來(lái)氟米特聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病患者的效果分析

叢培麗

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院 154007

糖尿病腎病是由于長(zhǎng)時(shí)間血糖水平較高導(dǎo)致腎臟損傷的疾病，主要的臨床表現(xiàn)為尿蛋白，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致腎功能減退、貧血、浮腫等，影響患者的生命健康[1]。目前臨床上治療糖尿病腎病除了服用控糖藥物或注射胰島素外常用替米沙坦，其能夠改善腎小球高壓、高灌注、高濾過(guò)的病變，延緩腎功能損害，降低微血管并發(fā)癥的發(fā)生。但是近年來(lái)臨床研究表明[2]，替米沙坦治療糖尿病腎病治療效果不佳，臨床療效僅在50%左右。來(lái)氟米特是具有抗增殖活性的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，并且臨床研究表明[3]，其可緩解腎臟血管入球小動(dòng)脈痙攣，促進(jìn)損傷腎臟的修復(fù)，成功應(yīng)用于糖尿病腎病治療，效果較佳。鑒于此，本文為了分析來(lái)氟米特聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病患者的效果，選擇我院2018年2月—2022年2月收治的88例糖尿病腎病患者進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2018年2月—2022年2月收治的88例糖尿病患者腎病通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表分為傳統(tǒng)組(n=44)和聯(lián)合組(n=44)。傳統(tǒng)組中男27例，女17例；年齡44～72(58.33±12.08)歲；空腹血糖(FBG)水平6.20～12.54(9.37±2.11)mmol/L；糖尿病病程3～11(7.05±2.03)年。聯(lián)合組中男28例，女16例；年齡44～73(58.40±12.10)歲；FBG水平6.20～12.50(9.40±2.10)mmol/L；糖尿病病程3～12(7.10±2.05)年。兩組患者臨床資料相近(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)《中國(guó)成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識(shí)》確診為糖尿病腎病患者[4]；(2)腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)<60ml/(min·1.73m2)，尿白蛋白肌酐比值≥30mg/g，持續(xù)時(shí)間3個(gè)月以上；(3)在神志清醒的前提下自愿簽署參與本次實(shí)驗(yàn)探索的協(xié)議書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不能與醫(yī)護(hù)人員正常溝通者；(2)合并有其他惡性腫瘤患者；(3)具有慢性腎小球腎炎以及高血壓腎損害的患者。

1.2 方法 兩組患者首先給予飲食、血糖控制和運(yùn)動(dòng)治療。FBG控制在7.0mmol/L以下，餐后血糖控制在11.0mmol/L以下。傳統(tǒng)組口服替米沙坦片(40mg×7s×2板，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050354，蘇州中化藥品工業(yè)有限公司)治療，前2周口服40mg/d，2周后改為80mg/d，1次/d，共治療4周。聯(lián)合組則加用來(lái)氟米特片(10mg×6片×2板/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080047，美羅藥業(yè)股份有限公司)治療，前3次劑量為50mg/d，1次/d，之后改為20mg/d，1次/d，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[5]：患者治療后臨床癥狀明顯改善，24h尿蛋白定量下降50%以上，血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)下降40%以上判定為顯效；患者治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)，24h尿蛋白定量下降50%及以下，Scr、BUN下降40%及以下判定為好轉(zhuǎn)；患者治療后臨床癥狀、24h尿蛋白定量、Scr、BUN無(wú)變化或加重判定為無(wú)效。總有效率=(44-無(wú)效例數(shù))/44×100%。(2)腎功能指標(biāo)：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血各5ml，利用離心機(jī)以3 000～5 000r/min的速度離心3～5min后，離心半徑為5cm，取上清液，利用酶動(dòng)力學(xué)測(cè)定Scr；利用尿素酶速率法測(cè)定BUN；利用全自動(dòng)生化儀器測(cè)定24h尿蛋白定量。(3)尿特異性指標(biāo)：取兩組患者治療前后次日晨尿，檢查尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)和免疫球蛋白G4(IgG4)水平；采用流式細(xì)胞儀測(cè)定尿足細(xì)胞數(shù)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白(PCX)水平。(4)藥物副作用發(fā)生情況：包括惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、體力減退。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組的總有效率明顯高于傳統(tǒng)組(χ2=10.242，P=0.001<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 腎功能指標(biāo) 治療前兩組BUN、Scr、24h尿蛋白定量水平相近(P>0.05)。治療后上述指標(biāo)均顯著下降，且聯(lián)合組下降更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較

2.3 尿特異性指標(biāo) 治療前兩組RBP、IgG4、尿足細(xì)胞數(shù)、PCX水平相近(P>0.05)。治療后兩組上述指標(biāo)均顯著下降，且聯(lián)合組下降更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組尿特異性指標(biāo)比較

