采用酶聯免疫吸附法檢測血清VCAM-1、干擾素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)、白細胞介素-4(Interleukin-4，IL-4)水平，每個樣本均重復檢測3次，以平均值作為最終結果。試劑盒均購自南京建成生物工程有限公司，檢測設備為深圳雷杜生命科學股份有限公司生產的RT-6100型全自動酶標分析儀。所有檢測均嚴格按照試劑盒說明書和儀器操作規程進行檢測。

1.3 觀察指標 記錄VCAM-1、IFN-γ、IL-4水平、APACHE Ⅱ評分以及支氣管肺炎組治療效果，計算IFN-γ/IL-4。APACHE Ⅱ評分[8]：由急性生理學評分(Acute Physiology Score，APS)、年齡評分、慢性健康狀況評分3部分組成，最后得分為三者之和。理論最高分71分，分值越高病情越重。其中APS包含12項生理參數，并提出了計算死亡危險度(R)的公式，每位患者R值相加除以患者總數即可得出該群體患者的預計病死率。

治療效果分為痊愈、顯效、有效和無效[9]。①痊愈：患兒各項臨床癥狀、體征完全消失，血象指標恢復正常，X線片提示肺部陰影消失；②顯效：治療3 d內體溫正常、5～7 d內各項癥狀消失，X線片提示肺部陰影消失；③有效：治療3 d內體溫明顯下降，5～7 d內各項癥狀減輕，X線片提示肺部陰影明顯吸收；④無效：治療10 d后，各項癥狀及體征未見明顯改善或加重。

2 結 果

2.1 兩組血清VCAM-1、IFN-γ、IL-4水平和IFN-γ/IL-4比較 支氣管肺炎組患兒血清VCAM-1、IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4均顯著高于對照組(均P<0.05)，兩組血清IL-4水平比較無統計學差異(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組血清VCAM-1、IFN-γ、IL-4水平和IFN-γ/IL-4比較

2.2 支氣管肺炎組不同病情患兒血清VCAM-1、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4與APACHE Ⅱ評分比較 重型支氣管肺炎患兒血清VCAM-1、IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4及APACHE Ⅱ評分均顯著高于普通型支氣管肺炎患兒(均P<0.05)。 兩組血清IL-4水平比較無統計學差異(均P>0.05)。見表2。

表2 支氣管肺炎組不同病情患兒血清VCAM-1、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4與APACHE Ⅱ評分比較

2.3 支氣管肺炎患兒血清VCAM-1、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4與APACHE Ⅱ評分間相關性分析 血清VCAM-1、IFN-γ、IFN-γ/IL-4和APACHE Ⅱ評分間均呈顯著正相關(均P<0.05)，各指標與IL-4水平無顯著相關性(均P>0.05)。見表3。

表3 支氣管肺炎患兒血清VCAM-1、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4與APACHE Ⅱ評分間相關性

2.4 支氣管肺炎組不同療效患兒血清VCAM-1、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4與APACHE Ⅱ評分比較痊愈組、顯效組、有效組和無效組患兒血清VCAM-1、IFN-γ、IFN-γ/IL-4兩兩比較無統計學差異(均P<0.05)，痊愈組患兒血清VCAM-1、IFN-γ、IFN-γ/IL-4均顯著低于其他三組，無效組則顯著高于其他三組。痊愈組和顯效組患兒APACHE Ⅱ評分顯著高于有效組和無效組(均P<0.05)。見表4。

表4 支氣管肺炎組不同療效患兒血清VCAM-1、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4與APACHE Ⅱ評分比較

3 討 論

支氣管肺炎是小兒階段最常見的一種呼吸道炎性疾病，該病炎性反應起源于支氣管或者細支氣管，逐漸累及肺泡形成肺炎，據統計，支氣管肺炎是當前兒童接受入院治療的首位疾病原因，而由于該病早期缺乏特異的臨床表現，加之起病較急，常與感冒等呼吸道疾病混淆造成誤診或者延誤治療，加大了患兒病死率[10-11]。

