兒童急性淋巴細胞白血病誘導治療結束時外周血淋巴細胞數與預后的關系

薛曉銳 薛曉艷 張廣超

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0056～0058)

急性淋巴細胞白血病為源自淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓內異常增生的惡性疾病，主要為遺傳因素、化學因素、物理因素等造成，臨床常表現為出血、感染、發熱、貧血等[1-2]。臨床對于急性淋巴細胞白血病患兒，選用誘導治療為主要治療方案，但不同化療方案的治療效果不同，且對機體影響也不盡相同，雖均可在短期內，將白血病細胞最大程度消滅，緩解病情，但預后存在復發或第二腫瘤等風險，影響預后。臨床目前主要評判急性淋巴細胞白血病患兒預后情況指標為治療早期檢測微小殘留白血病，微小殘留白血病是患兒預后復發的主要因素，可用于評估患兒治療反應，指導治療方案，但在部分欠發達國家中或地區推廣較差。外周血淋巴細胞數主要是指血液循環中淋巴細胞數量，包含T和B細胞，均由骨髓生成，可在各種作用下抵抗機體內瘤細胞及異體細胞等[3]。基于此，選取我院86例行誘導治療的急性淋巴細胞白血病患兒，分析誘導治療結束時預后影響因素。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取我院2018年5月至2021年1月86例行誘導治療的急性淋巴細胞白血病患兒，男性60例，女性26例；年齡3～14歲，平均年齡(5.81±1.90)歲；體質量指數17～25 kg/m2，平均體質量指數(20.81±0.70)kg/m2。

1.2 選取標準

納入標準：①經血常規、骨髓活檢等檢查確診為急性淋巴細胞白血病；②均存在出血、感染、發熱、貧血等臨床癥狀；③均行誘導治療；④均為首次治療；⑤年齡≤14歲。排除標準：①急性混合型白血病；②繼發于免疫缺陷病；③存在唐氏綜合征；④存在明顯慢粒急變；⑤存在其他血液性疾病；⑥存在凝血功能障礙。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法 治療前空腹取外周靜脈血5 ml，以1∶20肝素抗凝送檢，之后使用離心機，在轉速3 000 r/min下，離心10 min，分離獲得血清與血漿，置于-75 ℃環境中冷藏待檢，選用丹麥Medonic CA620全自動分析儀計數ALC，按照說明書操作執行。

1.3.2 資料收集 采用我院自制《兒童急性淋巴細胞白血病誘導治療結束時預后情況影響因素》調查問卷，收集患兒性別、年齡、危險度分級、血小板恢復時間、治療結束時ALC信息和5年無事件生存率信息，予以統計分析。共發放86份調查問卷，全部有效回收。經預試驗，本量表內部一致性信度Cronbach'sα系數為0.81，各維度分別為0.65～0.79；重測信度為0.86，各維度分別為0.65～0.78，內容效度為0.92。

1.4 觀察指標

(1)第33天(D33)不同ALC水平5年無事件生存率。(2)相同危險度患兒D33不同ALC水平5年無事件生存率，統計對比標危、中危、高危患兒中低ALC者和高ALC者5年無事件生存率情況。(3)預后影響因素分析。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 D33不同ALC水平5年無事件生存率

D33不同ALC水平5年無事件生存率對比無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 D33不同ALC水平5年無事件生存率

2.2 相同危險度患兒D33不同ALC水平5年無事件生存率

標危、高危患兒中低ALC者5年無事件生存率均低于高ALC者，但對比無顯著差異(P>0.05)，中危患兒中低ALC者5年無事件生存率較高ALC者低(P<0.05)。見表2。

表2 相同危險度患兒不同D33 ALC水平5年無事件生存率

2.3 單因素分析

性別與兒童急性淋巴細胞白血病誘導治療預后無明顯關聯性(P>0.05)；年齡、ALC、血小板恢復時間是影響兒童急性淋巴細胞白血病誘導治療預后的因素(P<0.05)。見表3。

