阿加曲班注射液聯合法舒地爾治療急性腦梗死的效果

李 晨，查 嶺，羅昌明，王星華，曾艷麗

1.周口市中心醫院藥學部，周口 466000；2.周口市中心醫院神經內科三病區，周口 466000；3.河南省人民醫院感染性疾病科，鄭州 450003

急性腦梗死(acute cerebral infarct, ACI)是由供應腦部血液的動脈出現粥樣硬化或血栓引起血管腔狹窄、閉塞，導致局部腦組織供血不足而產生的腦組織軟化、壞死[1-2]。ACI患者常因腦缺血缺氧癥狀而導致患者出現不同程度的認知困難、肢體活動障礙等神經功能障礙，及時有效地治療ACI可有效改善患者預后[3]。阿加曲班是L-精氨酸衍生物，是臨床常用的一種抗凝劑，多用于發病48 h內的缺血性腦梗死急性期病人的運動神經癥狀和日常活動的改善[4-5]。法舒地爾是一種細胞內鈣離拮抗劑，可減輕腦組織的炎癥反應，具有改善腦組織微循環的作用[6]。本研究將阿加曲班注射液與法舒地爾聯合應用于ACI患者的臨床治療,觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在醫院確診的106例ACI患者，納入標準：符合ACI診斷標準[7]，經顱腦計算機斷層掃描(computer tomography, CT)證實為腦梗死；首次發病，并于發病24 h內入院；經醫院倫理委員會批準通過，患者及家屬了解并簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全及其他免疫性相關性疾病；合并重度顱腦損傷者；發病后處于嚴重意識障礙者；對本研究所用藥物過敏者；合并惡性腫瘤或心理、精神疾病者。采用簡單隨機分組法將患者分為觀察組和對照組，各53例。觀察組患者年齡為35～75歲，平均(58.49±6.83) 歲，男28例，女25例。對照組患者年齡為36～75歲，平均(59.04±6.91) 歲，男31例，女22例。2組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均接受調節血糖血脂血壓、保護腦組織、改善微循環功能等基礎治療。在此基礎上，對照組患者采用30 mg法舒地爾注射液(四川美大康佳樂藥業有限公司，國藥準字H20123424，規格：2 mL∶30 mg×4支)加入100 mL生理鹽水靜脈滴注治療，每日2次，2周為1個療程。

觀察組患者在對照組治療的基礎上，采用阿加曲班注射液(湖南賽隆藥業有限公司，國藥準字H20193374，規格：20 mL∶10 mg)進行聯合治療，方法：治療前2天，30 mg加入100 mL生理鹽水靜脈滴注，早晚各1次；后5天，20 mg加入100 mL生理鹽水靜脈滴注，早晚各1次；之后每日10 mg加入100 mL生理鹽水靜脈滴注，每日1次，2周為1個療程。2組均持續治療1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1療效標準 基本痊愈：患者惡心嘔吐、言語不清、肢體活動障礙和感覺功能障礙等主要癥狀體征消失，美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)評分降低>85%；顯效：患者上述癥狀較治療前明顯改善，50%

1.3.2NIHSS評分 NIHSS評分[8]包括意識水平(含意識水平提問和意識水平指令)、最佳凝視、肢體共濟失調、消退和不注意等11項內容，滿分為42分，評分越高，表示ACI患者精神功能受損程度越嚴重。

1.3.3巴氏(Barthel)指數評分 包括大小便、步行、穿衣和吃飯等10個項目[9]，滿分為100分，評分標準：①Barthel指數≥60分：輕度殘疾，但生活可自理；②40分≤Barthel指數<60分：中度殘疾，生活不能自理，需協助；③20分≤Barthel指數<40分：重度殘疾，生活需要很大的幫助；④Barthel指數<20分：完全殘疾，完全喪失生活能力。評分越高，表示ACI患者運動能力越好。

1.3.4血液流變學指標 分別于治療前和療程結束后，采集2組ACI患者空腹靜脈血，采用全自動血液流變檢測儀(淄博恒拓分析儀器有限公司)檢測血液流變學指標，包括紅細胞聚集指數、血小板聚集指數、全血還原黏度、纖維蛋白原和血漿黏度。

