哮喘寧顆粒聯合布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床研究

崔娜娜 劉瑞婷 趙彩紅

（河南科技大學第一附屬醫院兒科，河南 洛陽 471003）

咳嗽變異性哮喘是臨床上一種類型較為特殊的哮喘，多發于兒童[1]。目前針對于咳嗽變異性哮喘的發病機制并無明確解釋，但作為哮喘的初始階段，其病理性基礎與哮喘存在一定的相似性，均表現出炎癥因子的浸潤、持續的氣道高反應性及氣道重塑[1]。因此，臨床上采用糖皮質激素治療，利用其抗炎作用，減輕患兒器官粘膜水腫，提升其肺部通氣功能。

布地奈德是一種具有強力抗炎功效的糖皮質激素，其抗炎效用約為地塞米松的500倍，是臨床常用治療藥物[2]。霧化吸入式給藥方式可以有效降低不良反應的出現，但在臨床應用中發現，單一用藥治療效果較為局限，患兒易出現病情反復纏綿，故考慮加用其他藥物進行聯合治療。

布地奈德哮喘寧顆粒是由黃芩、桂枝、牡丹皮、甘草等組成的中藥方劑，具有良好的清熱止咳、宣肺平喘的功效[3]。本研究旨在明確布地奈德聯合哮喘寧顆粒對兒童咳嗽變異性哮喘的治療效果，為提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院兒科于2020年10月至2022年2月間收治的咳嗽變異性哮喘兒童作為研究對象。納入標準：西醫診斷參照2013年中華醫學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協作組所制定的《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[4]中相關標準；年齡3-12歲；監護人同意攜患兒參與實驗；影像學檢查，患兒肺部呼吸道無結構異常性改變。排除標準：因其他原因引起的哮喘；入組前1 m內使用過糖皮質激素治療；過敏性鼻炎、鼻竇炎或其他肺部疾病的患兒；合并惡性疾病、免疫系統疾病或器官功能障礙；危重哮喘的患兒；符合糖皮質禁忌癥的患兒。剔除標準：依從性較差；試驗期間感染其他肺部疾病；家屬不同意繼續試驗。

采用隨機數字表法將患兒分為觀察組與對照組。觀察組59例，男38例，女21例；年齡3-12歲，平均年齡7.90±2.78歲；病程4-10 w，平均病程6.47±1.91 w。對照組57例，男36例，女21例；年齡3-12歲，平均年齡7.91±2.92歲；病程4-10 w，平均病程7.16±1.99 w。比較兩組一般資料，差異不具備統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均接受常規抗感染、止咳、驅痰、平喘等治療。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法。

對照組使用布地奈德混懸液（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司；國藥準字：H20203063；規格：2 mL：1 mg）霧化吸入治療，用量：2 mL·次-1，給藥間隔時間為6-8 h，如若患兒癥狀改善不明顯甚至于出現加重，輔以沙丁胺醇氣霧劑（生產廠家：重慶科瑞制藥（集團）有限公司；國藥準字：H50020453；規格：0.1 mg），一次一撳，給藥間隔4-8 h。患兒病情好轉后劑量減半，吸入次數改為1天一次，治療周期為2 m。

觀察組在對照組治療基礎上口服哮喘寧顆粒（生產廠家：遵義華衛制藥有限公司；國藥準字：Z20053062；規格：5 g·袋-1），單次治療劑量：患兒年齡≤5歲，5 g加水沖服；5-10歲，10 g加水沖服；10-14歲，20 g加水沖服；每日早晚兩次，連續治療2 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 肺功能

使用肺功能檢測儀（生產廠家：德國耶格（JAEGER）公司；產品型號：MasterScreen）檢測患兒用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）、第一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in the second，FEV1）。重復測量3次取最佳結果。同時于當天9點開始每隔2 h使用上述肺功能檢測儀對患兒的呼氣峰值流量（Peak expiratory flow，PEF）進行測量，均測量3次，取最大值，下午6點測量結束。參照公式PEF變異率=PEF最低值/PEF最高值×100%，計算患兒的PEF變異率。

1.3.2 哮喘控制情況

選用兒童哮喘控制評分（Childhood asthma control test，C-ACT）[4]分析患兒哮喘控制結局，該量表主要包含7個問題，總分27分。如若患兒得分＜20分則提示哮喘未控制；20-23分提示哮喘得到部分控制；＞23分提示哮喘已被完全控制。控制率=（入組總例數-未控制例數）/入組總例數×100%。

1.3.3 炎癥因子

清晨8點-10點取患兒肘靜脈血2 mL，以3000 r·min-1離心15 min后取上層血清，使用酶聯免疫吸附法測量患兒血清白介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，所有檢驗試劑盒均購自深圳晶美生物技術有限公司。

