重組人血小板生成素與利妥昔單抗聯(lián)合治療血小板減少癥的臨床效果及對(duì)患者免疫功能的影響

武玉慧，徐征

（信陽(yáng)市中心醫(yī)院 血液內(nèi)科，河南 信陽(yáng)464000）

血小板減少癥是血液科的常見(jiàn)病與多發(fā)病，主要由各類(lèi)原因?qū)е碌难“迳刹蛔?、血小板破壞過(guò)多及血小板分布異常引發(fā)。血小板減少癥患者患病后多具有皮下黏膜出血表現(xiàn)，疾病發(fā)生進(jìn)展后可能導(dǎo)致胃腸道大出血與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)出血，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜盎颊呱踩，F(xiàn)階段，糖皮質(zhì)激素療法是血小板減少癥的一線治療手段，但部分患者激素治療后出現(xiàn)耐藥性，停藥后復(fù)發(fā)，需采取二線藥物治療［1］。重組人血小板生成素、利妥昔單抗是治療血小板減少癥的常用二線藥物，本研究旨在探討以上兩種藥物聯(lián)用治療血小板減少癥的臨床效果及對(duì)患者免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年6月我院收治的126例糖皮質(zhì)激素耐藥的成人原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者，隨機(jī)分為兩組各63例。觀察組男性27例，女性36例；年齡37～64歲，平均 （45.25±4.71）歲；病 程1～9年，平均（4.48±0.50）年。對(duì)照組男性24例，女性39例；年齡32～61歲，平均 （45.04±4.83）歲；病程2～8年，平均 （4.30±0.51）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國(guó)指南（2020年版）》［2］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③意識(shí)清晰并能完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)嚴(yán)重感染性疾病者；②合并心、肝、腎等重要器官功能障礙者；③對(duì)本研究使用藥物不耐受者。

1.3 治療方法 對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用利妥昔單抗 （F.Hoffmann－la Roche Limited；批準(zhǔn) 文 號(hào)S20080045；規(guī)格：100 mg／10 mL）治療，單次取量375 mg／m2，靜脈注射，每周治療1次，共治療4周。觀察組采用重組人血小板生成素與利妥昔單抗聯(lián)合治療，其中利妥昔單抗用法、用量同對(duì)照組，重組人血小板生成素（沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048；規(guī)格：15 000 U／1 mL）單次取量300 U／kg，皮下注射，前兩周每日用藥治療1次，后續(xù)結(jié)合患者病情恢復(fù)情況降低用藥頻率至每周1～3次，共治療4周。

1.4 觀察治療 ①治療效果。結(jié)合患者治療后的血小板計(jì)數(shù)水平及癥狀表現(xiàn)進(jìn)行療效評(píng)估［3］。顯效：血小板計(jì)數(shù)≥100×109／L且未見(jiàn)各組織出血反應(yīng)；有效：血小板計(jì)數(shù)≥30×109／L且與治療前比較增加2倍以上，無(wú)出血反應(yīng)；無(wú)效：血小板計(jì)數(shù)＜30×109／L，可見(jiàn)明顯皮下出血反應(yīng)。總有效率=顯效率＋有效率。②免疫功能。于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3＋、CD4＋、CD8＋以及CD4＋／CD8＋水平。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥后的胃腸道反應(yīng)、頭痛、感染等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組的治療總有效率為93.65%，高于對(duì)照組的71.43%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的治療效果比較［n（%）］

2.2 免疫功能 治療后，兩組的CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均高于治療前，CD8＋水平低于治療前（P＜0.05）；且觀察組的CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均高于對(duì)照組，CD8＋水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的免疫功能指標(biāo)比較

表2 兩組的免疫功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

CD4+/CD8+治療前 觀察組63 54.92±5.39 31.36±3.29 34.69±3.18 1.35±0.16對(duì)照組63 55.18±5.33 31.43±3.36 34.32±3.27 1.34±0.18 t值 0.272 0.118 0.644 0.330 P值 0.786 0.906 0.521 0.742治療后 觀察組63 64.73±6.18*38.48±4.05*25.28±2.44*1.61±0.15*對(duì)照組63 62.15±6.22*35.28±4.07*28.95±2.52*1.40±0.14*t值 2.336 4.424 8.305 8.124 P值 0.021 0.000 0.000 0.000時(shí)間 組別n CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)5例、頭痛3例、感染1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.29%（9／63）；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例、頭痛2例、感染1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%（7／63）；兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.286，P=0.593）。

3 討論

目前，臨床針對(duì)血小板減少癥尚無(wú)有效根治手段，通過(guò)腎上腺糖皮質(zhì)激素可逐漸促使患者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常水平，但仍有部分血小板減少癥患者經(jīng)一線治療后呈無(wú)效反應(yīng)，故針對(duì)此類(lèi)群體推薦應(yīng)用二線治療。本研究所使用的重組人血小板生成素與利妥昔單抗均屬于血小板減少癥二線治療的常用藥物，其中利妥昔單抗可阻礙血小板自身抗體分泌，進(jìn)而避免機(jī)體內(nèi)血小板過(guò)分破壞，最終促使血小板計(jì)數(shù)不斷增加；同時(shí)，該藥物對(duì)T細(xì)胞功能也有明顯調(diào)節(jié)作用，可通過(guò)修復(fù)患者的免疫功能來(lái)改善其臨床癥狀［4］。重組人血小板生成素起效時(shí)間較短，可對(duì)血小板生成的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，進(jìn)而提升血小板生成數(shù)量［5］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明重組人血小板生成素與利妥昔單抗聯(lián)合用藥可明顯提升血小板減少癥患者的臨床療效。T細(xì)胞功能的改善可促進(jìn)患者機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能的復(fù)常，使患者藥物治療后的血小板計(jì)數(shù)水平長(zhǎng)期維持穩(wěn)定［6］。本研究中，觀察組治療后的免疫功能各指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明重組人血小板生成素與利妥昔單抗聯(lián)合治療可有效改善患者的免疫功能，對(duì)患者用藥治療后病情的穩(wěn)定改善有重要意義。本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明重組人血小板生成素與利妥昔單抗聯(lián)合用藥治療并未明顯增加血小板減少癥患者不良反應(yīng)的發(fā)生。分析原因在于，聯(lián)合用藥期間對(duì)重組人血小板生成素的使用劑量進(jìn)行合理調(diào)整，在治療的后2周逐漸更改重組人血小板生成素的使用頻次，有效保障了臨床用藥的安全性。

綜上所述，重組人血小板生成素與利妥昔單抗聯(lián)合治療血小板減少癥的效果顯著，可有效改善患者的免疫功能，且安全性較高。