冷凍術治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染臨床療效

龔武斌

人乳頭瘤病毒(HPV)感染宮頸在婦科較為常見，其高危感染可能導致癌變[1]。因此在發病的早期階段，通過治療消滅HPV，對于減少癌癥發生和改善預后具有重要意義。對于病情較輕的患者，可以減少不必要的切除手術治療。我們在藥物治療的基礎上，給患者加用冷凍手術治療，取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2010年3月至2011年3月本院收治的286例HPV高危感染患者。年齡24～38歲，平均28歲。HPV-16型85例(29.7%)，HPV-18型73例(25.5%)，HPV-31型67例(23.4%)，HPV-33型61例(21.3%)。無霉菌、滴蟲、衣原體、支原體和淋病奈瑟菌等其他微生物感染患者；無宮頸上皮內瘤(CIN)或宮頸癌患者；無哺乳期女性或妊娠期女性；無相關的治療禁忌患者。采用聚合酶鏈反應法(PCR)進行檢測，PCR儀和試劑盒均由北京華大基因有限公司提供。HPV-DNA陽性的判斷標準為≥1.0pg/ml[2]。所有患者按入院時間先后分為觀察組和對照組，每組均為143例。組間一般資料比較水平接近。

1.2 方法 觀察組先給予冷凍治療，于月經干凈后3～7天進行。具體如下：采用雙冷凍技術，即冷凍3min，然后自然消融5min，然后再冷凍3min，至冰晶邊緣超出病灶4～5mm為止，對不規則的病變加用局部冷凍探針治療。治療結束一周后給予保婦康栓（海南碧凱藥業有限公司；1.74g/枚)治療。每天一次，每次1枚，晚上置于陰道深處，用藥時間為1個月。對照組給予單純的保婦康栓治療，用法和每日劑量同觀察組，用藥時間為3個月。治療期間兩組均注意保持陰道清潔，并注意遵守相關注意事項。

1.3 數據處理 兩組治療結束后一個月復查，依然采用PCR法檢測HPV陽性率。SPSS 12.0軟件統計相關數據，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組患者冷凍治療過程順利，術后無明顯的并發癥。兩組患者均未出現明顯的藥物副反應。治療結束一個月的復查顯示，觀察組HPV陽性率為2.8%(4/143)，對照組HPV陽性率為11.2%(16/143)，觀察組陽性率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.74，P＜0.01)。

3 討論

HPV是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。其不僅會導致尖銳濕疣、陰道炎等婦科疾病，而且高危感染患者還可能導致宮頸癌。其致癌的機制主要為：HPV編碼的E6、E7等蛋白不僅可導致細胞增殖周期的調控機制被打破，而且還能改變控制細胞壽命的端粒酶功能異常，導致細胞過度增殖和脫分化增殖，向癌變的方向發展，其初期可以表現為宮頸上皮內瘤變，部分患者可能進一步發展為宮頸癌。雖然不是所有高危患者最后都會進展至癌變，但在能準確做出預后評估前，積極在HPV感染的早期階段給予治療是非常有意義的。

保婦康栓屬于中藥，主要成分為莪術和冰片，具有去腐、生肌、化淤、活血、清熱、止痛和殺菌等作用。有研究表明[3]，保婦康栓不僅可以抵抗單純的游離型HPV感染，而且對整合到宿主基因上的HPV片段也具有一定的抑制效果。此外，保婦康栓還能改善巨噬細胞的吞噬能力和增加陰道組織的血液循環，提高機體免疫功能，而且具有廣譜抗菌作用，對厭氧菌、需氧菌和真菌具有一定程度的抵抗效果，在臨床上應用較廣。但部分患者HPV感染較深，保婦康栓有時候并不能深入治療；此外，整合到宿主細胞染色體上的HPV片段雖然功能能暫時被抑制，但不一定能全部殺滅，這也是藥物治療復發率較高的原因之一。所以我們同時采用冷凍治療。

冷凍治療的原理是利用快速產生的超低溫凍結宮頸的局部病變組織，使組織細胞微循環停止，毛細血管阻塞；感染細胞的蛋白質變性，內含的液體結冰形成冰晶，從而使病變組織發生脫水、壞死和透明性變。然后通過復溫，冰晶膨脹，促使病變組織脫落。冷凍治療具有安全性高、靶向性強、治療迅速的優點，避免了藥物治療深度不足的局限性[4]。對于HPV感染患者和CIN中早期患者均有良好的效果。我們在術后加用保婦康栓治療，主要是考慮保婦康栓具有抑菌作用，可以有效地預防術后感染。此外，冷凍治療對于病灶凹凸不平的患者，有時候難以徹底處理，因此術后采用保婦康栓進一步輔助治療。

從臨床統計來看，經過治療，觀察組HPV陽性率顯著低于對照組，而且觀察組圍術期均未發生明顯的副反應，其治療時間也比對照組要短得多，顯示了更好的治療效果。我們認為，對于高危HPV感染患者采取冷凍治療后輔以藥物治療，可以顯著提高治療效果[5]，縮短治療時間，而且安全性高，值得臨床考慮。

[1]付曉瑛.冷凍聯合保婦康栓治療CINⅠ及HPV感染療效觀察[J].中國鄉村醫藥，2009，16(1):32-33.

[2]李軍果，李力，郭建新，等.375例宮頸病變患者高危型人乳頭瘤病毒感染的研究[J].重慶醫學，2008，37(9):938-939.

[3]張小燕，卞美璐，房青，等.保婦康栓對人乳頭狀瘤病毒抑制作用的實驗研究[J].中日友好醫院學報，2007，21(4):216-219.

[4]彭芝蓉.宮頸病變冷凍術后檢測HPV評價療效的臨床觀察[J].西部醫學，2010，22(11):2020-2021.

[5]姜蘭，李娟，王鈺.保婦康栓治療宮頸HPV感染的療效觀察[J].中國醫學創新，2012，9(1):43-44.