COPD患者血嗜酸性粒細胞與FeNO、肺功能、病程預后的相關性

劉土軒,彭敏,劉旺,何啟忠,何冠鋒,王滿霞,何海春（廣東醫科大學附屬第二醫院,廣東 湛江 524000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫的慢性疾病，好發于中老年人，具有較高的致殘率和病死率，其病情發展可引發肺心病和呼吸衰竭等重癥，嚴重影響患者的正常生活[1-2]。近年來，相關研究發現，血嗜酸性粒細胞（EOS）是參與機體炎癥反應的效應細胞，當機體發生炎癥反應時，其水平會異常變化，提示其可能與COPD患者有密切關系[3]。同時有研究顯示，呼出氣一氧化氮（FeNO）、肺功能是臨床反映COPD患者病情的常用指標，但有關血EOS與FeNO、肺功能之間的關系及其病程預后評估還有待進一步的考究[4]。因此，本研究擬通過檢測所有研究對象血EOS與FeNO、肺功能指標，探討血EOS與COPD的發展及其預后關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年12月本院收治的100例COPD患者，納入標準：①經臨床各項檢查證實并符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》診斷標準的COPD患者[5]；②治療前1個月內無肺治療等治療史；③無腦、肝、腎功能異常并伴有原發性疾病患者。排除標準：①因精神異常而無法溝通交流患者；②肺部伴有如支氣管哮喘、感染性肺炎等疾病，全身或局部有惡性腫瘤患者；③伴有高血壓、糖尿病等不可控制基礎疾病患者；④拒絕或終止本次研究者。依據病程分為AE組[急性加重期（AE）COPD，n=48例]和RE組[緩解期（RE）COPD，n=52例]，同期選取50例體檢中心健康人員同步進行檢查。本次研究已經我院倫理委員會審批且通過，患者及家屬均已簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 血EOS檢測 所有健康人員及COPD患者進行漱口、通鼻，吸入高滲鹽水后15min霧化吸入4%氯化鈉溶液，誘導痰生成，收集痰標本4ml于無菌試管中，并加入0.1%二硫蘇糖醇溶液均勻混合，于37℃恒溫下振蕩攪拌一刻鐘，使其保持充分均勻并過濾雜質，分離血清（3000r/min，10min，離心半徑13cm），選用磷酸鹽緩沖液懸浮染色后，制作細胞涂片，風干后多聚甲醛固定，染色，烘干后中性樹膠封片，光學顯微鏡下進行細胞分類，記錄血EOS百分比。

1.2.2 FeNO檢測 FeNO的測定依據美國胸科學會/歐洲呼吸學會（ATS/ERS）指南進行[6]，采用SU-02型NO測定儀（產家：無錫尚沃生物科技有限公司）給予健康人員及COPD患者在規定時間內進行檢查，整個檢測過程嚴格按照產品說明書進行，測試前向受試者講明并示范儀器的正確使用方法，呼氣流速為50mL/s，呼出時間為10s，測試時間平臺為呼出中期5-6s，并記錄FeNO水平。

1.2.3 肺功能檢測 采用FGC-A+肺功能測試儀（生產廠家為安徽電子科學研究所）給予健康人員及COPD患者在規定時間內進行檢查，檢查項目包括用力肺活量（FVC）、第1s用力呼氣容積（FEV1），每項指標測3次，取平均值，再計算FEV1/FVC。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0軟件處理，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和Z檢驗，計量資料以(±s)表示，符合正態分布的采用獨立樣本t檢驗，血EOS與FeNO、肺功能的關系采用Pearson相關性分析，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 COPD患者和健康人員一般資料比較 COPD患者：男53例，女47例，年齡38-68歲，體質量指數（BMI）值18.89-29.87kg/m2，吸煙史62例，健康人員：男30例，女20例，年齡40-70歲，BMI值18.82-29.93kg/m2，有吸煙史29例，結果顯示上述資料比較均無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 COPD患者和健康人員一般資料比較

2.2 不同對象的血EOS、FeNO、肺功能比較 COPD患者血EOS、FeNO明顯高于健康人員，COPD患者FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯較健康人員低，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 不同對象的血EOS、FeNO、肺功能比較

2.3 AE組和RE組一般資料比較 AE組：男26例，女22例，年齡38-67歲，體質量指數（BMI）值18.90-29.90kg/m2，吸煙史29例，病程1-6年，RE組：男27例，女25例，年齡39-70歲，BMI值18.85-29.95kg/m2，有吸煙史33例，病程：1-5年；兩組上述資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 AE組和RE組一般資料比較

