紫杉醇+卡鉑靜脈化療聯合子宮頸癌根治術對早期巨塊型子宮頸鱗狀細胞癌患者的臨床療效觀察

劉艷 鄒科 楊小卓 李中欽

早期巨塊型子宮頸鱗狀細胞癌是指腫瘤直徑超過4cm 且TNM 分期為Ⅰb～Ⅱa 期的宮頸癌類型[1]。現階段，子宮頸癌根治術是治療早期子宮頸鱗狀細胞癌的主要方法，雖然治愈率較高，但對于巨塊型患者而言，其化療敏感性、手術切除率較低，術后患者容易出現宮旁浸潤、淋巴結轉移，而且復發率可達20%以上，患者預后較差[2]。隨著宮頸癌治療的不斷深入研究，越來越多的學者重視子宮頸癌根治術前的輔助化療，其能抑制腫瘤細胞增殖，縮小病灶范圍，為手術創造良好的操作條件，提升腫瘤切除率。紫杉醇與卡鉑是常見的化療藥物，將其應用于子宮頸癌根治術前，對患者體內腫瘤標志物濃度、微淋巴管密度（LVD）和微血管密度（MVD）、生存質量等方面有重要影響[3]。目前，臨床針對紫杉醇+卡鉑靜脈化療聯合子宮頸癌根治術治療早期巨塊型子宮頸鱗狀細胞癌的報道較少，故本研究重點探討該方案對患者的臨床效果以及安全性影響，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料抽取2019 年3 月～2020 年3 月期間我院收治的100 例早期巨塊型子宮頸鱗狀細胞癌患者為研究對象，按雙盲法將其分為常規組和研究組，各50 例。常規組年齡：38～65（50.52±3.32）歲；病程：5～12（9.32±1.36）個月；TNM 分期：Ⅰb 期32例，Ⅱa 期18 例。研究組年齡：39～65（50.06±3.74）歲；病程：6～12（9.62±1.58）個月；TNM 分期：Ⅰb 期29 例，Ⅱa 期21 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會審批。

1.2 納入及排除標準納入標準：①經彩超、病理活檢等確診為早期巨塊型子宮頸鱗狀細胞癌，腫塊直徑超過4cm 者；②TNM 分期為Ⅰb 期或Ⅱa 期者；③患者及其家屬了解此次研究，已簽署知情同意書；④Kamofsky 功能狀態評分＞80 分，符合子宮頸癌根治術治療指征者。

排除標準：①合并急性彌漫性腹膜炎者；②對化療藥物存在過敏現象者；③伴有先天性疾病者；④肝腎功能嚴重不全者；⑤存在認知、溝通功能障礙者。

1.3 方法常規組單純實施子宮頸癌根治術，麻醉后為患者建立CO2氣腹，置入Trocar 與腹腔鏡，探查患者盆腔、子宮、腫瘤情況，然后清掃腹股溝深、髂總、髂內、髂外、閉孔淋巴結，切斷雙側闊韌帶、圓韌帶、骨盆漏斗韌帶，對于需要保留卵巢功能者則進行固有韌帶切斷并完成卵巢移位。之后分離子宮膀胱間隙，斷離和閉合子宮動靜脈，在宮頸外3cm 處逐漸將子宮骶、陰道旁組織、主韌帶等進行分離切斷，確認陰道壁游離無誤后取出淋巴結、腫瘤等。術后隨訪6 個月。

研究組在上述基礎上于術前應用紫杉醇+卡鉑靜脈化療治療：第1d 135～175mg/m2的紫杉醇（揚子江藥業集團有限公司，H20053001，30mg）+第2d 卡鉑（齊魯制藥有限公司，H20020181，100mg）靜脈化療，根據患者年齡、性別、血肌酐水平，按照AUC=5mg·ml-1·min-1計算藥物使用劑量。3 周后評估化療效果，必要時追加1～2 周期化療后行子宮頸癌根治術。

1.4 觀察指標①治療前、后抽取患者空腹靜脈血4ml 離心分離，離速2 500r/min，時間10min，取上層血清，采用全自動生化分析儀（博科BK-400）及其配套試劑盒（美國雅培公司）檢驗，通過電化學發光法獲取腫瘤特異性生長因子（TSGF）、鱗狀細胞癌相關抗原（SCC-Ag）水平；通過酶聯免疫吸附法獲取血管內皮生長因子（VEGF）水平。②治療前、后檢測患者LVD、MVD 情況，檢測方法參照王靜[5]等報道的方法。③干預前、后采用癌癥生存質量核心調查問卷第3 版（EORTC QLQ-C30）[6]評估患者的生存質量。該問卷共有15 個項目，包含30 個條目，5個維度，具體為軀體、角色、認知、情緒和社會功能。分值0～100 分，分數越高表明生存質量越好。

1.5 統計學方法通過SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以n 和%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組VEGF、TSGF 及SCC-Ag 水平比較治療前兩組患者VEGF、TSGF 及SCC-Ag 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后與常規組比較，研究組患者三項指標水平均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組VEGF、TSGF 及SCC-Ag 水平比較（±s）

