貝伐珠單抗聯合紫杉醇和卡鉑治療復發性卵巢癌的臨床效果

張小蘭，陳曉青

（惠州市第一人民醫院 婦科，廣東 惠州516000）

復發性卵巢癌是女性生殖系統一種常見的惡性腫瘤疾病，發病率比較高，嚴重影響女性健康［1］。因卵巢癌位于盆腔深部，早期發病較為隱匿，而且極易出現種植轉移情況，患者多因合并腹腔積液引起食欲下降、腹痛及腹脹等癥狀才被確診［2］。近年來，有研究［3］表明，貝伐珠單抗單一用藥或者與其他藥物聯合應用均能夠減少腫瘤血管的生成。本研究觀察貝伐珠單抗聯合紫杉醇和卡鉑治療復發性卵巢癌的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月至2020年8月惠州市第一人民醫院收治的卵巢癌患者60例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。上述患者均經影像學技術確診。觀察組患者年齡44～69歲，平均年齡 （56.5±3.6）歲；腫瘤類型：11例漿液性癌，7例黏液性癌，6例子宮內膜癌，6例未分化癌；臨床分期：18例Ⅰ期，12例Ⅱ期。對照組患者年齡45～68歲，平均年齡（56.6±3.5）歲；腫瘤類型：12例漿液性癌，8例黏液性癌，5例子宮內膜癌，5例未分化癌；臨床分期：17例Ⅰ期，13例Ⅱ期。兩組患者的年齡、腫瘤類型、臨床分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予紫杉醇和卡鉑治療，分別在治療前12 h、6 h溫水口服地塞米松7.5 mg，并在治療前0.5 h分別肌內注射50 mg苯海拉明和雷米替丁。將135～175 mg／m2紫杉醇與500 mL濃度為0.9%的生理鹽水混合使用，靜脈滴注，滴注治療時間需在3 h以上，1次／d。卡 鉑曲線下面 積為5.0～7.5，配250 mL 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注1 h以上，每2周使用1次，4周為1療程，連續治療6個療程。觀察組在對照組基礎上加用貝伐珠單抗治療，將8 mg／kg貝伐珠單抗與250 mL濃度為0.9%的生理鹽水混合應用，靜脈滴注，首次靜滴時間需在1.5 h左右，后期每次不短于1 h，每2周應用1次，4周為1個療程，連續治療6個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者的血清炎性因子及血管內皮生長因子（VEGF）：應用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定白細胞介素－2（IL－2）、白細胞介素－6（IL－6）、白細胞介素－10（IL－10）、干擾素－γ（INF－γ）及VEGF水平。②比較兩組患者的腫瘤標志物水平，其中CD133（一種獨特干細胞標志）、生殖細胞特異性蛋白DDX4（DDX4）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原19－9（CA19－9）、糖類抗原125（CA125）以及癌胚抗原（CEA）應用ELISA法測定。

1.4 療效評價標準 依據《卵巢癌診療規范 （2018年版）》［4］評估療效，CA125＜35 U／mL為完全緩解（CR）；CA125下降≥50%，持續超過4周為部分緩解（PR）；25%＜CA125下降＜50%，持續超過4周為疾病穩定（SD）；CA125升高≥25%為疾病進展（PD）。有效率＝（CR例數＋PR例數）／總例數×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS 18.0統計軟件處理數據。計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的近期臨床療效比較 觀察組患者的近期有效率為56.67%，高于對照組的23.33%，差異有統計學意義（χ2＝6.255，P＝0.012）。見表1。

表1 兩組患者的近期臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者的血清炎性因子及VEGF比較 治療后，觀察組的IL－2及INF－γ水平均高于對照組 （P＜0.05），IL－6、IL－10及VEGF水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清炎性因子及VEGF比較

