獨一味膠囊聯合復方谷氨酰胺顆粒治療口腔潰瘍患者的效果分析

顧先媛

德信口腔門診部，黑龍江省佳木斯市 154002

口腔潰瘍是口腔黏膜上形成的小而淺的缺損或潰爛而發生的疾病，其主要的臨床表現為潰瘍表面覆蓋黃色假膜、周圍有紅暈帶、中央凹陷、疼痛明顯，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前對于該病臨床上尚無特效藥，西藥常用復方谷氨酰胺顆粒治療，雖然有一定的緩解效果，但是停藥后易復發。中醫認為[2]，口腔潰瘍是由于情志不暢、濕熱陰虛、燥邪傷津、血不循經所致，需應用活血消炎止痛藥物進行治療。同時獨一味膠囊具有活血消腫止痛、消炎抑菌、增強免疫功能的作用，且被成功應用于治療多種潰瘍疾病[3]。鑒于此，本文為了探討獨一味膠囊聯合復方谷氨酰胺顆粒治療口腔潰瘍患者的效果，選擇2018年11月—2021年11月收治的164例口腔潰瘍患者進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年11月—2021年11月收治的164例口腔潰瘍患者，通過隨機數字表法均分為西藥組(n=82)和聯合組(n=82)。西藥組男51例、女31例；年齡18～64(41.33±10.57)歲；潰瘍直徑4～6(5.02±0.57)mm；發作頻率1～2(1.52±0.41)次/月；病程0.5～2(1.20±0.31)年；體質量指數(BMI)23～26(24.51±1.06)。聯合組男50例、女32例；年齡18～65(41.40±10.60)歲；潰瘍直徑4～6(5.04±0.60)mm；發作頻率1～2(1.53±0.40)次/月；病程0.5～2(1.22±0.33)年；BMI 23～27(24.56±1.10)。兩組患者臨床資料相近(P>0.05)。納入標準：(1)依據《復發性阿弗他潰瘍診療指南(試行)》中的診斷標準確診者[4]；(2)潰瘍直徑<10mm；(3)知情本次研究者。排除標準：(1)不能與醫護人員正常溝通者；(2)對本次研究用藥有嚴重過敏史者；(3)伴有牙周炎、牙齦炎等口腔疾病者；(4)因惡性腫瘤、免疫疾病并發口腔潰瘍者；(5)吸煙不能配合治療者。

1.2 方法 兩組患者治療期間要求戒煙戒酒，禁食油膩、辛辣，并輔以維生素A和維生素C。西藥組給予復方谷氨酰胺顆粒(國藥準字H20030947，海南海神同洲制藥有限公司，0.67g:L-谷氨酰胺663.3mg與薁磺酸鈉2.01mg)口服，0.67g/次，3次/d，共治療10d。聯合組在西藥組基礎上加用獨一味膠囊(國藥準字Z10970053，甘肅獨一味生物制藥有限責任公司，0.3g×12粒×3板)口服，2粒/次，3次/d，共治療10d。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：依據《復發性阿弗他潰瘍療效評價的試行標準》[5]評價臨床療效，患者治療后潰瘍面縮小≥80%，臨床癥狀消失，且6個月內未復發判定為基本痊愈；患者治療后潰瘍面縮小≥40%且<80%，臨床癥狀明顯改善，且6個月內未復發判定為好轉；患者治療后潰瘍面縮小<40%，臨床癥狀無變化或加重判定為無效?？傆行?(82-無效例數)/82×100%。(2)臨床癥狀改善情況：記錄兩組消腫時間、疼痛消失時間、潰瘍愈合時間。(3)血清炎性因子水平：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血各5ml，離心分離取血清后，利用自動酶標儀通過酶聯免疫吸附法測試白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)、干擾素-γ(IFN-γ)水平。(4)藥物副作用發生情況：包括口腔異味、惡心嘔吐、夜間難以入睡、腹瀉。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組的總有效率為97.56%，較西藥組的87.80%顯著更高(χ2=5.754，P=0.016<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較 相比西藥組，聯合組的消腫時間、疼痛消失時間、潰瘍愈合時間顯著更短(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.3 兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-8、TNF-α、TGF-β1、IFN-γ水平相近(P>0.05)。治療后，兩組IL-8、TNF-α水平明顯降低，且相比西藥組，聯合組顯著更低；兩組TGF-β1、IFN-γ水平明顯提高，且相比西藥組，聯合組顯著更高(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