1.3.5不良反應 記錄2組ACI患者治療期間發熱、皮疹、顱內出血和血小板減少等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組ACI患者臨床療效比較

觀察組ACI患者治療有效率為90.57%，與對照組的73.58%比較差異有統計學意義(χ2=5.194，P<0.05)。見表1。

表1 2組ACI患者臨床療效比較 (n=53)

2.2 2組ACI患者NIHSS評分、Barthel指數評分比較

治療后，觀察組ACI患者NIHSS評分較對照組明顯下降，Barthel指數評分較對照組明顯升高(t=9.601、7.687，P<0.05)。見表2。

表2 2組ACI患者NIHSS評分、Barthel指數評分比較

2.3 2組ACI患者血液流變學指標比較

治療后，與對照組比較，觀察組ACI患者紅細胞聚集指數、血小板聚集指數、全血還原黏度、纖維蛋白原和血漿黏度等血液流變學指標均明顯降低(t=5.767、4.503、7.600、4.592、3.727，P<0.05)。見表3。

表3 2組ACI患者血液流變學指標比較

2.4 2組患者不良反應比較

觀察組ACI患者不良反應發生率為20.75%，與對照組的13.21%比較差異無統計學意義(χ2=1.071，P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應比較 (n=53)

3 討論

ACI的致殘率及死亡率均較高，約50%以上的ACI患者存在不同程度的認知功能障礙，導致其生活質量嚴重下降[10]。ACI的最佳治療方法是在發病6 h的窗口時間內及時進行溶栓治療，但多數患者入院時已錯過了最佳的時間窗[11]。有研究顯示，采用法舒地爾對ACI患者進行溶栓治療，對改善患者病情具有明顯的臨床效果，但單獨使用時療效有限[12]。阿加曲班是一種直接凝血酶抑制劑，可通過直接抑制血栓中與纖維蛋白結合的凝血酶的活性達到抗凝作用[13]。本研究分析了阿加曲班注射液聯合法舒地爾治療ACI的臨床效果及對NIHSS評分、Barthel指數評分的影響。

本研究結果顯示，觀察組ACI患者治療有效率為90.57%，高于對照組的73.58%，組間比較差異有統計學意義；觀察組ACI患者治療后NIHSS評分低于對照組，Barthel指數評分高于對照組。本研究結果說明阿加曲班聯合法舒地爾可提高ACI患者的臨床療效，改善患者的神經功能損傷癥狀，提高患者的日常生活能力。法舒地爾作為蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶(rhoassociated protein kinase, ROCK)類藥物，對受損的腦組織具有良好的修復作用，在ACI病理過程中發揮著重要的作用[14]。阿加曲班是新一代的靜脈抗凝血制劑，可與凝血酶催化點直接結合，從而直接發揮其抗凝作用[15]。既往研究顯示，抗凝制劑與ROCK類藥物聯用時，可增強藥物的療效，對血管神經損傷具有顯著的緩解作用[16-17]。本研究與文獻研究結果基本一致，證實了阿加曲班聯合法舒地爾治療ACI患者的療效更佳，有利于改善其預后。本研究結果顯示，觀察組ACI患者治療后紅細胞聚集指數、血小板聚集指數、全血還原黏度、纖維蛋白原和血漿黏度等血液流變學指標均低于對照組，說明阿加曲班與法舒地爾聯合治療可有效降低ACI患者的血液黏滯度，改善血液流變學指標。阿加曲班可針對性抑制游離凝血酶，對血漿纖維蛋白酶的活化與形成具有顯著的抑制作用。結合本研究結果具體分析可知，阿加曲班可通過抑制局部凝血酶的活性，提高腦梗死病灶的腦血流量，改善患者的高凝狀態，最終達到抗凝的目的[18-20]。本研究中，觀察組ACI患者治療的不良反應發生率為20.75%，與對照組的13.21%比較差異無統計學意義，說明阿加曲班聯合法舒地爾治療ACI患者可在提高療效的基礎上避免嚴重不良反應的發生，安全性高。

綜上所述，阿加曲班注射液聯合法舒地爾治療ACI療效確切，可降低神經功能缺損程度，幫助患者恢復日常生活能力，改善血液流變學指標，具有較高的安全性。