某院鉑類抗腫瘤藥物不良反應(yīng)研究

趙元偉 王麗麗 石艷紅

1.江蘇省邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300；2.江蘇省邳州市人民醫(yī)院腫瘤放療科，江蘇邳州 221300

近年來隨著人們生活環(huán)境的不斷惡化，人們生活方式的不斷改變，腫瘤已經(jīng)成為一種威脅人類健康的多發(fā)病及常見病，據(jù)統(tǒng)計全球每年死于癌癥的人有上百萬，腫瘤已成為威脅人類健康的第二大殺手，其病死率僅次于心腦血管疾病[1]。抗腫瘤藥物是癌癥治療的一種主要手段，由于這類藥物的特殊性，為了應(yīng)對當(dāng)今世界范圍內(nèi)癌癥發(fā)病率大幅度增加的趨勢，這類藥物大都是通過速批程序被批準(zhǔn)，因此這類藥物的不良反應(yīng)的發(fā)生率高且嚴(yán)重[2]。鉑類藥物具有一種獨(dú)特結(jié)構(gòu)，在腫瘤的治療過程中有著不可忽視的作用，經(jīng)過多年的臨床研究和應(yīng)用，在腫瘤的化療中確立了不可替代的作用，據(jù)統(tǒng)計70%～80%的化療或聯(lián)合化療方案中都需要使用鉑類藥物[3-4]。在使用鉑類藥物后腫瘤患者很容易出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，一方面會加重患者的病情，另一方面，病情的加重又會增加患者家庭的各種負(fù)擔(dān)。為了有效地保障臨床用藥的合理性，提前采取相應(yīng)的防范措施，本研究回顧性分析486例在江蘇省邳州市人民醫(yī)院（我院）接受鉑類抗腫瘤藥物進(jìn)行治療的腫瘤患者的臨床資料。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年4月我院選擇鉑類抗腫瘤藥物進(jìn)行治療的患者486例，回顧性分析所選患者的臨床資料。所選患者均有完整的臨床資料，其中男312例，女174例；年齡31～68歲，平均（54.18±2.08）歲。所選患者的用藥類型：順鉑172例，奧沙利鉑176例，奈達(dá)鉑138例。本研究收集的所有入組患者臨床資料和獲得的血樣標(biāo)本都符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會要求。

1.2 方法

通過對患者病歷的調(diào)閱記錄患者相關(guān)的臨床資料，包括選用的藥物種類，在抗腫瘤過程中發(fā)生的不良反應(yīng)等資料，以患者使用不同藥物進(jìn)行分組，然后比較與分析在治療期間患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)的發(fā)生率和不良反應(yīng)的類型。對發(fā)生不良反應(yīng)的患者進(jìn)行對癥干預(yù)，對發(fā)生不良反應(yīng)患者的轉(zhuǎn)歸情況都進(jìn)行觀察，轉(zhuǎn)歸情況分成無效、好轉(zhuǎn)與痊愈，同時對影響因素進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 24.0進(jìn)行數(shù)據(jù)整理與分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。借助單因素與多因素logistic分析患者不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸的影響因素，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況

486例患者中有141例患者在治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)，鉑類抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為29.01%。其中順鉑不良反應(yīng)的發(fā)生率最高，奧沙利鉑次之，奈達(dá)鉑最低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 不良反應(yīng)的比較

2.2 不良反應(yīng)類型比較

本研究中使用鉑類抗腫瘤藥物的腫瘤患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)有胃腸毒性、腎臟毒性、血液毒性及神經(jīng)毒性。血液毒性發(fā)生率最高的是使用順鉑的患者；神經(jīng)毒性的發(fā)生率最高的使用奧沙利鉑的患者；胃腸毒性的發(fā)生率最高的是使用奈達(dá)鉑的患者；腎臟毒性的發(fā)生率最高的是使用奈達(dá)鉑的患者，見表2。

表2 不良反應(yīng)類型比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)患者轉(zhuǎn)歸的影響因素

141例發(fā)生不良反應(yīng)的患者經(jīng)對癥治療后，痊愈患者50例，好轉(zhuǎn)患者88例，無效患者3例。對影響患者轉(zhuǎn)歸的因素進(jìn)行分析，對表3中差異有統(tǒng)計學(xué)有意義的變量引入logistic回歸模型，其中＞ 60歲及男性用1表示，≤60歲及女性用0表示；最終的轉(zhuǎn)歸結(jié)果為應(yīng)變量：有效為1，無效為0。多因素logistic回歸結(jié)果顯示體質(zhì)量與年齡是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。見表3～4。

表3 不良反應(yīng)預(yù)后影響因素的單因素分析情況

表4 轉(zhuǎn)歸因素的多因素logistic回歸分析

3 討論

世界衛(wèi)生組織（WHO）對藥物不良反應(yīng)的定義是正常劑量的藥物在進(jìn)行治療、診斷及預(yù)防疾病或調(diào)節(jié)生理功能時而出現(xiàn)的與用藥目的沒有關(guān)系的有害反應(yīng)[5]。癌癥作為腫瘤中最為危險的一種，嚴(yán)重影響了患者的生命安全，目前癌癥是人類因病致死的主要原因之一，抗腫瘤藥物則是癌癥治療的主要手段，而鉑類是臨床上常用、不可或缺的一種抗腫瘤藥物[6]。鉑類藥物是1965年由美國學(xué)者發(fā)現(xiàn)的，三代鉑類藥物相繼用于臨床，順鉑是第1代，奈達(dá)鉑是第2代，奧沙利鉑是第3代[7-8]，目前，鉑類已經(jīng)成為臨床上治療多種實(shí)體腫瘤的一線藥物。在臨床上鉑類藥物的發(fā)展方向有兩個，一是克服鉑類在瘤體內(nèi)的耐藥性，二是改善鉑類藥物的毒副作用[9]。不可否認(rèn)的是在臨床上腫瘤患者的治療過程中雖然鉑類藥物取得了一定的治療效果，但長期應(yīng)用會出現(xiàn)不可避免的不良反應(yīng)，這不僅會影響鉑類藥物的治療效果，還會加大腫瘤患者的痛苦，這嚴(yán)重限制了鉑類抗腫瘤藥物在臨床中的應(yīng)用范圍[10]。

