慢性阻塞性肺病患者急性加重期低氧血癥血清肌鈣蛋白及心肌酶水平變化及臨床意義的探討

王 熹， 董 琳， 楊萬春

(安徽省合肥市第二人民醫(yī)院呼吸科， 安徽 合肥 230000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的慢性氣道疾病，由于氣道或肺泡的異常導(dǎo)致患者持續(xù)存在氣流受限及相應(yīng)的呼吸系統(tǒng)疾病，主要癥狀為咳嗽、咳痰和呼吸困難[1]。我國40歲以上人群中，COPD患病率高達(dá)13.7%，據(jù)此數(shù)據(jù)估算我國患病人數(shù)達(dá)1億人[2]，數(shù)據(jù)顯示[3]，COPD是我國2016年第5大死亡原因，2017年患者傷殘調(diào)整生命年(DALYs)居第3位。COPD急性加重(AECOPD)是指COPD病情持續(xù)惡化，基礎(chǔ)癥狀明顯加重，肺功能明顯降低，易引發(fā)呼吸衰竭、多器官功能障礙綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及患者生命[4]。研究指出，因AECOPD氣道阻塞，氣流受限加重，導(dǎo)致患者長(zhǎng)時(shí)間供氧不足，極易并發(fā)低氧血癥，低氧血癥的發(fā)生不僅加重肺功能損傷，也會(huì)引起心血管損傷，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]。血清肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)是臨床常見的心肌損傷標(biāo)志物，但血清cTnI、CK、CK-MB水平與AECOPD合并低氧血癥的關(guān)系類研究相對(duì)少見。因此，本研究探討慢性阻塞性肺病患者急性加重期伴低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月至2022年1月本院收集的AECOPD患者123例，按是否伴有低氧血癥分組，其中動(dòng)脈氧分壓(PaO2)值≥60mmHg的62例AECOPD患者納入對(duì)照組(n=62)，PaO2值<60mmHg的61例AECOPD患者納入觀察組(n=61)。對(duì)照組男45例，女17例；年齡52～88歲，平均年齡(70.32±8.51)歲；身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20.7～28.1kg/m2，平均(24.27±1.49)kg/m2；肺功能分級(jí)：3級(jí)29例，4級(jí)33例。觀察組男43例，女18例，年齡51～89歲，平均年齡(70.11±9.25)歲；BMI 20.4～28.7kg/m2，平均(24.59±1.68)kg/m2；肺功能分級(jí)：3級(jí)27例，4級(jí)34例；輕度低氧血癥(PaO2：60mmHg>PaO2>50mmHg)14例、中度(PaO2：50mmHg>PaO2>40mmHg)31例、重度(PaO2：<40mmHg)16例。兩組性別(χ2=0.066、P=0.797)、年齡(t=0.569、P=0.570)、BMI(t=1.118、P=0.266)、肺功能分級(jí)(χ2=0.078、P=0.780)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2021-05006)。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病治療指南(2013年修訂版)》[6]的中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，吸入支氣管舒張劑后第1秒用力肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%，并排除其他診斷；為COPD急性加重期患者，可伴氣喘、咳嗽劇烈、呼吸困難、咳痰為黏膿性、胸悶、呼吸困難等癥狀，肺部x線檢查可見肺紋理增多和紊亂等非特征性改變；知情并簽署研究同意書患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸疾病患者；有惡性腫瘤患者；有心腦血管、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷患者；患有傳染性疾病者；做過心臟手術(shù)患者。

1.3方法：采集所有患者入院24h內(nèi)的急診靜脈血，血清肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)均用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)(廠家：美國奧森多，型號(hào)：v5600)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較：兩組cTnI、CK、CK-MB比較顯示，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清肌鈣蛋白心肌酶活力比較

2.2不同低氧血癥嚴(yán)重程度患者的血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較：三組血清cTnI、CK、CK-MB比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中度、重度低氧血癥患者cTnI、CK、CK-MB顯著高于輕度組，重度低氧血癥患者cTnI、CK、CK-MB顯著高于中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同低氧血癥嚴(yán)重程度患者的血清肌鈣蛋白心肌酶活力比較

2.3低氧血癥嚴(yán)重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關(guān)性分析：Spearman相關(guān)性分析顯示，低氧血癥嚴(yán)重程度與血清CTnI、CK、CK-MB呈正相關(guān)關(guān)系(rs=0.916、0.665、0.805，均P<0.05)。

