抗癆合劑改善126例老年肺結核治療轉歸的研究*

郭 凈 劉忠達 豐銀平 張尊敬

麗水市中醫院 浙江 麗水 323000

結核病是世界前十位重大慢性傳染病之一，每年全球新發1000萬例患者[1]。老年肺結核是指年齡超過60歲的老年人罹患的肺結核[2]。隨著人口老齡化速度的加快，老年人口在總人口中所占的比例上升較快，老年肺結核的發病率也在逐年提高[3]。為進一步加強麗水市肺結核防治工作，減少肺結核危害，本研究在正規標準化治療方案的基礎上，研究抗癆合劑對老年肺結核患者臨床療效的影響，試圖尋找中醫藥輔助治療改善老年利福平敏感肺結核治療轉歸的臨床依據，提高麗水地區老年肺結核患者的治療成功率。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2019年1月至2020年12月共納入麗水市結核病定點醫院老年利福平敏感肺結核患者249例，隨機分為對照組和觀察組，對照組123例，觀察組126例。對照組中，男97例，女26例；60～80歲98例，80歲以上25例。觀察組中，男99例，女27例；60～80歲98例，80歲以上28例。研究符合《赫爾辛基宣言》及中國臨床試驗相關規定，并已獲得麗水市結核病定點醫院倫理委員會的批準，所有研究對象均已簽署知情同意書。對照組與觀察組患者的年齡分布、性別構成比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準：能提供入選前1月內Gene Xpert MTB/RIF結果，證實為病原學陽性利福平敏感結核病；胸部CT影像符合肺結核表現；中醫證候屬“肺陰虛”范疇。

1.3 排除標準：排除存在免疫功能低下疾病者；有心、肝、腎等臟器嚴重疾病者；有精神或認知障礙且影響本研究中醫證候判斷者。

1.4 方法：對照組：強化期2個月予以異煙肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、（或）吡嗪酰胺（Z）抗結核治療，鞏固期予以HRE抗結核治療。觀察組：強化期西藥HRZE抗結核治療同時，予抗癆合劑（由北沙參、白及、浙貝母、黃芪、潞黨參、炙百部、十大功勞、葎草等藥物組成，以上中藥加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，濾過，濾液濃縮，經制劑室制備成250mL/瓶，供臨床使用）口服，20mL，每日3次，共計2個月（強化期）。鞏固期同對照組。

1.5 觀察指標：記錄入組時和強化期結束時研究對象的中醫癥狀和體征，包括咳嗽、痰血或咯血、潮熱、顴紅、盜汗、消瘦、胸痛、咽干、胸悶或氣短9個癥狀以及舌脈象，依據無、輕、中、重程度而記錄0、1、2、3分，總分為30分。

1.6 療效評價標準：當患者停止治療，要進行治療轉歸評價。以痰涂片或痰培養檢查作為肺結核患者治療轉歸判定的主要依據。參照《中國結核病預防控制技術規范》中的利福平敏感肺結核患者治療轉歸評價標準，具體如下：治愈：病原學陽性患者完成規定的療程，在治療最后1個月末，以及上一次的涂片或培養結果為陰性；完成療程：病原學陽性患者完成規定的療程，療程結束時無痰檢結果，但在最近一次痰涂片或培養結果為陰性；治療失敗：痰涂片或培養在治療的第5個月末或療程結束時的結果為陽性；死亡：患者在開始治療之前或在治療過程中由于任何原因死亡；失訪：沒有開始治療或治療中斷連續2個月或以上。其中，治療成功：包括治愈和完成療程；不良結局：包括治療失敗、死亡和失訪。

1.7 統計學方法：采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據統計分析，計量資料用±s表示，各組的樣本均數比較采用t檢驗，分類變量資料的比較采用χ2檢驗，得到有意義的因素。采用前進法納入多因素Logistic回歸分析模型計算比數比（OR）和95%CI，得出治療轉歸的影響因素，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者完成強化期治療前后中醫證候積分比較：見表1。

表1 兩組患者完成強化期治療前后中醫證候積分比較（±s，分）

表1 兩組患者完成強化期治療前后中醫證候積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，##P＜0.001。

組別觀察組對照組例數126 123時間治療前治療后治療前治療后中醫證候積分15.41±3.15 6.42±3.13*##14.98±2.95 7.99±2.96*

2.2 治療轉歸及其影響因素分析：見表2。

表2 老年利福平敏感肺結核患者治療轉歸及其影響因素分析（n＝249）

2.3 影響患者治療轉歸的多因素Logistic回歸分析結果：見表3。

表3 影響老年利福平敏感肺結核患者治療轉歸的多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

老年肺結核屬中醫學“肺癆”“癆瘵”范疇。本研究在月華丸、沙參麥冬湯等經典方的基礎上，自擬功效“養陰清肺”為主的“抗癆合劑”，以老年肺結核為研究對象，分析抗癆合劑對老年肺結核患者臨床療效的影響，研究結果表明抗癆合劑可顯著改善老年肺結核患者的中醫臨床證候，更重要的是抗癆合劑聯合西醫抗結核治療可顯著提高老年肺結核患者的治療成功率（89.68%vs78.86%），此研究結果高于國內報道的65.51%[4]、80.38%[5]、80.18%[6]的治療成功率。目前中醫藥在結核病治療轉歸中的影響價值報道甚少，本研究重點分析了造成老年肺結核患者治療轉歸不良結局的危險因素，發現組別（P＝0.019）、年齡是否＞80歲（P＜0.001）、是否使用FDC（P＝0.011）、治療2月痰細菌學是否陰轉（P＜0.001）、是否使用標準化治療方案（P＜0.001）與治療轉歸相關；進一步采用二分類Logistic回歸法進行多因素分析發現未使用抗癆合劑（P＝0.037）、年齡＞80歲（P＝0.012）、治療2月痰細菌學陽性（P＜0.001）、未使用標準化治療方案（P＝0.006）是與治療不良結局有關的獨立危險因素。本研究最重要的發現在于在抗癆合劑的參與治療下，將老年肺結核患者的治療成功率提高到89.68%，改善了老年肺結核患者的治療轉歸，大大縮小了與目標值90%的差距。我們認為，為老年肺結核患者提供中醫藥+標準化方案治療，能夠有效提高老年肺結核的治療成功率，中醫藥的參與是未來老年肺結核治療的必然趨勢。我們認為上述不利因素的提出和總結能幫助從事老年結核病治療的臨床醫生對患者進行分層干預，提前對患者的治療轉歸做出預判[7]，預估年齡＞80歲、治療2月痰細菌學陽性、未使用標準化治療方案的治療結局不良的老年肺結核患者，及時調整治療思路并納入中醫藥治療，是提高老年肺結核治療成功率的關鍵，對控制麗水地區結核病疫情，實現2030年終止結核病的目標具有參考價值和指導意義。