晚期肺癌合并高血壓患者血管內皮功能變化與腫瘤惡性進展的關系

曾紅梅

湖北省秭歸縣人民醫院腫瘤科 443600

肺癌是我國呼吸內科常見的惡性腫瘤，是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，患者臨床表現為咳嗽、咳痰、咯血和胸痛等。隨疾病進展至肺癌晚期常合并高血壓等心腦血管疾病，使患者體內流動的血液對血管壁壓力高于正常水平，并伴不同程度的血管內皮損傷[1-2]。據相關研究報道，盡管手術治療可較大范圍切除腫瘤病灶，但術后患者預后仍然較差，死亡率較高，晚期肺癌患者恢復不容樂觀[3-4]。因此，選擇合適的臨床指標對晚期肺癌合并高血壓患者治療與預后評價至關重要。血管內皮細胞指襯于心、血管和淋巴管內表面的單層扁平上皮，參與血管收縮、舒張和血管生成，在肺癌和高血壓兩種類型疾病中均有異常表達機制[5-6]，本文旨在分析晚期肺癌合并高血壓患者血管內皮功能變化與腫瘤惡性進展的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年1月我院晚期肺癌伴高血壓患者40例作為觀察組，并選取同期晚期肺癌患者40例作為對照組。兩組性別、年齡、吸煙史與病理分期比較無顯著差異(P>0.05)，見表1。納入標準：兩組均符合晚期肺癌的臨床診斷標準[7]，且觀察組滿足高血壓診斷指南[8]；均未接受過抗腫瘤治療。排除標準：合并其他惡性腫瘤；合并免疫系統疾病；臨床資料不完整。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 血管內皮功能檢測：兩組患者均于入組后和出院半年后采集空腹靜脈血5ml于真空抗凝試管，混勻后采用德國Hettich MIKRO220/220R離心機離心并分離血清(3 000r/min,10min)，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測細胞間黏附分子(ICAM-1)、血管內皮生長因子(VEGF-C)、內皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)，儀器選擇小型VIPAS全自動熒光酶標儀，試劑和試劑盒由武漢菲恩生物科技有限公司提供，操作過程嚴格按儀器與試劑說明書進行。

1.2.2 預后評價：出院后半年隨訪，比較兩組患者生存率，并將觀察組患者依據預后分為存活組與死亡組，比較兩組血管內皮功能水平。

2 結果

2.1 兩組血清內皮功能水平比較 觀察組血清VEGF-C、ET-1和ICAM-1水平均高于對照組，NO水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清內皮功能水平比較

2.2 兩組患者預后比較 出院后半年隨訪，觀察組死亡18例，對照組死亡9例，經比較差異有統計學意義(χ2=4.528，P=0.033)。

2.3 觀察組中存活組與死亡組血清內皮功能水平比較 死亡組血清VEGF-C、ET-1和ICAM-1水平均高于存活組，NO水平低于存活組(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組中存活組與死亡組血清內皮功能水平比較

2.4 Spearman相關性分析血清VEGF-C、ET-1、ICAM-1和NO水平檢測與晚期肺癌伴高血壓患者預后不良關系 血清VEGF-C、ET-1和ICAM-1水平與晚期肺癌伴高血壓患者預后不良呈正相關(r=0.328、0.344和0.335，P<0.05)，NO水平呈負相關(r=-0.642，P<0.05)。

3 討論

近年來，受人口老齡化進展和人們不良生活方式的影響，肺癌發病率逐年遞增[9]，尤其是化療靶向藥物的聯合應用，通過抑制絡氨酸激酶抑制血管內皮生長因子，阻斷了腫瘤血管生成的信號通路，進而發揮抗腫瘤效應，但越來越多的研究發現[10-11]，高血壓作為其藥物不良反應發病率逐年遞增，因此研究晚期肺癌合并高血壓患者血管內皮功能變化與腫瘤惡性進展的關系和機制越來越引起人們的關注。

本文結果顯示，觀察組VEGF-C、ET-1和ICAM-1水平均高于對照組，NO水平低于對照組。ICAM-1、ET-1、VEGF-C和NO均是反映患者內皮細胞功能的常見指標，故考慮晚期肺癌合并高血壓患者疾病進展可能與內皮細胞功能活動有關。ICAM-1是介導細胞間與細胞基質間的結合分子，常以受體—配體結合的形式發揮作用，使細胞與細胞間、細胞與基質間發生黏附，使新生的腫瘤細胞更為迅速進入到淋巴管內，參與細胞的識別、活化與傳導，進而介導免疫應答與炎癥反應[12]。ET-1是內皮細胞合成并分泌的血管活性物質，具有收縮血管、促進血管平滑肌細胞增殖的作用，促進腫瘤細胞的生長與形成新生血管，因此ET-1的高表達水平可促進肺癌細胞內源性生長的作用。VEGF-C是臨床常見的特異性促血管內皮細胞生長因子，可增加血管通透性，具有促進血管內皮細胞遷移、增殖與血管形成的作用。通過結合淋巴管內皮細胞上的VEGFR-3受體并使該受體發生自身磷酸化，經細胞內信號傳遞、激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)后，刺激淋巴管內皮細胞增殖與生長，促使淋巴管完成新生，同時可降低淋巴管內皮細胞間黏附程度[13]，增加淋巴管通透性，使癌細胞更容易浸潤到淋巴管內，以此控制腫瘤進展與增殖，因此在肺癌晚期伴高血壓患者中ICAM-1與VEGF-C具有較高水平。NO是血管舒張壓與促血管形成的主要因子，有利于維護局部血管功能與血壓正常，既往已有研究證實，NO在肺癌類腫瘤患者與高血壓類心血管疾病患者中均有較低的表達機制[14]，這與本文部分觀點相類似。分析其原因：NO、ET-1與VEGF共同參與腫瘤細胞新血管形成，通過促血管內皮生長因子釋放來促進血管生成與血管重塑。NO發揮抗凝血、抗血栓功能機制是通過抑制血小板聚集，使內皮細胞對白細胞的黏附功能降低，以此抑制腫瘤細胞的擴散與遷徙，因此，本文入組病例患者有普遍較低水平。

出院后半年隨訪，觀察組死亡例數高于對照組，且死亡組血清VEGF-C、ET-1和ICAM-1水平均高于存活組，NO水平低于存活組，故認為晚期肺癌合并高血壓患者血管內皮功能變化參與腫瘤惡性進展，影響患者預后生存。分析其原因：可能與晚期肺癌患者疾病嚴重程度有關，晚期肺癌患者多伴不同器官的轉移特征，部分患者腫瘤轉移至顱內易發生顱內出血和凝血功能障礙，癌細胞在全身參與血液循環過程中與中性粒細胞發生作用激活血小板，使血管內發生大量靜脈血栓，具有較高的致死率[15-16]。隨癌癥進展至終末期，機體持續的病理狀態使血小板耗竭，患者血液處于易出血的狀態，在持續高血壓環境下發生腦出血直接導致患者死亡，造成不良預后結局。且經Spearman相關性分析，可見血清VEGF-C、ET-1和ICAM-1水平與晚期肺癌伴高血壓患者預后不良呈正相關，NO水平呈負相關，這可為臨床治療效果評價提供一定參考，臨床醫師在晚期肺癌伴高血壓患者疾病治療過程中靶向調節患者血管內皮功能水平，對控制腫瘤惡性進展有積極的指導意義。

綜上所述，晚期肺癌合并高血壓患者血管內皮功能相對較差，臨床可通過相關治療方案調節血清VEGF-C、ET-1、ICAM-1和NO水平控制腫瘤進展，改善患者預后。