培美曲塞聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑治療非小細胞肺癌的臨床效果對比

彭甘霖

南華大學附屬長沙中心醫院，湖南省長沙市 410004

非小細胞肺癌是肺癌中較為典型且常見的類型，是一類肺惡性腫瘤疾病，起源于支氣管黏膜、支氣管腺體、肺泡上皮[1]。治療非小細胞肺癌根據腫瘤病理類型不同、臨床分期不同需采取差異化方案，主要有化療、放療、手術治療等[2]?；熢诜切〖毎伟┲委熤芯哂兄匾獞靡饬x，是中晚期癌癥患者主要治療手段之一。也可以在手術前使用縮小腫瘤體積，為手術創造更好的條件，提高療效。化療常用藥物包括順鉑、多西他賽、培美曲塞，順鉑是一線化療藥物[3]。多西他賽、培美曲塞是二線化療藥物，可以對患者進行單藥治療，但是往往無法取得理想的療效，通常在一線治療方案失敗后進行。有研究指出[4]，一線化療藥物與二線化療藥物聯合治療非小細胞肺癌的臨床療效確切，中遠期療效好。但是，不同的藥物聯合方案在治療效果方面存在差異，需慎重選擇。本文選擇我院非小細胞肺癌患者分組對照，進行順鉑分別聯合培美曲塞與多西他賽治療非小細胞肺癌的效果對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年1—10月收治的66例非小細胞肺癌患者為觀察對象。采用隨機數字表法分為兩組，每組33例。對照組男18例，女15例；年齡43～76歲，平均年齡(59.64±5.02)歲；分型：腺癌20例、鱗癌8例、腺鱗癌5例；TNM臨床分期：T1a 12例、T1b 6例、T2a 10例、T2b 5例。試驗組男20例，女13例；年齡44～76歲，平均年齡(60.04±4.98)歲；分型：腺癌21例、鱗癌8例、腺鱗癌4例；TNM臨床分期：T1a 11例、T1b 8例、T2a 9例、T2b 5例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分型、TNM臨床分期比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者知情并自愿參加本次研究，簽署《知情同意書》。研究經醫學倫理委員會審核批準。納入標準：(1)經病理學檢查確診為非小細胞肺癌；(2)預計生存期≥3個月；(3)年齡<80歲；(4)精神狀況良好。排除標準：(1)存在化療禁忌；(2)研究期間全因死亡患者；(3)精神疾?。?4)依從性差。

1.2 方法

1.2.1 對照組化療方案：順鉑+多西他賽。順鉑(生產廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H37021362)用法用量：化療第1～3天靜脈滴注，劑量25mg/(m2·d)。順鉑與500ml氯化鈉注射液混合后使用，治療前、后需進行適應水化治療。多西他賽(生產廠家：浙江海正藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20093092)用法用量：靜脈滴注，化療第1天使用，劑量75mg/m2。與氯化鈉注射液250ml混合后使用。順鉑在多西他賽用藥后30min使用。患者化療前1d口服醋酸地塞米松片(生產廠家：上海信誼藥廠有限公司；批準文號：國藥準字H31020793)，2次/d，0.75mg/次，連續服用3d。21d為1個化療周期，治療2個周期。

1.2.2 試驗組化療方案：培美曲塞+順鉑。順鉑用法、用量及使用藥物廠家、批次均與對照組相同。培美曲塞(生產廠家：山西振東泰盛制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20080249)用法用量：500mg/m2，靜脈滴注，化療開始第1天使用。培美曲塞與氯化鈉注射液100ml混合后使用。患者先使用培美曲塞，滴注完成后半小時，再使用順鉑。同對照組一致需進行適宜水化方案，并在化療前口服地塞米松。使用培美曲塞前1周，患者需口服維生素B12，1次/d，1片/次，用藥至培美曲塞末次用藥21d后。并使用維生素B12注射液肌肉注射，首次用藥在培美曲塞治療前1周，劑量1 000μg。之后每21d肌肉注射維生素B121次。21d為1個化療周期，治療2個周期。

1.3 觀察指標 (1)比較癌癥總緩解率，判定標準：腫瘤病灶全部消失，3個月未復發，為完全緩解。病灶體積相比于治療前縮小20%以上，維持3個月以上，為部分緩解。病灶體積縮小20%以下，增加不足20%，為病情穩定。病灶體積增加20%以上，為病情進展。癌癥總緩解率=(完全緩解病例數+部分緩解病例數)/病例總數×100%。(2)腫瘤標志物：治療前、治療后分別對患者空腹靜脈血進行采集，樣本量5ml。進行15min離心操作(3 000r/min)。對血清應用酶聯免疫吸附法測定癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、血管內皮生長因子(VEGF)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)。(3)免疫指標：應用流式細胞儀對患者T細胞亞群水平進行檢測，免疫指標包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。(4)藥物不良反應：惡心嘔吐、脫發、白細胞計數減少、骨髓抑制。

