糖尿病患者HbA1c、β2-MG、α1-MG、尿微量白蛋白/肌酐變化及與早期腎功能損害的關系分析

李燕菲

廣東省鶴山市人民醫院檢驗科 529700

隨著生活水平的提高和飲食習慣的改變，糖尿病(Diabetes mellitus,DM)的發病率越來越高，除DM本身造成的各種臨床癥狀及生理改變帶來的健康影響外，伴隨而來的DM并發癥也成為不容忽視的困擾[1]。糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是DM患者的常見微血管并發癥之一，也是發展為終末腎病的主要原因[2]。然而早期DN通常無明顯癥狀，僅靠常規的實驗室指標也難以準確判斷，因此選取準確的生化指標對早期DM患者進行檢測對于DN早期診斷及治療具有重要意義[3]。本文主要探討糖代謝常用指標糖化血紅蛋白(HbA1c)及腎損害相關指標β2-微球蛋白(β2-MG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)與早期DN發生的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月—2021年6月我院收治的83例早期DN患者，設為合并組。合并組納入標準：符合DN的診斷標準[4]；糖尿病類型為2型糖尿病[5]；DN分期Ⅰ～Ⅱ期；糖尿病病程≤15年。排除標準：合并高血壓或其他代謝性疾病；合并原發性腎臟疾病；惡性腫瘤、肝膽疾病、妊娠期女性等。按性別、年齡、糖尿病病程匹配同期收治的83例單純2型糖尿病患者及83例體檢結果健康者分別列為單純組及健康組。單純組患者需經血、尿生化檢驗排除腎臟疾病、高血壓及其他嚴重內外科疾病，健康組也需進行心、肝、腎及血尿生化檢驗確保各功能正常。合并組男48例、女35例，平均年齡(64.38±8.77)歲；單純組男45例、女38例，平均年齡(66.41±8.29)歲；健康組男42例、女41例，平均年齡(67.12±8.45)歲。三組間性別、年齡等一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法 比較三組受試者間HbA1c、β2-MG、α1-MG水平及ACR值；分析糖尿病患者HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值與發生早期腎功能損害的相關性；分析HbA1c、β2-MG、α1-MG水平與ACR值的相關性。具體方法如下：(1)清晨空腹采靜脈血5ml，采用膠乳免疫比濁法測定HbA1c、β2-MG、α1-MG；(2)留取中段尿10ml，離心后取上清液，采用免疫比濁法測定尿微量清蛋白(mAlb)及尿肌酐(Cr)含量，計算ACR比值(ACR=mAlb/Cr)。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0軟件分析數據，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗；利用受試者工作特征曲線(ROC)分析HbA1c、β2-MG、α1-MG水平及ACR值對糖尿病患者發生早期腎功能損害的診斷效能；HbA1c、β2-MG、α1-MG水平與ACR值的相關性分析采用Spearman秩相關分析；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組指標比較 合并組的HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值高于單純組及健康組，單純組的HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值高于健康組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組間HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值比較

2.2 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平及ACR值與早期腎損害發生的ROC分析 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值對DM患者發生早期腎損傷的AUC分別為0.771、0.756、0.725、0.888，低于聯合檢測的0.966(P<0.05)，截斷值分別為8.52%、2.46mg/L、25.97mg/L、38.41mg/g。見表2、圖1。

表2 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平及ACR值與早期腎損害發生的ROC分析

圖1 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平及ACR值與早期腎損害發生的ROC分析

2.3 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平與ACR值的相關性分析 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平與ACR值呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 HbA1c、β2-MG、α1-MG水平與ACR值的相關性分析

3 討論

受長期高血糖水平刺激影響，葡萄糖發生自主氧化，使氧化物質產生增多，加之DM造成的生理功能改變導致機體抗氧化能力降低，氧化產物過度堆積，從而損傷腎臟血管，最終導致DN發生[6]。而在DN患者的早期階段，腎小球處于高灌注、高濾過狀態，致使腎小球血流量及毛細血管壓力改變，進一步加重疾病進展[7]。

本文結果顯示，合并組的HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值高于單純組及健康組，單純組的HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值高于健康組，HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值、聯合檢測對DM患者發生早期DN的診斷AUC分別為0.771、0.756、0.725、0.888、0.966，提示以上指標在不同人群中存在異常，且對DM患者是否發生腎損害具有一定診斷意義。ACR是美國腎臟病基金會推薦的DN早期診斷參考指標[8]。腎功能發生損傷后，腎小球表面點和屏障也受到影響，使血清蛋白濾過發生改變，尿清蛋白量較正常增加，mAlb通過定性或定量方法檢測尿蛋白含量，對于早期腎損害具有重要參考意義，而尿Cr是血肌酐經腎小球濾過后產物，正常狀態下通常保持恒定水平，mAlb與Cr比值計算(即ACR值)可減少外界因素造成的比值影響，更準確反映腎功能狀態，因此ACR可作為臨床評估DN的主要指標[9]。HbA1c是DM患者血糖水平評估的重要指標，其水平不受短期生活習慣的影響，可以準確反映近12周內患者的糖代謝情況，既往不少研究認為，DM患者血糖水平與微血管病變程度存在明顯相關性，因此，可以認為HbA1c參與DM患者腎臟血管病變，可作為腎功能損害觀察的重要指標[10-11]，與結果中合并組患者的HbA1c水平高于單純組，HbA1c水平與ACR值呈正相關相符。β2-MG是一種廣泛存在于血漿及尿液中的小分子球蛋白，其水平幾乎不受性別、年齡等因素的影響，經腎小球自由濾過后，99.99%的β2-MG可被近端小管重吸收，使機體的β2-MG代謝長期處于穩定水平，經研究顯示，機體腎功能每下降1%，β2-MG水平可增加30%，因此，β2-MG水平是評估早期腎功能受損的敏感指標，β2-MG水平越高，腎功能損害情況越嚴重，與結果中β2-MG水平與ACR值呈正相關相符[12]。α1-MG是一種人復合蛋白，其水平可隨著腎損害進展而升高，是反映腎小管病理改變嚴重程度的重要指標[13]，與結果中α1-MG水平與ACR值呈正相關相符。而聯合檢測的AUC更高，這可能與聯合檢測可以減少個體因素影響而提高準確度有關。

綜上所述，HbA1c、β2-MG、α1-MG水平、ACR值均能反映DM患者的早期腎損傷，但聯合檢測的診斷效能更高，且HbA1c、β2-MG、α1-MG水平與腎損害嚴重程度呈正相關。