表1 兩組VEGF、TSGF 及SCC-Ag 水平比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

2.2 兩組LVD、MVD 比較治療前兩組患者LVD、MVD 檢測結果對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后與常規組比較，研究組LVD、MVD 均顯著更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組LVD 與MVD 比較（±s）

表2 兩組LVD 與MVD 比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組生存質量比較治療前兩組患者生存質量評估各項評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者EORTC QLQ-C30 量表各項評分相比常規組均明顯更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組EORTC QLQ-C30 量表評分對比（分，±s）

表3 兩組EORTC QLQ-C30 量表評分對比（分，±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

3 討論

子宮頸鱗狀細胞癌屬于臨床常見的惡性腫瘤，對于早期巨塊型子宮頸鱗狀細胞癌臨床多采用子宮頸癌根治術，但由于腫瘤直徑較大，術中容易損傷周圍組織，引起各類并發癥，進而阻礙患者的機體康復，增加術后疾病復發、轉移等風險[6]。因此，臨床希望尋找一種更有效、安全的治療方案提升療效，改善患者生存質量，減少并發癥、淋巴結轉移等情況發生。

紫杉醇屬于一種中藥提取物，主要源于干燥根、紅豆杉枝葉等，其具有解毒散結、消腫化積等功效，進入人體后能直接抑制腫瘤細胞的生長和增殖，進一步保護病灶周圍的正常組織和細胞，阻止腫瘤細胞有絲分裂以及微管蛋白解聚，起到高效廣譜抗腫瘤功效[7]。卡鉑能與DNA 形成交聯，抑制腫瘤細胞的DNA 轉錄與復制，其作為一種細胞周期非特異性藥物，可以快速阻礙腫瘤細胞生長，以達到抗腫瘤的目的[8]。TSGF 是一種統稱，代表多種參與腫瘤細胞生長、增殖、轉移、浸潤等有關的代謝物質，與腫瘤預后有密切聯系[9]。SCC-Ag 是鱗狀細胞癌的一種極高特異性標志物，是診斷早期巨塊型子宮頸鱗狀細胞癌的重要指標，其與肌層浸潤、淋巴結轉移等也有密切聯系[10]。近年來，越來越多的學者關注LVD、MVD 在化療中的作用，腫瘤病理分級、分期越高，患者的LVD、MVD 水平越高。因為腫瘤生長過程中會促使腫瘤血管的生成，所以LVD、MVD 能夠有效評估腫瘤發展情況。VEGF 能促進血管內皮細胞增殖、遷移，并轉化為新生血管，為腫瘤發育提供有利條件[11]。本研究結果顯示，研究組治療后的VEGF、TSGF、SCC-Ag 水平及LVD、MVD 相比常規組均顯著更低。由此可知，子宮頸癌根治術術前實施紫杉醇+卡鉑靜脈化療有利于病情好轉，降低并發癥、浸潤、轉移風險。在子宮頸癌根治術前進行紫杉醇+卡鉑靜脈化療，能促使藥物快速到達病灶，加快腫瘤凋亡速度，遏制淋巴管、腫瘤血管、新生血管的形成，進而降低LVD、MVD、VEGF 水平[12]。紫杉醇與卡鉑聯合化療，不容易出現交叉藥物反應，能起到協同功效，進一步誘導腫瘤細胞凋亡，阻斷腫瘤血管的血供，同時配合子宮頸癌根治術能有效清掃對化療藥物不敏感的殘存腫瘤，減少殘留灶，促使TSGF、SCC-Ag 水平降低，加快疾病轉歸速度，達到預防腫瘤細胞浸潤、轉移的目的[13]。本研究結果顯示，研究組治療后EORTC QLQ-C30 量表各項評分相比常規組均顯著更高。由此可知，研究組患者治療后生存質量的改善效果相比常規組顯著更優。在子宮頸癌根治術前實施紫杉醇+卡鉑靜脈化療，此時患者的腫瘤血管床處于完整狀態，能促使藥物快速到達靶點；化療能降低腫瘤細胞的生物活性和繁殖能力，消除腫瘤周圍亞臨床病灶，促使腫瘤體積縮小，之后再實施子宮頸癌根治術治療，能提升腫瘤切凈率，防止腫瘤細胞轉移、擴散，進一步降低復發風險，有利于患者疾病恢復，提升其生存質量[14]；術前進行紫杉醇與卡鉑聯合化療，能及時縮小腫瘤直徑，抑制腫瘤發展、轉移，避免腫瘤細胞浸潤，減少手術傷害，進一步降低尿潴留、淋巴水腫等并發癥風險，有利于患者機體的恢復[15]。

綜上所述，在子宮頸癌根治術前為早期巨塊型子宮頸鱗狀細胞癌患者實施紫杉醇+卡鉑靜脈化療，可以減少新生血管、微血管、微淋巴管的生長，顯著降低腫瘤標志物水平，明顯提升患者生存質量。