2.4 藥物副作用發(fā)生情況 傳統(tǒng)組藥物副作用發(fā)生率為6.82%，聯(lián)合組為9.09%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000>0.05)。見表4。

表4 兩組藥物副作用發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

近年來(lái)，糖尿病腎病發(fā)病率逐年增加，已經(jīng)成為終末期腎臟病的第二位病因。并且大量研究表明[6-7]，糖尿病腎病患者一旦到達(dá)終末期腎臟病，治療非常棘手。目前臨床常用藥物進(jìn)行治療，其中替米沙坦是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，能抑制血管緊張素Ⅱ受體對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞，維持血壓平穩(wěn)，降低血醛固酮水平，進(jìn)而改善腎小球高壓、高灌注、高濾過(guò)的病變，抑制腎臟肥大，減少腎臟排泄尿白蛋白，延緩腎臟損傷。但近年臨床研究表明[8]，單一替米沙坦治療該病效果欠佳。且臨床研究發(fā)現(xiàn)[9]，糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展與足細(xì)胞損傷、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞因子表達(dá)失衡密切相關(guān)。

來(lái)氟米特是抗增殖活性的免疫抑制藥，能夠抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，影響嘧啶合成，抑制淋巴細(xì)胞增殖，阻止炎性因子表達(dá)、聚集，減輕炎癥反應(yīng)，并且能夠保護(hù)腎小球足細(xì)胞，強(qiáng)化腎小球?yàn)V過(guò)，減少蛋白尿，進(jìn)而保護(hù)并修復(fù)腎臟[10]。本文中，聯(lián)合組的總有效率明顯高于傳統(tǒng)組。分析原因：替米沙坦能夠顯著降低腎小球內(nèi)壓，改善高灌注和高濾過(guò)病變，降低尿蛋白排泄，延緩腎臟損傷；加用來(lái)氟米特能夠通過(guò)抑制淋巴細(xì)胞增殖，抑制免疫炎癥反應(yīng)，保護(hù)腎臟；并且能夠保護(hù)腎小球足細(xì)胞，加強(qiáng)腎小球?yàn)V過(guò)，降低腎臟排泄尿蛋白。這與肖志芳等[11]研究的結(jié)果相似。

另外，糖尿病腎病患者是由于長(zhǎng)時(shí)間高血糖導(dǎo)致的腎臟損傷疾病，腎功能明顯下降。本文中，治療后聯(lián)合組Scr、BUN、24h尿蛋白定量水平相比傳統(tǒng)組下降更明顯。分析原因：對(duì)糖尿病腎病患者進(jìn)行了血糖控制，并且替米沙坦可降低腎小球高壓，抑制腎臟腫大，延緩腎臟損傷，而加用來(lái)氟米特抑制免疫炎癥反應(yīng)，提高患者免疫力，保護(hù)和修復(fù)損傷腎臟，從而改善腎功能指標(biāo)。同時(shí)RBP和IgG4均為腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的標(biāo)志物；尿足細(xì)胞是腎小球?yàn)V過(guò)膜的重要組成成分，是腎小球?yàn)V過(guò)屏障的組成部分，決定大分子的滲透性；PCX是位于足細(xì)胞膜上的跨膜糖蛋白，對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷屏障的完整性具有重大作用[12]。本文中，治療后聯(lián)合組RBP、IgG4、尿足細(xì)胞數(shù)、PCX水平相比傳統(tǒng)組下降更明顯。分析原因：腎小球損傷后，尿足細(xì)胞會(huì)脫落隨尿液排出，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，腎臟損傷會(huì)逐漸加重，本文中首先對(duì)血糖水平進(jìn)行控制，再用替米沙坦降低腎小球內(nèi)高壓，延緩腎臟損傷，有效降低尿足細(xì)胞的脫落，維持腎小球?yàn)V過(guò)功能，同時(shí)加用來(lái)氟米特抑制免疫炎癥反應(yīng)，保護(hù)和修復(fù)損傷腎臟，進(jìn)一步阻止尿足細(xì)胞的脫落，修復(fù)腎小球?yàn)V過(guò)功能，從而提高RBP、IgG4、尿足細(xì)胞數(shù)、PCX水平。并且本文發(fā)現(xiàn)，兩組的藥物副作用發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明來(lái)氟米特聯(lián)合替米沙坦治療安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用來(lái)氟米特聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病患者效果顯著，能明顯降低腎功能指標(biāo)、尿特異性指標(biāo)水平，安全性較高。但是本研究還存在些許局限性問(wèn)題，樣本量較少，且僅開展初步探索，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，同時(shí)研究時(shí)間短，還需后期大量研究實(shí)驗(yàn)證明。