養(yǎng)腎疏肝解郁湯治療圍絕經(jīng)期失眠患者的臨床療效及對性激素水平的調(diào)節(jié)作用

張慧芳 孟寶麗

（1. 平頂山市計劃生育科學(xué)技術(shù)研究所·平頂山計生醫(yī)院藥劑科，河南 平頂山 467000；2. 平頂山市計劃生育科學(xué)技術(shù)研究所·平頂山計生醫(yī)院不孕不育科，河南 平頂山 467000）

失眠是臨床較為常見的睡眠障礙，受內(nèi)分泌和心理等因素影響較大[1]。長期失眠會導(dǎo)致學(xué)習(xí)、工作效率低下，甚至增加心腦血管的發(fā)生率，部分患者為此焦躁、抑郁[2]。圍絕經(jīng)期是女性一生中必經(jīng)的生理階段，這一階段下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)，激素水平的變化會引起一系列癥狀，失眠是最常見的癥狀之一，約40%以上的圍絕經(jīng)期女性深受失眠的困擾。

中醫(yī)依據(jù)圍絕經(jīng)期失眠的臨床癥狀將其歸納于 “絕經(jīng)前后諸癥”的范疇，認(rèn)為腎虛肝郁是該病較為常見的臨床證候。女子圍絕經(jīng)期任脈虛，天葵竭，經(jīng)歷經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)等階段后，腎中真陰精血不足，髓海不充；同時“女子以肝為天”；因此，此期應(yīng)治以養(yǎng)腎疏肝之法[3]。閆妙娥等研究顯示，圍絕經(jīng)期失眠癥患者以肝郁氣滯為主要癥型，采用針刺結(jié)合香附湯加減輔助治療后，患者的睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠質(zhì)量得以有效改善[4]。養(yǎng)腎疏肝類中藥可能具有鎮(zhèn)靜催眠、調(diào)節(jié)腦垂體-性腺軸，改善激素水平延緩衰老，調(diào)節(jié)機體免疫力等功效[5]。因此，本研究探討?zhàn)B腎疏肝解郁湯治療圍絕經(jīng)期失眠的臨床療效，為臨床治療提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年9月至2021年9月我院收治的圍絕經(jīng)期女性失眠患者62例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：女性；符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，具有月經(jīng)失調(diào)、烘熱汗出等典型性癥狀表現(xiàn)；符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》腎虛肝郁癥的辯證標(biāo)準(zhǔn)[8]；年齡≥45歲；入組前1 m內(nèi)未采用其他鎮(zhèn)靜催眠和激素類藥物治療；依從性強，對本研究方案知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性失眠者；合并心腦、肝腎等嚴(yán)重內(nèi)科疾病；合并生殖系統(tǒng)腫瘤；合并精神疾患或認(rèn)知功能障礙；病理性絕經(jīng)；處于妊娠期或哺乳期；對本研究藥物過敏。該研究經(jīng)我院倫理協(xié)會同意。

依據(jù)隨機對照法將患者分為觀察組和對照組，每組31例。觀察組中年齡45～52歲，平均年齡48.75±2.05歲；病程7～65 m，平均病程41.20±1.45 m；已絕經(jīng)19例，未絕經(jīng)12例；對照組中年齡42～55歲，平均年齡47.91±1.96歲，病程12～71 m，平均病程40.92±1.85 m；已絕經(jīng)21例，未絕經(jīng)10例。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組患者口服艾司唑侖片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32020500；規(guī)格：1 mg*100片）治療，1 mg·次-1，1d·次-1。連續(xù)治療4 w。

1.2.2 觀察組

觀察組采用艾司唑侖片＋養(yǎng)腎疏肝解郁湯治療。艾司唑侖片用藥方式同對照組，養(yǎng)腎疏肝解郁湯組方如下：延胡索、川芎、姜黃各30g、菟絲子、茯神、女貞子、澤蘭各15g，柴胡、生蒲黃、郁金、仙靈脾、知母、仙茅各10g，炒棗仁20g。隨癥加減：陰虛有熱者加百合；肝郁嚴(yán)重者加牡丹皮。1日1劑，水煎后分早晚2次服用。連續(xù)治療4 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

療效判定標(biāo)準(zhǔn)為痊愈：失眠癥狀消失，治療后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index ，PSQI）評分較治療前減少≥90%；顯效：失眠癥狀明顯好轉(zhuǎn)，治療后PSQI評分較治療前減少≥70%，且＜90%；有效：失眠癥狀明有所改善，治療后PSQI評分較治療前減少≥30%，且＜70%；無效：達不到上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總?cè)藬?shù)*100%。