臨床實(shí)踐證實(shí)腫瘤患者在應(yīng)用鉑類抗腫瘤藥物時出現(xiàn)胃腸道毒性反應(yīng)、血液毒性反應(yīng)、神經(jīng)毒性反應(yīng)及腎臟毒性反應(yīng)等多種不良反應(yīng)[11-12]，這些不良反應(yīng)不僅增大了腫瘤患者在治療過程中的痛苦，還會嚴(yán)重影響患者的臨床治療效果，使得該類藥物在臨床上的應(yīng)用范圍受到了嚴(yán)重影響。本研究所選的486例接受鉑類抗腫瘤藥物進(jìn)行治療癌癥患者中有141例在治療過程中出現(xiàn)了不良反應(yīng)，所用鉑類藥物中順鉑不良反應(yīng)發(fā)生率最高，奧沙利鉑不良反應(yīng)發(fā)生率次之，奈達(dá)鉑不良反應(yīng)發(fā)生率最低，三種藥物的平均不良反應(yīng)的發(fā)生率為29.01%。鉑類藥物的血液毒性以骨髓抑制最為常見，白細(xì)胞及血小板的數(shù)量下降是其主要臨床表現(xiàn)，本研究結(jié)果顯示順鉑是鉑類藥物中引發(fā)最嚴(yán)重血液毒性的藥物，患者的血小板和白細(xì)胞會在使用順鉑治療一個月時發(fā)生明顯減少。奈達(dá)鉑的劑量限制性毒性會對骨髓產(chǎn)生抑制作用，血小板的減少是其主要的臨床表現(xiàn)。一般情況下奧沙利鉑單用時骨髓抑制作用并不十分顯著，血小板及白細(xì)胞數(shù)量下降是其主要的臨床表現(xiàn)，血小板的下降速度與藥物的用量大小具有明顯的正相關(guān)性[13-14]。針對鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)臨床上多采取有效的防治對策。由于鉑類藥物對胃腸道上皮細(xì)胞的抑制作用非常明顯，導(dǎo)致患者在選擇使用鉑類藥物進(jìn)行抗腫瘤治療時不可避免地會發(fā)生不同程度的胃腸道反應(yīng)，臨床主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐及腹瀉等，以順鉑的胃腸毒性不良反應(yīng)最為嚴(yán)重。神經(jīng)毒性是由于癌細(xì)胞殺死大量正常神經(jīng)細(xì)胞，順鉑的神經(jīng)毒性表現(xiàn)為神經(jīng)末梢障礙，耳鳴及聽力下降是其主要的臨床表現(xiàn)。神經(jīng)毒性最為顯著的是奧沙利鉑，遲鈍及手足感覺異常是其主要的臨床表現(xiàn)，當(dāng)使用劑量達(dá)到一定程度后患者會出現(xiàn)感覺障礙及運(yùn)動異常等表現(xiàn)，這給患者帶來嚴(yán)重影響[15]。奈達(dá)鉑的神經(jīng)毒性以耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性為主，聽力下降及耳鳴是其主要臨床表現(xiàn)。鉑類抗腫瘤藥物的腎臟毒性反應(yīng)以鉑元素在腎臟沉積所致，鉑類藥物中腎臟毒性最為嚴(yán)重的是順鉑，它會造成患者的腎功能障礙，無論劑量如何都會對患者造成不同程度的腎毒性反應(yīng)，小劑量以損傷腎小管為主，其損傷是可逆的；大劑量則會對患者的腎臟造成永久的損傷。針對鉑類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因和臨床表現(xiàn)，臨床上醫(yī)生多采取針對性的防御對策，其目的是盡可能地降低鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示體質(zhì)量與年齡是影響發(fā)生不良反應(yīng)腫瘤患者轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵因素。這是由于體質(zhì)量較輕的人群容易在抗腫瘤藥物使用后出現(xiàn)不良反應(yīng)，另外體質(zhì)較差的腫瘤患者自身營養(yǎng)攝取不足，這就提示臨床醫(yī)師對體質(zhì)量偏低的患者需要及時進(jìn)行營養(yǎng)的補(bǔ)給。60歲以上的老年患者常常合并多種疾病，因此使用抗腫瘤藥物時更容易引起不良反應(yīng)，因此對老年患者在使用抗腫瘤藥物時需要加強(qiáng)對年老患者的觀察，及時給予有效的處理。

綜上所述，在臨床上應(yīng)用鉑類抗腫瘤藥物時患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)以胃腸毒性、腎臟毒性、血液毒性及神經(jīng)毒性為主，針對不同鉑類藥物所引發(fā)的不良反應(yīng)，制訂有效的、針對性的防治措施，對保障腫瘤患者的臨床效果和改善患者的預(yù)后都有十分重要的意義。