表3 單因素分析

2.4 多因素回歸分析

Logistic回歸分析顯示，年齡、ALC、血小板恢復時間是影響兒童急性淋巴細胞白血病誘導治療預后的危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 多因素回歸分析

3 討論

白血病為臨床常見造血干細胞導致的惡性克隆性疾病，克隆的白血病細胞存在增殖失控、凋亡受阻、分化障礙等現象，致使其停滯在細胞生長的不同階段[4]。而白血病細胞的過多累積，會對其他器官組織產生浸潤，抑制骨髓或其他造血組織正常造血功能[5]。臨床可依據白血病患兒的不同特點，再將其細分為混合細胞白血病、髓細胞白血病、淋巴細胞白血病等，其中淋巴細胞白血病中急性多見于兒童，是我國兒童惡性腫瘤發病率較高的惡性疾病[6-10]。針對此類疾病，臨床多選用不同化療方案誘導治療緩解病情，逐漸將患兒體內白血病細胞滅殺，但因對治療后效果評估不足，或會造成治療不足或過度等現象，影響患兒預后，而對預后危險度進行評估，可促使治療方案更具針對性，提高治療效果[11-15]。

本研究選取86例行誘導治療兒童急性淋巴細胞白血病，分析誘導治療結束時預后的影響，結果顯示，不同D33 ALC水平5年無事件生存率對比無顯著差異(P>0.05)，但中危患兒中低ALC者5年無事件生存率較高ALC者低(P<0.05)，提示中危患兒中低ALC者5年無事件生存率較低。兒童4～6歲之前，免疫系統會逐漸發育成熟，ALC水平較中性粒細胞高，故在誘導治療結束時，若ALC水平較高，則表明患兒機體內免疫系統功能恢復較為良好，可抵抗胞內感染，增加機體抵抗力，減少化療副作用，降低術后復發等，改善預后，故對于年齡≤6歲的兒童，可應用ALC作為預后影響重要指標。ALC是免疫細胞的主要成分，是由骨髓內造血干細胞形成的淋巴系統祖細胞進入血流后，部分在胸腺激素的作用下發育成T細胞，另一部分在其他組織內發育為B淋巴細胞，均可反映機體免疫監視潛在對抗惡性細胞的作用，還可反映化療治療腫瘤細胞時，腫瘤細胞敏感性、正常細胞與腫瘤細胞之間作用及正常細胞質量等，預測指標包含較多，且更為綜合。血小板是除紅細胞外，血管內最常見血液成分，是調節血栓和止血形成的主要細胞。血小板不僅可內吞病原體、釋放抗菌蛋白抵抗入侵病原體，可利用與多種免疫細胞的作用，激活對患兒機體內具有有益作用的適應性和先天性免疫應答，加之血小板和中性粒細胞的相互作用是誘發機體免疫反應的核心，還可與淋巴細胞相互作用，促進免疫蛋白形成，故血小板恢復時間可反映急性淋巴細胞白血病患兒誘導治療結束后的預后感染情況，與預后感染風險呈反相關。年齡、ALC、血小板恢復時間是影響兒童急性淋巴細胞白血病誘導治療預后的單因素(P<0.05)，提示年齡、ALC、血小板恢復時間與兒童急性淋巴細胞白血病誘導治療預后有明顯關聯性。Logistic回歸分析顯示，年齡、ALC、血小板恢復時間是影響兒童急性淋巴細胞白血病誘導治療預后的危險因素(P<0.05)，可見年齡、ALC、血小板恢復時間是兒童急性淋巴細胞白血病誘導治療結束時預后的獨立危險因素。在誘導治療結束時，對患兒依據上述危險因素進行評估，可有效提高臨床治療效果，降低化療后毒副作用，改善預后，延長患兒無事件生存率。

綜上所述，年齡、ALC、血小板恢復時間是影響兒童急性淋巴細胞白血病誘導治療預后的危險因素，其中ALC對≤6歲患兒預后生存影響較為明顯。