基于數據挖掘探討缺血性中風用藥規律

徐嘉平 劉兆宜 王慧娟 張 鳳

上海市光華中西醫結合醫院 上海 200052

缺血性中風（ischemic stroke，IS）具有發病率高、致殘率高、死亡率高和復發率高的特點，給人類健康造成了極大危害[1]。IS屬于中醫學“中風”范疇，主要病因為火、風、虛、痰、氣、血，其發病機制常為多種病因相互影響，在治療上立足整體觀念、重視辨證論治，治法多以益氣活血、活血化瘀、補腎化痰、清熱解毒、通腑瀉熱法等方面為主[2]。因此運用現代數據挖掘技術整理現各中醫醫家治療IS的臨床文獻，得出中醫藥治療IS的用藥規律，為IS的臨床研究提供一定的參考。

1 數據與方法

1.1 處方來源：以“缺血性中風”“腦梗死”“中醫治療”“臨床研究”“ischemic stroke”“traditional Chinese medicine”等為主題詞，檢索中國知網、中國生物醫學文獻數據庫、萬方、維普和外文PubMed數據庫，檢索年限為2015年1月1日～2021年12月1日。將所有檢索到的參考文獻導入到EndNote X8軟件中，并進行去重。

1.2 納入標準：①納入的病例必須是臨床診斷為IS的患者；②中醫藥治療IS的隨機對照試驗；③文獻的中藥處方完整；④中醫藥治療效果確切。

1.3 排除標準：①非臨床研究，如細胞實驗、動物實驗、綜述、中醫師經驗類論文；②非口服藥物治療，如中藥外敷、針灸治療等；③文獻所載藥物處方不全或無法查詢。

1.4 軟件選取及數據錄入：軟件選用“中醫傳承輔助平臺軟件(TCMIAP)V2.5”，并建立“IS處方用藥”數據庫。為確保處方用藥信息錄入準確無誤，數據的錄入以數據員1及數據員2交叉核對的形式進行。

1.5 數據挖掘分析：運用中醫傳承輔助平臺軟件進行數據分析：統計藥物頻次、四氣五味、歸經、功效類別，并運用Apriori算法及關聯規則對處方核心組合進行統計分析。

2 結果

2.1 用藥頻次統計：將所納入的期刊文獻中215首臨床處方的全部中藥按降序排列，共有198種中藥，累計出現2020次，使用頻次最多的前10味中藥分別是川芎（118次）、黃芪（105次）、當歸（92次）、地龍（91次）、紅花（87次）、丹參（81次）、赤芍（72次）、桃仁（70次）、水蛭（61次）及甘草（56次）。使用頻次≥40次的中藥共有12種，見表1。

表1 使用頻次≥40的藥物

2.2 藥物基本信息分析：對198味中藥的四氣、五味、歸經和功效類別進行統計分析。藥性分析得出溫性藥、寒性藥、平性藥使用頻率居于前三，分別占總頻率的41.22%、28.83%、24.46%；甘、苦、辛味藥使用較多，分別占總頻率的33.50%、32.20%、21.76%；藥物歸經前三位分別為肝、心、脾經，其中肝經使用頻率最高為27.34%，心經為17.80%，脾經為16.26%；中藥功效類別由高到低排在前三位的為活血化瘀藥、補虛藥、平肝息風藥，分別占總頻率的28.20%、25.90%、11.31%。藥物基本信息見圖1。

圖1 藥物基本信息

2.3 藥對組合及關聯規律：根據Apriori算法，支持度較高時，能清晰地顯示藥物的組合核心規律，故將支持度設為60、置信度設置為0.9，其中支持度為共同出現的次數，置信度為當出現“-〉”左側的藥物時，右側藥物出現的概率。根據以上參數設置，由TCMIAP的“組方規律”功能得出支持度≥60的藥對組合共8對，如“川芎，黃芪”“川芎，當歸”“川芎，地龍”等，詳見表2；置信度≥0.9的藥物關聯規則有8條，詳見表3。最后由支持度和置信度得出藥物關聯規則分析結果網絡圖（圖2）。

表2 支持度≥60的藥物模式

表3 置信度≥0.9的藥物關聯規則

圖2 藥物關聯規則分析結果網絡圖

3 討論

IS屬于中醫學“中風”范疇，歷代醫家治療IS都積累了豐富的用藥經驗，但中醫各家對IS的認識各有側重，其用藥規律也不盡相同，且中藥復方成分復雜，功效廣泛，其作用機制尚未完全明確，大大影響了其在臨床的應用。由中國中醫科學院研發的“中醫傳承輔助平臺軟件（V2.5）”將一般統計法、文本挖掘、關聯規則、復雜系統熵等挖掘分析方法加以集成，為疾病的中藥應用規律、處方篩選等方面提供了便利有效的工具。

通過對近五年來治療IS的文獻搜集，發現治療IS的中藥主要以活血化瘀藥、補虛藥、平肝息風藥等為主。這與中醫治療IS以益氣活血為主，平肝息風為輔的治療法則是相符的[3]。從性味歸經看，藥性以溫為主，藥味以甘、苦、辛常見，歸經以肝經最多。有研究表明溫熱性藥物大多具有補肝活血、化瘀止痛的功效[4]，甘味藥具有補益作用，如甘溫補氣的黃芪，辛味藥性善行散，這也契合中醫對IS的根本病機“氣虛血瘀”的認識[5]。在基于藥對組合及關聯規律發現，支持度最高的藥物組合為“川芎，黃芪”“川芎，當歸”“川芎，地龍”，置信度前3的是“川芎，桃仁-〉當歸”“當歸，赤芍-〉川芎”“當歸，桃仁-〉紅花”。這些藥物組合正好構成了一張名方補陽還五湯，提示補陽還五湯是許多醫家治療IS常用的基本方。補陽還五湯出自《醫林改錯》，為清代醫家王清任所作，具有補氣、活血、通絡之功，臨床主要用來治療中風之氣虛血瘀證。本方重用生黃芪補益元氣為君藥；當歸活血通絡而不傷血，用為臣藥；赤芍、川芎、桃仁、紅花協同當歸以活血祛瘀；地龍通經活絡，力專善走，周行全身，以行藥力，亦為佐藥。

綜上，本研究采用數據挖掘的方法，分析了IS的用藥規律，為臨床治療IS和基礎研究提供一定的參考。但是，本研究所納入的文獻數量有限，其分析結果可能存在一定不足。因此，本研究結果仍需進一步的臨床和相應的體內外實驗加以驗證，從而可以更加深入地理解中醫藥治療IS的用藥規律及其作用機制。