2.4 兩組血EOS、FeNO、肺功能比較 AE組血EOS、FeNO明顯高于RE組，FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯較RE組低，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組血EOS、FeNO、肺功能比較

2.5 血EOS與FeNO、肺功能的Pearson相關性分析 將血EOS與FeNO、FEV1、FVC、FEV1/FVC等進行Pearson相關性分析，結果顯示血EOS與FeNO呈正相關（r=0.758，P＜0.001），但其與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負相關（r=-0.722，r=-0.784，r=-0.791，P＜0.001），見圖1、2、3、4。

圖1 血EOS與FeNO相關性分析圖

3 討論

COPD是臨床上一種無法徹底根治的慢性全身性炎癥綜合征，其發病機制較為復雜，可能與個人不良行為如吸煙等因素有關，持續氣流受限是該病的主要特征，具體表現癥狀有呼吸困難、咳嗽及氣喘等。通常情況下患者只在癥狀表現嚴重時才進行治療，此時病情發展可進一步引發AECOPD，加劇心肺等器官的損害，嚴重影響患者的身心健康和生命安全，故早期評估預后以改善患者病情具有重要的臨床意義[7-8]。

臨床研究顯示，COPD的發生發展是機體的炎癥細胞與細胞因子相互協同作用導致的肺臟病理損傷，從而加劇中性粒細胞、淋巴細胞和巨噬細胞等炎癥細胞浸潤肺組織并局部釋放大量的炎性因子[9]。其中以EOS為主要效應細胞，其具有極強的細胞毒性作用，能誘導釋放顆粒中的內容物，引起組織損傷，同時可促使機體多種炎癥因子的表達，當機體抵御感染或炎癥侵襲時，中性粒細胞會被趨化性物質吸引到炎癥部位，從而加大炎癥反應[10]。此外，FeNO是一種無創、簡單易配合的氣道檢查方法，且具有質控良好優點，被廣泛應用于氣道炎癥性疾病的診治中，同時也是氣道嗜酸性炎癥的指標檢查方法之一[11]。FEV1、FVC、FEV1/FVC是肺部功能的常用檢測指標，其水平變化可反映機體的肺部功能[12]。

圖2 血EOS與FEV1相關性分析圖

圖3 血EOS與FVC相關性分析圖

圖4 血EOS與FEV1/FVC相關性分析圖

對此，本研究通過給予COPD患者及健康人員檢查血EOS、FeNO、肺功能，結果發現COPD患者血EOS、FeNO明顯高于健康人員，COPD患者FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯低于健康人員，表明血EOS、FeNO、肺功能與COPD患者的發生發展密切相關。這可能由于COPD是一種慢性炎癥，其發展會分泌大量的中性粒細胞、T細胞炎癥因子參與肺外效應，而Rahimi-Rad[13]等人的研究提示在COPD的重要病理過程中，中性粒細胞EOS陽離子蛋白會活化聚集在氣道內，進一步提示中性粒細胞EOS參與氣道炎癥的反應過程，故患者發生COPD時，EOS水平會急劇上升，FeNO指標也會隨之上升，且隨著患者病情的發展，有毒顆粒和慢性炎癥反應逐漸增強的氣體，能夠使炎癥反應加劇，患者氣道和肺泡受到更嚴重的損傷，從而使患者的肺部功能下降。同時，本研究中AE組血EOS、FeNO明顯高于RE組，AE組FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯低于RE組，表明AE的患者血EOS、FeNO、肺功能顯著變化。這可能是由于患者在AE時會釋放更多的炎性細胞，肥大細胞被激活，局部氣道釋放EOS趨化因子，促使EOS聚集及其介質釋放，使EOS水平上升，而魏娜[14]的研究報道也提示EOS中的陽離子蛋白與白三烯C4、血小板活化因子等炎性介質協同作用，可誘導和響應各種炎性反應的發生，進一步破壞肺部組織，損傷肺部細胞的表達，加劇支氣管平滑肌收縮，進而導致氣道發生炎癥性破裂，引起肺部功能紊亂。此外，Pearson相關性分析結果顯示，血EOS與FeNO呈正相關，但其與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負相關，而韓寶華[15]等人的研究證實了在老年哮喘-慢性阻塞性肺疾病中肺部功能與FeNO有密切關系，進一步提示檢測血EOS水平可作為預估COPD患者病情發展的指標，提示醫師應重點關注COPD患者的血EOS水平，若其水平異常上升，則提示患者有可能往加重期發展。

本研究仍存在一定不足，如樣本量較少不足以代表所有案例，且有關EOS的影響因素較多，仍需要進一步研究，但血EOS與COPD的發生發展有關，可作為評估患者病情及病程預后的重要指標。