表2 兩組的血清炎性因子及VEGF比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

指標 觀察組（n=30）治療前 治療后 治療前 治療后IL-2（mg/L） 3.48±0.78 6.32±1.03ab 3.46±0.82 4.34±0.94a IL-6（mg/L） 4.36±1.13 1.31±0.61ab 4.34±1.06 2.66±0.62a IL-10（mg/L）3.69±0.71 1.52±0.51ab 3.68±0.64 2.28±0.68a INF-γ（mg/L）8.60±3.44 13.72±2.23ab 8.57±2.93 9.18±2.02a對照組（n=30）VEGF（ng/L）524.39±129.36 305.12±112.61ab 524.38±131.48 390.47±110.22a

2.3 兩組患者的腫瘤標志物水平比較 治療后，觀察組的CD133、DDX4、CA153、CA19－9、CA125及CEA水平均低于對照組 （均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的腫瘤標志物水平比較

表3 兩組的腫瘤標志物水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

指標 觀察組（n=30）治療前 治療后 治療前 治療后CD133（U/mL）143.7±33.6 21.4±2.9ab 143.1±33.5 46.8±5.9a DDX4（U/mL）144.6±29.4 23.4±3.5ab 144.2±30.2 44.2±6.9a CA153（kU/L） 53.1±18.1 24.5±9.2ab 52.9±19.2 36.4±10.3a CA19-9（kU/L） 20.2±9.4 10.2±2.3ab 20.1±8.8 14.4±5.1a CA125（U/mL） 90.2±4.1 43.1±4.1ab 89.7±3.7 68.1±4.8a對照組（n=30）CEA（ng/mL） 23.1±1.4 11.5±1.5ab 23.0±1.3 16.7±1.9a

3 討論

早期診斷卵巢癌具有一定難度，而且卵巢癌進展比較快，確診時大多已處于中晚期，患者經過手術治療后如機體病灶未能清除，則需要對患者進行放化療治療［5］。臨床通常應用腫瘤減滅術或者放化療進行治療，但研究［6］顯示腫瘤細胞仍然能夠迅速擴散到血液和淋巴系統中，復發率比較高，而且經過放化療治療后副作用比較強烈，大部分患者會出現惡心、嘔吐等消化道不良反應。以往臨床應用紫杉醇和卡鉑方案治療，雖有一定效果，但會導致患者出現嚴重不良反應，最終導致患者因藥物耐受性差而降低治療依從性，嚴重影響患者的預后質量。

以往貝伐珠單抗多被應用于治療轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌以及腎細胞癌等疾病中，近年來應用于卵巢癌的治療中也取得了理想效果［7］。本研究結果顯示，觀察組患者的近期有效率為56.67%，高于對照組的23.33%，提示貝伐珠單抗聯合紫杉醇和卡鉑治療方案的效果顯著。究其原因，可能是貝伐珠單抗提高了紫杉醇的抗血管生成作用，使腫瘤血管結構正常化，促使紫杉醇在病灶內進行運輸和吸收，增加其抗腫瘤的活性。本研究結果顯示，觀察組治療后的IL－2及INF－γ水平均高于對照組，表明觀察組抗炎性反應效果更顯著，免疫細胞因子釋放更為迅速。貝伐珠單抗作為一種重組人源化抗VEGF的單克隆抗體藥物，通過阻斷VEGF與其受體的結合而發揮抗血管生成作用，達到抑制腫瘤生長的目的；同時，還能夠重塑腫瘤血管，讓畸形腫瘤血管逐漸正常化，利于藥物進一步被腫瘤細胞攝取，降低腫瘤細胞的轉移概率［8］。本研究結果還顯示，治療后，觀察組的IL－6、IL－10及VEGF水平均低于對照組，CD133、DDX4、CA153、CA19－9、CA125及CEA水平均低于對照組，提示貝伐珠單抗治療卵巢癌可以明顯降低炎性因子和VEGF水平，減少腫瘤標志物的表達。

綜上所述，貝伐珠單抗聯合紫杉醇和卡鉑治療復發性卵巢癌的臨床效果較好，可顯著降低機體炎性因子、VEGF和腫瘤標志物水平，值得臨床推廣應用。