2 結果

2.1 兩組癌癥總緩解率比較 試驗組患者癌癥總緩解率明顯比對照組高(χ2=3.911 ，P=0.048<0.05)。見表1。

表1 兩組癌癥總緩解率比較[n(%)]

2.2 兩組腫瘤標志物比較 治療后，兩組患者CEA、CYFRA21-1、VEGF、NSE水平均較治療前下降，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標志物比較

2.3 兩組免疫指標比較 治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前提升，且試驗組比對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫指標比較

2.4 兩組藥物不良反應發生情況比較 兩組藥物不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.733，P=0.392>0.05)。見表4。

表4 兩組藥物不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

非小細胞肺癌具有較高的臨床發病率，在肺癌中占比超過40%，疾病癥狀包括咳嗽、咯血、發熱、呼吸困難等。早期肺癌缺乏特異性癥狀，或者癥狀輕微，容易被患者忽視，與其他呼吸系統疾病混淆，耽誤疾病治療[5]。確診時已發展至中晚期，手術治療效果下降，可對患者進行化療治療。化療在臨床治療非小細胞肺癌中具有重要作用，可以用于術前，或者術后，輔助治療效果顯著。化療方案很多，使用藥物種類多，作用機制存在一定不足。在患者化療前，需要結合病情及身體狀況，對藥物合理選擇并科學搭配，在獲得理想療效的同時，減少化療藥物對機體造成的毒副作用，保證用藥安全性。本文結果顯示，經治療試驗組比對照組腫瘤緩解率高，腫瘤標志物改善更優。分析原因：順鉑是目前治療癌癥的一線化療藥物，具有抗腫瘤譜廣特點，可以殺傷厭氧細胞[6]。對患者進行化療、放療聯合治療時，使用順鉑可以提升放療敏感性，獲得理想療效。順鉑自身抗腫瘤作用也比較突出，其作用原理是鉑原子交聯腫瘤細胞DNA，對DNA復制進行抑制，并抑制DNA轉錄，導致DNA鏈斷裂，細胞有絲分裂被控制。多西他賽是臨床用于治療癌癥的二線化療藥物，常用于一線化療無效病例。藥物可以在腫瘤細胞有絲分裂M期聚合微管，并穩定微管，對微管解聚進行控制，從而對細胞有絲分裂起到抑制作用，發揮出抗腫瘤功效。兩種藥物聯合使用可以延緩患者病情進展，對腫瘤細胞進行有效滅殺，但是由于患者個體差異大，對藥物的敏感性及抗藥性不同，可能存在治療效果不顯著問題，造成整體的治療效果欠佳，未能獲得理想的治療效果，耽誤疾病治療，或者引起病情進一步惡化。因此，在治療時可以考慮增加藥物進行輔助治療，其根本目的是提高治療效果。培美曲塞同為癌癥化療二線藥物，其屬于抗葉酸制劑，抗腫瘤作用是通過藥物吡咯嘧啶基團結構對腫瘤細胞內葉酸依賴性正常代謝進行破壞，對細胞復制形成抑制，阻止腫瘤生長。該藥物靜脈滴注后，可以對腫瘤細胞內葉酸進行多靶點抑制，并抑制二氫葉酸還原酶等，減少合成嘌呤與嘧啶生物合成。順鉑抗腫瘤效果好，培美曲塞的抗腫瘤機制相比于多西他賽作用機制更加全面，因此在對患者進行化療時加用培美曲塞具有很高治療價值，取得更好的治療效果。

本文中，治療后試驗組免疫指標優于對照組，分析原因：化療藥物有一定毒副作用，在殺滅腫瘤細胞同時，對正常細胞也造成一定損傷。聯合用藥能減少藥物劑量，減輕毒副作用。同時，為減少藥物毒副作用，使用順鉑需行適應性水化方案，以減輕順鉑對機體造成的毒副作用。對照組患者在化療前1d服用地塞米松，可起到全身治療作用，預防嘔吐、過敏。試驗組使用培美曲塞時，需使用維生素B12，作用是預防惡性貧血，并滋養神經。試驗組藥物不良反應發生率低于對照組，但差異不顯著。原因可能是培美曲塞的藥物毒副作用小于多西他賽，也可能與研究樣本少有關。

綜上所述，非小細胞肺癌化療方案中采用培美曲塞聯合順鉑取得療效好于順鉑聯合多西他賽。