柴芩溫膽湯加減聯合利培酮治療精神分裂癥的療效

方 麗，肖 遙，王 皓，趙未來

1.武漢鋼鐵集團(公司)第二職工醫院精神心理科，武漢 430000；2.湖北省中醫院心血管內科，武漢 430000

精神分裂癥的病因還未完全明確，有研究認為與遺傳、工作環境、生活環境等關系很大[1]。精神分裂癥患者常表現為舉止怪異、喜怒無常和思維混亂，與正常人有較大區別，致殘率較高[2]。目前，精神分裂癥的治療以西醫為主，但其療效和預后并不理想[3]。有研究表明[4]，在治療精神分裂癥方面，柴芩溫膽湯聯合利培酮治療效果顯著。本研究探討柴芩溫膽湯加減聯合利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及對睡眠腦電活動的影響，旨在為臨床進一步研究提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取104例精神分裂癥患者，隨機分為對照組(52例)和治療組(52例)。納入標準：①診斷標準符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[5]第3版(CCMD-3)；②中醫辨證分型符合《精神分裂癥中西醫結合辨證分型標準》[6]；③入組前未服用抗精神病藥；④年齡為18～65歲。排除標準：①腦血管病史患者；②酒精或藥物濫用患者；③嚴重致殘、自殺傾向患者；④本研究藥物過敏患者。對照組：男34例，女18例；年齡為18～59歲，平均(36.54±8.32) 歲；病程為1～5年；平均(2.64±0.57) 年。治療組：男27例，女25例；年齡為20～60歲，平均(36.75±8.16) 歲；病程為2～5年，平均(2.76±0.23) 年。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。所有患者及家屬均簽署知情同意書，并經醫院倫理學會批準。

1.2 治療方法

對照組給予利培酮片(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20050410)治療，口服，每日3次，每次6 mg。治療組在對照組治療的基礎上聯合柴芩溫膽湯加減治療。柴芩溫膽湯組成：竹茹、炒枳殼、半夏、陳皮和酸棗仁各12 g，黃芩、黨參、大棗和茯苓各10 g，柴胡、郁金、川芎、石菖蒲和遠志各6 g，炙甘草5 g，生姜3 g。用法：每日1劑，每次150 mL，早晚各服1次。2組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效[6]：陽性和陰性綜合征量表[7](positive and negative symptoms scale, PANSS)評分減分率<25%為無效；PANSS評分減分率在25%～49%范圍內為有效； PANSS評分減分率在>49%～75%范圍內為顯效； PANSS評分減分率>75%為基本痊愈；總有效率=(有效例數+顯效例數+基本痊愈例數)÷總例數×100%。(2)于治療前后使用PANSS評分評價患者的精神狀態，包含一般精神病理癥狀條目16項，陽性和陰性癥狀條目各7項，評分越低，表示患者精神狀態越好；使用認知功能評定量表(loewenstein occupational therapy cognitive assessment, LOTCA)[8]評分評價患者的認知功能，包括知覺(40分)、定向力(16分)、思維運作(31分)和視運動組織(28分)以及注意與集中(4分)5個方面的內容，評分越高，表示患者認知功能越好。(3)于治療前后采集2組患者空腹靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)(試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司)測定神經生長因子(nerve growth factor, NGF)和腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)。(4)于治療前后用美國AmblagaTM-60導多導睡眠監測系統(美國polysmith公司)監測2組患者的總睡眠時間(入睡至最后覺醒時間減去期間覺醒的時間)、睡眠潛伏期(熄燈至非快速眼動睡眠第一階段)、睡眠效率(睡眠總時間與總記錄時間之比)和醒覺時間(睡眠開始至最后覺醒前的覺醒時間)；監測時讓患者在實驗室連續睡眠2晚，第一晚適應環境，第二晚開始記錄，時間為晚上9點至次日凌晨7點)。(5)安全性分析。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

治療后，對照組有14例患者治療無效，總有效率為73.08%；治療組中有3例患者治療無效，總有效率為94.23%；治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 (n=52)

