去白細胞輸血技術在減少急性白血病患者醫院感染的應用

賁燕華 于澤芝 紀桂香

江蘇省東臺市人民醫院輸血科 224200

急性白血病為人造血干細胞于短期內出現快速復制增殖的疾病，患者常見貧血、出血、發熱等癥狀，此外，該病骨髓中多出現大量原始細胞、幼稚細胞，從而影響正常造血，易導致貧血、出血、感染等現象，威脅患者生命安全[1]。臨床主要采用化療、骨髓移植等治療方法，但極易引起感染等并發癥，患者病死率較高[2]。近年來，去白細胞輸血技術逐漸在國內外應用及推廣，對提高臨床輸血治療效果具有較高的臨床應用價值。但目前，臨床關于去白細胞輸血技術在減少急性白血病患者醫院感染的應用效果報道鮮見。基于此，本文對我院進行輸血治療的64例急性白血病患者進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2021年12月在我院住院治療的64例急性白血病患者，根據治療方法分為懸浮組(n=32)、少白組(n=32)。懸浮組：男18例、女14例，年齡24～76歲，平均年齡(50.00±6.50)歲，體質量指數18～24，平均體質量指數21.00±5.20；疾病類型：髓性白血病26例、淋巴細胞白血病6例。少白組：男19例、女13例，年齡26～74歲，平均年齡(50.00±6.45)歲，體質量指數17～25，平均體質量指數21.00±5.25；疾病類型：髓性白血病24例、淋巴細胞白血病8例。納入標準：所有患者化療時間≥1個療程；住院時間>48h；經細胞學形態、細胞遺傳學檢查確診為急性白血病。排除標準：48h前具有潛伏期感染；合并惡性腫瘤疾病；肝、腎功能不全；合并感染性、免疫系統疾病；凝血功能障礙；近2周接受抗菌藥物、激素、丙種球蛋白等治療；具有精神類疾病或病史；預計生存期<48h；資料不完整。兩組患者臨床資料具有同質性(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者治療前，均進行骨髓細胞學檢查，并給予水化、堿化、營養支持等常規治療。對需進行輸血治療的不同急性白血病患者，嚴格掌握臨床輸血指征，血紅蛋白水平<60g/L，給予輸注紅細胞，糾正血紅蛋白水平。懸浮組：患者輸注由采用多聯袋采集獻血者全血，全封閉狀態下分離出大部分血漿后再加入紅細胞添加劑制成的懸浮紅細胞；少白組：患者輸注由采用多聯袋采集獻血者全血，全封閉狀態下移除大部分血漿，利用白細胞濾器將白細胞濾除后再加入紅細胞添加劑制成的去白細胞懸浮紅細胞，白細胞含量1.0×105/L～1.0×106/L。所有制品均符合GB18469-2012《全血及成分血質量要求》的標準。

1.3 觀察指標 對比兩組治療效果，血清炎癥因子水平[白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清干擾素-γ(IFN-γ)]，免疫功能(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，醫院感染發生率，輸血期間不良反應發生率。血清炎癥因子水平檢測方法：于輸血前后，抽取患者清晨空腹靜脈血5ml，以3 000r/min轉速離心處理，持續10min，選取血清，以酶聯免疫吸附法，檢測IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平。免疫功能檢測方法：采用流式細胞儀，檢測CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+。醫院感染發生率=胃腸道感染發生率+呼吸道感染發生率+皮膚軟組織感染發生率+膿毒血癥發生率。不良反應發生率包括發熱、過敏、寒戰。

1.4 療效判定標準 治療總有效率判定標準：顯效：患者貧血、出血等癥狀顯著改善。有效：患者貧血、出血等癥狀有所緩解。無效：患者貧血、出血等癥狀未發生任何變化。總有效率為顯效、有效率之和。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 少白組治療總有效率更高于懸浮組(χ2=4.654,P=0.030<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組血清炎癥因子水平對比 治療前，兩組IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平對比無統計學差異(P>0.05)；治療后，少白組IL-6、IL-8、TNF-α水平低于懸浮組，IFN-γ水平高于懸浮組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平對比

2.3 兩組免疫功能對比 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對比無統計學差異(P>0.05)；治療后，少白組CD4+、CD4+/CD8+高于懸浮組(P<0.05)，而兩組CD8+比較無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能對比