2.4 兩組藥物副作用發生情況比較 西藥組和聯合組的藥物副作用發生率分別為3.66%和4.88%，兩者相近(χ2=0.149，P=0.699>0.05)。詳見表4。

表4 兩組藥物副作用發生情況比較[n(%)]

3 討論

口腔潰瘍是臨床常見口腔疾病，不僅有劇烈的疼痛感，而且影響飲食、說話，對日常生活造成極大不便。臨床調查分析[6]，口腔潰瘍的發病與局部創傷、精神緊張、食物、藥物、激素水平改變及維生素或微量元素缺乏密切相關，但是致病機制仍不明確。由于病因不明，口腔潰瘍的診斷完全是基于病史及臨床表現，并且尚無特效藥，常用西藥進行緩解[7]。其中復方谷氨酰胺顆粒由薁磺酸鈉和L-谷氨酰胺組成，薁磺酸鈉具有抗炎作用，能夠直接作用于口腔黏膜病灶處；L-谷氨酰胺能夠促進黏膜上己糖胺及葡萄糖胺的生化合成，促進黏膜的修復，雖然治療口腔潰瘍有一定的效果，但是停藥后易復發，且難以滿足臨床需求[8]。

中醫認為[9]，口腔潰瘍屬于“口瘡”“舌瘡”的范疇，是由于心火亢盛、胃火盛，肝腎陰虛使得虛火上炎造成的。獨一味膠囊含有黃酮類、皂苷、揮發油、堿性成分以及17種氨基酸、21種微量元素，具有活血化瘀、舒經通絡、抗菌消炎、提高機體免疫力的作用。故本文結果顯示，相比西藥組，聯合組的總有效率顯著更高，臨床改善情況時間顯著更短。這與楊兵等[10]研究的獨一味膠囊聯合醋酸地塞米松口腔貼片可提高復發性口瘡的療效，改善臨床癥狀相似。分析原因：復方谷氨酰胺顆粒起到消炎殺菌，修復損傷黏膜的作用；獨一味膠囊不僅抗菌消炎，而且活血化瘀、舒經通絡，促進損傷黏膜的修復，同時提高患者免疫力，促進患者康復，降低復發率。另外臨床研究表明[11]，獨一味膠囊可明顯提高人體疼痛耐受力，止痛效果非常明顯，進一步說明獨一味膠囊能夠提高復方谷氨酰胺顆粒治療口腔潰瘍患者效果。

IL-8是趨化因子，能夠使得中性粒細胞聚集在炎性部位，加劇炎癥反應；TNF-α是免疫調節因子，能夠誘導多種炎性因子釋放，加劇炎癥反應；TGF-β1能夠促進合成膠原蛋白，修復組織，抑制炎癥；IFN-γ是可溶性二聚體細胞因子，對抵抗病毒、細菌和原生動物感染的固有免疫和適應性免疫具有重要作用[12]。本文結果顯示，治療后兩組IL-8、TNF-α水平明顯降低，TGF-β1、IFN-γ水平明顯提高，且相比西藥組，聯合組更優。分析原因：獨一味膠囊與復方谷氨酰胺顆粒具有雙重抗炎殺菌，有效緩解炎癥反應，降低IL-8、TNF-α水平；并且復方谷氨酰胺顆粒中L-谷氨酰胺促進病變黏膜處合成己糖胺及葡萄糖胺，促進黏膜修復；獨一味膠囊活血化瘀加速病變黏膜周圍血液循環，促進黏膜修復，進而提高TGF-β1水平；同時獨一味膠囊可以增加人體巨噬細胞的吞噬能力，從而降低病菌的活性，對人體免疫力和抗感染能力的提高有一定作用，進而提高IFN-γ水平。另外，患者免疫力提高，可有效減少藥物副作用的發生，提高藥物安全性。故本文結果顯示，兩組的藥物副作用發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，應用獨一味膠囊聯合復方谷氨酰胺顆粒治療口腔潰瘍患者效果顯著，明顯改善患者臨床癥狀和血清炎癥因子水平，安全性較高。但是本次研究樣本病例較少，且僅開展初步探索，需要進一步擴大樣本量，以進一步證實獨一味膠囊聯合復方谷氨酰胺顆粒在治療口腔潰瘍中的臨床優勢。