1.4 統計學方法

使用SPSS 25.00軟件進行數據處理。將經Shapiro-Wilk檢驗，其中符合正態性分布的以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗；等級資料，采用秩和檢驗。所有等級資料均行秩和檢驗，P＜0.05視為差異具備統計學意義。

2 結果

2.1 哮喘寧顆粒聯合布地奈德霧化吸入治療改善肺功能

與治療前相比，兩組患者FVC、FEV1均有所上升，其中觀察組上升幅度更為顯著（P＜0.05）；另相較于治療前，患者PEF變異率有所下降，其中觀察組下降幅度更大（P＜0.05），見表1。

表1 肺功能對比（±SD）

表1 肺功能對比（±SD）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與干預前相比，#P＜0.05。

組別 例數 FVC（L） FEV1（L） PEF變異率（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 59 2.74±0.33 3.79±0.33*# 1.57±0.21 2.61±0.34*# 21.77±2.33 12.94±2.79*#對照組 57 2.71±0.31 3.12±0.17# 1.60±0.22 2.20±0.28# 21.48±2.41 17.72±2.18#

2.2 哮喘寧顆粒聯合布地奈德霧化吸入治療提高哮喘控制率

觀察組患者治療后哮喘控制率明顯高于對照組77.19%（P＜0.05），見表2。

表2 哮喘控制情況比較（n（%））

2.3 哮喘寧顆粒聯合布地奈德霧化吸入治療降低炎癥因子水平

治療后，患者IL-4、IL-8以及TNF-α均有所下降，其中觀察組患者下降幅度更大（P＜0.05），見表3。

表3 血清炎癥因子對比（±SD）

表3 血清炎癥因子對比（±SD）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；與治療后對照組比較，bP＜0.05。

組別 例數IL-4（ng·L-1） IL-8（ng·L-1） TNF-α（ng·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 59 113.75±16.93 52.83±21.56ab 436.41±51.30 272.83±55.53ab 162.36±31.39 65.36±15.84ab對照組 57 118.68±17.22 68.51±17.88a 423.72±68.98 329.75±40.69a 162.26±29.13 101.95±14.44a

3 討論

近年來隨著生活環境的改變，咳嗽變異性哮喘的發病率較以往有所增加，區別于其他類型哮喘，該種哮喘僅單一或主要表現為咳嗽，多數患兒并無氣急、胸悶等臨床表現，但存在氣道高反應性，且具有病程冗長、病情反復等特點，給患兒的生活帶來極大困擾。近年來，多有中西合并治療呼吸系統疾病，均取得較好的臨床反饋。因此將布地奈德與哮喘寧顆粒聯用，旨在精進臨床治療方案。

本研究中，實驗組治療后FVC、FEV1較對照組高，PEF變異率較對照組低，對咳嗽變異性哮喘的控制效果較對照組更好，提示布地奈德聯合哮喘寧顆粒對患兒肺功能的改善效果更佳。分析原因，布地奈德可減輕患兒氣道變態反應的程度，減少呼吸肌痙攣，改善其肺部通氣功能。此外，布地奈德可修護患兒損傷的表皮細胞，促進氣道纖毛再生，提高痰液排出[2]。另哮喘寧顆粒可以有效抑制機體內肥大細胞脫顆粒，抑制鈣調蛋白激酶活性，減少肌球蛋白輕鏈與微管蛋白轉運囊泡，進而降低白三烯、前列素等炎癥因子的釋放，從而改善患兒的氣道變態反應，改善肺功能指標。

劉陽等[6]研究指出，炎癥因子在氣道的異常募集是導致患兒出現病理性改變的理論基礎。本研究中對比兩組患兒血清IL-4、IL-8以及TNF-α水平，實驗組明顯低于對照組，表明布地奈德聯合哮喘寧顆粒可降低患兒體內炎癥因子的水平。分析其原因，布地奈德可以通過患兒體內靶細胞基質內的糖皮質激素受體相結合，影響炎性基因的轉錄，降低患兒體內的炎癥因子水平。相較于其他糖皮質激素，布地奈德與肺部具有高度的親和性，可以直接作用于病灶部位，增強其對炎癥因子的抑制效果。隨著研究不斷深入發現，T淋巴細胞可以通過分化的方式產生多種炎癥因子，介導機體內的炎癥反應。而哮喘寧顆粒可降低其活動表達，從而減少患兒體內炎癥因子[5,6]。此外，哮喘寧顆粒還可抑制內皮素的表達，從而減少患兒體內與其相關的多種炎癥因子的合成，進一步降低患兒體內的炎癥因子水平。因此，布地奈德聯合哮喘寧對患兒IL-4、IL-8及TNF-α調控作用更明顯。

綜上所述，哮喘寧顆粒與布地奈德可有效改善患兒的肺功能、顯著降低其炎癥因子水平，強力控制其病情發展，值得考慮在臨床推廣應用。