2.4 兩組醫院感染發生率對比 少白組醫院感染總發生率低于懸浮組(χ2=4.654，P=0.030<0.05)。見表4。

表4 兩組醫院感染發生率對比[n(%)]

2.5 兩組不良反應發生率對比 少白組輸血不良反應總發生率低于懸浮組(χ2=5.379，P=0.020<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

急性白血病發病的關鍵原因為造血干細胞惡性克隆，導致患者的造血功能異常，累及肝、脾、淋巴結等人體重要臟器，危及患者生命健康[3]。化療為治療此病的必需手段，治療期間患者免疫功能明顯降低，再加上化療藥物的共同影響，極易出現醫院感染，嚴重者會導致死亡，為患者及其家屬帶來極大痛苦。因此，需關注醫院感染對急性白血病患者造成的不良影響，并及時采取有效措施。有學者指出，血液或血液制品中可能存在致熱原，患者在重復輸血的過程中極易導致體內出現相應的白細胞抗體，引發免疫反應，單核細胞受到影響，從而釋放致熱源，導致輸血中出現發熱等不良反應，影響輸血效果。

報道顯示，血液中的白細胞在較多不良事件中具有關鍵作用，尤其輸血對腫瘤患者機體免疫功能、預后的影響逐漸受到臨床醫學重視[4]。去白細胞輸血技術在臨床上的優勢逐漸得到證實，可降低非溶血性發熱，預防輸血過程中易出現的人類免疫缺陷病毒等。本文結果顯示，相較于懸浮組，少白組總有效率更高(P<0.05)，說明去白細胞輸血技術臨床輸血治療效果更好。本文結果還顯示，治療后，少白組IL-6、IL-8、TNF-α水平低于懸浮組，IFN-γ水平高于懸浮組(P<0.05)。TNF-α為重要的炎癥細胞因子，可活化中性粒細胞、淋巴細胞，促進炎癥細胞黏附等功能，局部聚集的TNF-α，可持續產生趨化作用，誘發長期的多種炎性疾病。IL-6、IL-8、TNF-α可相互影響，誘發或加重急性期炎癥反應。IFN-γ由CD4+早期產生、CD8+后期產生，可誘導Th0細胞向Th1細胞分化，可抑制病原菌繁殖及生長。可見，去白細胞輸血技術可有效減輕患者全身炎癥反應的嚴重程度，穩定機體內環境，可降低感染發生率。

本文結果顯示，兩組患者經過輸血治療后，少白組CD4+、CD4+/CD8+高于懸浮組(P<0.05)。去白細胞輸血技術，可顯著降低急性白血病患者免疫抑制，輸血相關性免疫調節，可在一定程度上降低輸血導致醫院感染的風險。分析原因為，血液中白細胞表面，具有的B細胞表面抗原、MHCⅡ類抗原，可誘發患者產生免疫抑制，并且白細胞還具有凝集素作用，可對白細胞在血管內的凝集起到促進作用，導致形成肺血管內栓子，促使肺水腫的形成，最終可導致感染。而去白細胞輸血技術中，將大量的白細胞濾除后，血液中白細胞、白細胞氧化代謝產物的積累會明顯減少，從而可使具有高活性的氧自由基、對患者免疫功能的損傷有所減輕。本文結果顯示，與懸浮組比較，少白組的醫院感染總發生率、輸血不良反應總發生率均更低(P<0.05)；提示對于急性白血病患者，采用去白細胞輸血技術可有效降低患者醫院感染發生率，且輸血過程中不良反應明顯減少。分析原因：白細胞是引起非溶血性發熱性輸血反應、 HLA同種異體免疫反應、血小板輸注無效、輸血后移植抗宿主病等輸血不良反應的重要原因，且是患者感染白細胞相關病毒如巨細胞病毒(CMV)、T淋巴細胞病毒(HTLV)等的危險因素。通過去白細胞輸血技術，可有效濾除99.9%的白細胞，在一定程度上使白細胞攜帶的病毒減少，從而可降低患者病原體感染的可能性，提高患者的輸血安全性，降低醫院感染風險，提高對急性白血病患者的治療效果。

綜上所述，在治療急性白血病患者中，與懸浮紅細胞輸血技術比較，去白細胞輸血技術可有效降低醫院感染發生率，減少輸血不良反應發生，還可減輕炎癥反應，改善免疫功能，臨床應用價值十分顯著。