2.2 2組PANSS評分和LOTCA評分比較

治療后與對照組比較，治療組PANSS評分更低，LOTCA評分更高(P<0.05)。見表2。

表2 2組PANSS評分和LOTCA評分比較

2.3 2組血清NGF、BDNF水平比較

治療后治療組血清NGF、BDNF水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清NGF、BDNF水平比較

治療后治療組睡眠潛伏期、醒覺時間均短于對照組，且總睡眠時間、睡眠效率均長(高)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組睡眠參數比較

2.5 2組不良反應情況比較

治療期間治療組的不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較 (n=52)

3 討論

據世界衛生組織調查，精神類疾病占全球人口的0.3%～0.7%[9]。其中精神分裂癥發病率逐年上升，尤以年輕人居多，給患者生活和社會帶來嚴重影響，使得抗精神病藥的研究受到重視[10]。利培酮是20世紀80年代的抗精神病藥物，臨床上使用廣泛，但其治療效果有限，導致患者的依從性不好[11]。中醫理論認為，抗精神病藥屬于藥物毒邪，首犯脾胃，致使運化失司，繼而肝脾腎三臟失調，毒邪郁結，久積傷陰，津損血虧，輸布不通，從而引發不良反應[12]。中醫將精神分裂癥劃分為狂癥、癲癥的范疇[13]。早在金元時期，朱丹溪和張從正就提出癲狂的病機為痰。因此，中醫治療精神分裂癥多以涼血解毒、滌痰開竅、滋陰潤燥而立法。《外臺秘要》卷十七引《集驗方》有關溫膽湯的記載，其具有化痰利膽、健脾清胃之效。加入柴胡、黃芩、菖蒲、遠志、川芎和郁金，謂之柴芩溫膽湯。

本研究結果顯示，治療后治療組臨床療效優于對照組；且治療組PANSS評分和LOTCA評分較對照組均有所改善；提示在利培酮治療精神分裂癥的基礎上使用柴芩溫膽湯加減治療，可提升患者的精神狀態和認知能力。方中郁金、石菖蒲醒腦開竅，茯苓、遠志寧心安神，川芎可開心竅、活血通絡。諸藥合用，散痰通竅。NGF和BDNF是廣泛分布于中樞神經系統的營養分子，為腦神經元的生長、存活、修復提供營養支持[14]。有研究表明[15]，精神分裂癥患者的神經系統會遭到破壞，體內NGF和BDNF水平下降，導致神經元的營養功能失調，神經出現持續損傷，致使認知功能出現障礙。因此，NGF和BDNF可作為評估精神分裂癥藥物療效的重要指標。研究結果顯示，治療后治療組血清NGF和BDNF水平高于對照組；進一步提示在利培酮治療精神分裂癥的基礎上使用柴芩溫膽湯加減治療，可改善患者的認知能力。治療后治療組睡眠質量和對照組相比有較大改善，提示柴芩溫膽湯聯合利培酮治療精神分裂癥，可以提高患者的睡眠質量。方中柴胡疏肝解郁、活化氣血，黃芩清熱生津，共為君藥，奏疏肝利膽之效；茯苓、陳皮和竹茹健脾利氣；生姜、大棗和炙甘草清心安神；諸藥合用，清心除煩、和胃安神，共奏養心安神之功。治療期間治療組的不良反應發生率明顯低于對照組；提示柴芩溫膽湯加減聯合利培酮治療精神分裂癥可以降低不良反應，安全性好。方中茯苓除濕化痰，半夏和枳實有降逆之功，陳皮、茯苓和竹茹健脾養胃，甘草、大棗和生姜養胃安神，諸藥合用，緩解了利培酮治療精神分裂癥帶來的不良反應。

綜上所述，柴芩溫膽湯加減聯合利培酮治療精神分裂癥，療效明顯，可改善患者的精神狀態、認知能力和睡眠質量，降低不良反應，安全性高。但對于本藥方的具體作用機制、長期療效與安全性，還需臨床研究進一步論證。