3 討 論

COPD是一種高發(fā)病率的呼吸系統(tǒng)疾病，通常與大量接觸有害顆粒或氣體有關(guān)，患者個(gè)體的遺傳易感性、異常炎癥反應(yīng)和肺異常發(fā)育都是影響COPD發(fā)病的相關(guān)因素。COPD主要病變體現(xiàn)為氣體陷閉、氣流受限和氣體交換異常三個(gè)方面，并伴有黏液分泌增多、氣道上皮纖毛功能發(fā)生障礙、全身的不良反應(yīng)等。與COPD患者相比，AECOPD患者支氣黏膜增厚，分泌物增多，氣道阻塞，機(jī)體通氣功能迅速下降，自身防御及免疫功能減弱，更易受感染，可導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作。AECOPD患者多數(shù)會(huì)同時(shí)存在多種并發(fā)癥，增加了患者病情嚴(yán)重性以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)[7]。由于長(zhǎng)時(shí)間缺氧，AECOPD合并低氧血癥患者會(huì)出現(xiàn)身體其他器官功能障礙，嚴(yán)重者需要輔助通氣甚至機(jī)械通氣，這便導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)、病死率增加[8]。血清cTnI、CK、CK-MB是臨床常見的心肌損傷標(biāo)志物，但血清cTnI、CK、CK-MB水平與AECOPD合并低氧血癥的關(guān)系類研究相對(duì)少見。因此，本研究探討慢性阻塞性肺病患者急性加重期伴低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平變化及其臨床意義。

肌鈣蛋白(Tn)是由肌鈣蛋白C(TnC)、肌鈣蛋白T(TnT)、肌鈣蛋白I(TnI)三個(gè)亞基組成的一種異三聚體復(fù)合物，在肌肉興奮收縮中起重要作用。在正常機(jī)體血清中，心肌鈣蛋白(cTn)含量極低，但當(dāng)心肌細(xì)胞壞死、凋亡、受損時(shí)，心肌細(xì)胞的細(xì)胞膜通透性改變，會(huì)釋放cTn進(jìn)入血液中。cTnI是心肌細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)，對(duì)心肌損傷有顯著靈敏性和特異性，是診斷心肌急性梗死最主要的指標(biāo)[9]。馬愛聞等[10]研究顯示，cTnI能夠?qū)OPD合并肺動(dòng)脈高壓癥嚴(yán)重程度進(jìn)行預(yù)測(cè)，是評(píng)估COPD是否合并肺動(dòng)脈高壓癥及心功能不全的血清生物學(xué)指標(biāo)。鄭輝才等研究[11]報(bào)道，cTnI可作為心血管相關(guān)疾病的預(yù)測(cè)因子，是COPD-阻塞性睡眠呼吸暫停重疊綜合癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CK、CK-MB屬于心肌細(xì)胞酶，心肌損傷時(shí)，可被大量釋放入血液中，導(dǎo)致血清中心肌酶顯著增高[12]。因此cTnI、CK、CK-MB常被臨床用作衡量心肌損傷的標(biāo)志物。

本研究中，觀察組cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于對(duì)照組，且觀察組中，中度、重度低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于輕度組，重度氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于中度組。分析這與AECOPD患者肺功能下降，氣流受限有關(guān)，當(dāng)患者呼吸困難，二氧化碳被滯留體內(nèi)，機(jī)體供氧不足，最終引發(fā)心肌受損，cTnI、CK、CK-MB水平上升。往期研究也證實(shí)，心臟耗氧量大，足夠的氧氣才能維持心肌的活力，在低氧環(huán)境中，心肌組織缺氧，心肌功能紊亂，同時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞膜的通透性改變，造成心肌細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血清cTnI、CK、CK-MB水平升高[13]。本研究進(jìn)一步對(duì)低氧血癥嚴(yán)重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示低氧血癥嚴(yán)重程度與血清CTnI、CK、CK-MB呈顯著正相關(guān)關(guān)系，提示低氧血癥越嚴(yán)重，心肌損傷標(biāo)志物cTnI、CK、CK-MB表達(dá)水平越高，即AECOPD患者低氧血癥程度與心肌損傷密切相關(guān)。但本研究為單中心回顧性分析，在指標(biāo)采集上存在局限性，擬在下階段擴(kuò)大樣本量，完善研究結(jié)論。

綜上所述，AECOPD伴低氧血癥患者血清CTnI、CK、CK-MB存在高表達(dá)現(xiàn)象，且其水平與低氧血癥嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)關(guān)系，臨床應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密檢測(cè)AECOPD尤其是伴低氧血癥患者的血清CTnI、CK、CK-MB水平，及時(shí)評(píng)估心肌受損情況并制定相應(yīng)干預(yù)策略。