輸尿管結石術后并發尿源性膿毒癥患者外周血KIM-1、HMGB1、PLR、NLR表達及意義

楊華旭 王沛昌 何泉芳

福建省龍巖人民醫院泌尿外科，福建省龍巖市 364000

輸尿管結石是泌尿外科常見疾病，臨床常通過微創外科手術治療，但術中的腔鏡操作及碎石的摩擦易損傷尿路黏膜，有一定的感染風險，且部分患者自身存在尿路感染，導致細菌入血風險升高，易形成尿源性膿毒癥，由此所致的病死率高達80%左右，是患者術后常見死因之一[1-2]。但尿源性膿毒癥早期癥狀并不明顯，仍缺乏一定的預警信號，故尋找可靠指標早期識別并及時干預對改善患者預后具有重要意義[3]。腎損傷分子-1(KIM-1)屬于T細胞免疫球蛋白家族成員，可作為炎癥介質參與膿毒癥的免疫反應[4]。外周血中性粒細胞及淋巴細胞是常見的感染指標，外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)及血小板與淋巴細胞比值(PLR)可用于反映機體炎癥感染程度[5]。而高遷移率族蛋白B1(HMGB1)是一種真核細胞核內蛋白，研究認為其可作為一種炎癥介質參與膿毒癥的發生發展[6]。鑒于此，本文主要探討KIM-1、NLR、PLR及HMGB1在輸尿管結石術后并發尿源性膿毒癥患者中的檢測價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年1月—2021年9月收治的50例行輸尿管結石術后并發尿源性膿毒癥的輸尿管結石患者作為膿毒癥組，并選取同期行輸尿管結石術后未并發尿源性膿毒癥的50例患者作為非膿毒癥組。其中，膿毒癥組男26例，女24例；年齡33～72歲，平均年齡(52.39±8.66)歲；基礎疾病：糖尿病15例，高血壓9例，高血脂5例。非膿毒癥組男29例，女21例；年齡32～71歲，平均年齡(53.41±8.29)歲；基礎疾病：糖尿病13例，高血壓22例，高血脂18例。

1.2 選擇標準 納入標準(1)經影像學確診存在輸尿管結石；(2)經臨床分析需行手術治療，且符合相應手術治療指征；(3)年齡不低于18歲；(4)臨床資料完整。排除標準：(1)術前已存在膿毒血癥；(2)合并有惡性腫瘤疾病；(3)存在嚴重器官功能衰竭；(4)合并有血液系統疾病。

1.3 方法 采集患者空腹靜脈血5ml，離心后分離血清置于冰箱貯存待用。使用XS-500i全自動血細胞分析儀(上海涵飛醫療器械有限公司)檢測中性粒細胞、淋巴細胞及血小板，計算NLR、PLR值。使用BS-280全自動生化分析儀以酶聯免疫吸附法檢測HMGB1及KIM-1水平，嚴格按試劑盒說明操作，試劑盒及儀器均購自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司。

1.4 觀察指標 收集所有患者術后24h內外周血KIM-1、PLR、HMGB1及NLR結果，比較兩組患者各指標水平差異。

2 結果

2.1 兩組患者術后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平對比 膿毒癥組患者術后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平均高于非膿毒癥組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者術后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平對比

2.2 兩組患者術后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平對尿源性膿毒癥的診斷價值 ROC結果顯示，KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平診斷尿源性膿毒癥的敏感度、特異度均較高，見表2、圖1。

圖1 術后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平診斷尿源性膿毒癥的ROC曲線

表2 術后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平對診斷尿源性膿毒癥的ROC曲線分析

3 討論

輸尿管結石是泌尿外科常見疾病，全球患病率已超過12%[3]。輸尿管結石可引起尿路梗阻，導致患者出現腎區劇烈疼痛，繼發尿路感染和腎功能不全等[6]。臨床主要通過輸尿管鏡鈥激光碎石術或經皮腎鏡碎石術治療，但研究指出，結石被粉碎后可釋放出病原菌、內毒素等物質，此類物質一旦進入血液循環，極易引發尿源性感染，再加上部分患者自身存有尿路感染，導致患者術后并發尿毒性膿毒癥風險極大升高，尿毒性膿毒癥已成為碎石術后最為兇險的并發癥之一[7-8]。故尋求早期識別尿毒性膿毒癥的敏感指標對尿毒性膿毒癥的早期診斷及早期治療具有重要意義。

本文結果顯示，膿毒癥組患者術后KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平均高于非膿毒癥組(P<0.05)，且三者水平診斷輸尿管結石術后尿源性膿毒癥的敏感度、特異度均較高，提示KIM-1、NLR、PLR、HMGB1水平對診斷尿源性膿毒癥具有重要價值。臨床研究發現，當膿毒癥發生時，腎臟血流量及腎小球濾過率可在腎臟微血管收縮的影響下出現下降趨勢，腎臟出現病理性改變，進而導致急性腎損傷的發生[9]。作為T細胞免疫家族成員，KIM-1在正常腎臟組織中表達水平較低，而在膿毒癥早期，出現急性或慢性腎損傷患者的血液及尿液中表達水平較高，張誼雯等[10]也指出，因血清KIM-1具有較好的穩定性，可作為診斷腎損傷的可靠標志物之一。此外，中性粒細胞是機體抵御細菌入侵的第一道防線，當機體出現炎癥感染時，其在趨化性物質的作用下可被吸引到炎癥部位發生作用，并大量進入血液循環，導致血清中性粒細胞水平升高[11]。而膿毒癥患者機體抗炎及促炎反應均處于失調狀態，機體出現免疫抑制反應，導致中性粒細胞不能正常在趨化性物質的作用下被吸引至炎癥部位，聚集于毛細血管床，尤其是重要器官的毛細血管，進而導致微血管閉塞而致組織循環缺血缺氧，導致器官功能受損，最終繼發多器官衰竭[12-13]。吳建臣等[14]也指出，尿源性膿毒癥血癥患者中性粒細胞百分比明顯高于未出現膿毒癥血癥患者。而在此過程中，因細胞凋亡增加而致使淋巴細胞數目減少，故作為中性粒細胞及淋巴細胞的比值，NLR可輔助診斷膿毒癥。除此之外，當機體出現膿毒癥時，內毒素入血刺激血小板活化，導致促炎物質分泌增加，異常炎癥反應和凝血導致血小板活化誘導劑過度產生，促使血小板不可逆性聚集，加重內皮損傷并促使血栓形成，進而通過循環系統影響器官功能[15]，故PLR可作為發生膿毒癥的可靠預警指標。而作為一種非組蛋白核蛋白，HMGB1在膿毒癥的發病過程中也起著重要作用，趙立新等[16]研究認為，HMGB1與膿毒癥的臨床表現及嚴重程度密切相關。過度激活的炎癥反應是導致膿毒癥病情進展的重要因素，HMGB1主要來源于壞死細胞、活化的單核巨噬細胞，當組織出現損傷及缺血缺氧時HMGB1釋放增多，通過正反饋效應導致機體炎癥細胞因子級聯效應發生，有研究也證實膿毒癥患者HMGB1在膿毒癥患者中異常升高，對膿毒癥有一定的診斷價值[17]。

綜上所述，輸尿管結石術后并發尿源性膿毒癥患者血清KIM-1、HMGB1表達及NLR、PLR比值較高，上述指標對患者術后并發尿毒性膿毒癥的診斷價值較高，臨床應密切監測上述指標，盡早發現感染及尿源性膿毒癥存在可能，并及時干預，以改善患者預后。