VCAM-1是近年來研究較多的一種炎癥標志物，能夠評估內皮功能損傷；另一方面，VCAM-1能夠激活T淋巴細胞，促進單核細胞在病灶內運動進而加強細胞之間的相互作用，引起免疫應答水平升高，敏感性降低，加重疾病嚴重程度[12-13]。本次研究發現，支氣管肺炎患兒血清VCAM-1水平顯著高于對照組，且重癥患兒顯著高于普通支氣管肺炎患兒，提示VCAM-1在支氣管肺炎發生和進展中具有重要作用。褚明慧等[14]研究發現，支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒血清VCAM-1水平顯著高于未合并肺炎支原體感染患兒和健康兒童，且隨著MP-IgM抗體滴度的增加，患兒血清VCAM-1水平逐漸增加，說明VCAM-1與感染嚴重程度具有正相關性。本研究還發現，痊愈組、顯效組、有效組和無效組患兒血清VCAM-1水平兩兩比較均有統計學差異，痊愈組患兒血清VCAM-1水平最低，無效組最高，這可能是由于治療有效的患兒通常病情較輕、MP-IgM 抗體滴度較小，病情較為嚴重的患兒其感染程度通常較高，氣道內皮損傷更為嚴重，治療難度增加，療效降低。

Th1細胞可表達TNF-α、IFN-γ等細胞因子用于介導細胞免疫；后者可分泌IL-4和IL-6等細胞因子用于介導體液免疫，通常情況下，Th1/Th2處于動態平衡，保證機體正常免疫功能，當發生病原體侵襲，患兒機體發生炎癥反應，并大量表達急性時相蛋白，如CRP，能夠刺激淋巴細胞和吞噬細胞異常表達，引起Th1/Th2失衡，機體發生免疫紊亂，并引起一系列病理改變，影響機體對病原體的清除，造成感染[15-16]。Th1/Th2失衡越大通常提示感染越嚴重。本研究中，支氣管肺炎患兒血清IFN-γ水平較健康兒童顯著提高，IL-4無顯著變化，IFN-γ/IL-4比例明顯增加，提示支氣管肺炎患兒存在Th1優勢狀態，而重癥患兒IFN-γ和IFN-γ/IL-4顯著大于普通肺炎患兒，這與重癥患兒機體炎癥反應更嚴重有關。IFN-γ能夠激活細胞毒性T細胞(CTL)和自然殺傷細胞(NK)介導的細胞毒性作用，清除致病菌，還可誘導一氧化氮合酶(NOS)釋放一氧化氮(NO)自由基發揮病原菌殺滅作用[17-18]。痊愈組、顯效組、有效組和無效組患兒血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4兩兩比較均存在統計學差異，說明通過Th1和Th2檢測對于評估支氣管肺炎小兒預后有一定價值。

APACHE Ⅱ是目前最為權威的危重病情評估系統，在ICU、急診科非特異性疾病病情程度評價和預后預測中被使用，分值越高表示患者病情越嚴重，預后越差[19-20]。但由于在使用APACHE Ⅱ時，醫生需要記住10余項檢測指標及其權重，患者需要接受多項檢查，包括血液指標、血氣分析指標，危重癥患者或者患兒耐受交叉，難以完成全部檢查項目，相關參數獲取不足，這就造成APACHEⅡ評分在臨床應用時具有較大的局限性。本次研究發現，重癥患兒APACHE Ⅱ評分顯著高于普通型患兒，且治療效果較佳的患兒APACHE Ⅱ評分高于效果一般和無效患兒。本研究還通過Pearson分析發現，支氣管肺炎患兒血清VCAM-1、IFN-γ、IFN-γ/IL-4和APACHE Ⅱ評分間均呈顯著正相關，這也反映了VCAM-1、IFN-γ、IFN-γ/IL-4等血清指標能提示支氣管肺炎患兒病情嚴重程度及預后。

綜上所述，血清VCAM-1、Th1/Th2細胞因子和APACHE Ⅱ評分與小兒支氣管肺炎病情程度和預后有一定相關性，通過檢測上述指標能夠輔助判斷病情，評估預后。但本次研究納入的樣本量較少，可能造成結果存在一定偏差，仍需進行大樣本前瞻性研究加以確認。