1.3.3 睡眠情況評估

采用愛潑沃斯嗜睡量表（Epsworth Sleep Scale ，ESS）評分評價治療前后白天思睡狀況，包括交談、閱讀、乘車、獨處等生活場景，每項0～3分，分?jǐn)?shù)越高表示嗜睡情況越明顯。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分評價睡眠質(zhì)量，包括入睡時間、入睡后時間、質(zhì)量、效率、日間功能障礙、藥物使用等方面，分?jǐn)?shù)越高表示睡眠質(zhì)量越差。

1.3.3 抑郁狀態(tài)評估

采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分患者治療前后的抑郁狀態(tài)，分?jǐn)?shù)越高表示抑郁情況越嚴(yán)重。

1.3.4 性激素水平檢測

檢測兩組患者治療前后血清黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡激素（Follicular hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（Estradiol，E2）)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有患者數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進行分析，中醫(yī)癥候積分、ESS、PSQI和HAMA評分和激素水平等計量資料用±SD表示，采用t檢驗，治療療效用n(%)表示，采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的臨床療效比較（n(%)，n=31）

2.2 睡眠及抑郁量表評分

兩組治療前ESS、PSQI和HAMA評分比較無顯著差異。兩組治療后各評分均較治療前降低，且觀察組各評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后各級量表評分比較（±SD，分，n=31）

表2 兩組治療前后各級量表評分比較（±SD，分，n=31）

注：和治療前比較：aP＜0.05；和對照組比較：bP＜0.05。

組別 時間 ESS PSQI HAMA對照組 治療前 5.78±1.50 15.78±3.86 14.52±4.60治療后 4.51±0.92a 10.11±2.47a 10.32±3.44a觀察組 治療前 5.90±1.57 15.51±4.02 14.36±4.51治療后 3.72±0.73ab 7.02±1.95ab 6.58±2.41ab

2.3 性激素水平

兩組治療前性激素LH、FSH和E2水平比較無顯著差異。兩組治療后性激素相關(guān)指標(biāo)均較治療前有所改善：LH、FSH水平較治療前降低，E2水平較治療前升高；且觀察組改善幅度優(yōu)于同期對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較（±SD，n=31）

表3 兩組治療前后性激素水平比較（±SD，n=31）

注：和治療前比較：aP＜0.05；和對照組比較：bP＜0.05。

組別 時間 2(pg·mL-1)對照組 治療前 43.61±13.95 62.40±19.79 28.41±8.13治療后 43.27±12.89 61.97±19.78 39.95±8.14a觀察組 治療前 44.32±13.61 61.78±20.15 27.83±8.02治療后 35.52±9.86ab 35.42±14.67ab 49.72±9.85ab

3 討論

養(yǎng)腎疏肝解郁湯組方中延胡索活血散瘀；川芎可活血祛瘀；姜黃通經(jīng)止痛；菟絲子補腎益精；茯神養(yǎng)心安神；女貞子可滋補肝腎；澤蘭利水消腫；柴胡和解表里疏肝解郁；生蒲黃活血、化瘀、通淋；郁金行氣開郁、清熱解毒；仙靈脾祛風(fēng)散寒、補腎壯陽；知母滋陰潤燥；仙茅可補腎強筋；炒棗仁養(yǎng)肝、寧心。以上藥物配伍配合理，共起益腎壯陽、疏肝解郁之效。

雌激素通過調(diào)節(jié)人體體溫、基礎(chǔ)睡眠物質(zhì)和節(jié)律，影響與睡眠覺醒有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)水平影響睡眠結(jié)構(gòu)。并由此猜測，其調(diào)節(jié)睡眠-覺醒功能的機制可能與改善激素水平有關(guān)；女貞子的有效活性成分能改善腎臟功能；菟絲子和仙靈脾能通過促進激素分泌和激素受體的表達來改善卵巢的功能；仙茅能調(diào)節(jié)雌、孕激素受體的表達，延緩卵巢衰老。益腎類中藥可調(diào)節(jié)腦垂體-性腺軸，調(diào)節(jié)機體免疫力[9]。本研究結(jié)果顯示，較之對照組，觀察組的治療總有效率明顯提高，睡眠和抑郁評分明顯降低，性激素水平明顯提高；與閆雪麗等研究結(jié)果一致[10]。

綜上所述，養(yǎng)腎疏肝解郁湯結(jié)合艾司唑侖片治療圍絕經(jīng)期失眠療效確切，提高患者的睡眠質(zhì)量，改善雌激素水平，值得臨床推廣。