血清NSE、CRP水平與急性腦梗死患者阿替普酶溶栓治療預后的相關性

吳倩倩

（項城市中醫院檢驗科，河南 周口 466200）

急性腦梗死（ACI）的發病機制極為復雜，其病因可能是血管、血液或血液動力學的異常造成大腦動脈的狹窄和堵塞。該病起病突然，可導致患者半身不遂甚至死亡，嚴重威脅患者的生命安全。阿替普酶是治療ACI的有效藥物，通過在“黃金窗”內給藥，可有效降解纖維蛋白，溶解血栓，開通閉塞血管，恢復梗死區血流循環，減輕神經功能損傷[1]。但ACI病情進展快，早期阿替普酶溶栓治療雖可有效恢復腦部組織血流供應，但仍有部分患者腦神經組織損傷嚴重，使得神經功能恢復不良，出現嚴重的肢體功能障礙，影響日常生活。因此，探討ACI患者阿替普酶治療預后的相關指標具有重要意義。神經元特異性烯醇化酶（NSE）為神經組織損傷標志物，在腦神經組織細胞受損后可釋放至血液中，導致血清NSE表達升高，且升高幅度與腦神經損傷程度成正比[2]。C-反應蛋白（CRP）是動脈粥樣硬化和血栓形成的高危因素，CRP快速升高可導致ACI患者動脈粥樣硬化加重，梗死區擴大，進而加重腦神經組織損傷[3]。因此，本研究旨在分析血清NSE、CRP表達與ACI患者阿替普酶溶栓治療預后的相關性，從而為改善患者臨床治療和預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會審核批準，選取2019年1月至2020年12月本院收治的80例ACI患者作為研究對象。患者家屬均簽署知情同意書。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中ACI相關標準，且經數字減影血管造影檢查確診；首次發病；發病至入院時間＜4.5 h，在本院接受阿替普酶溶栓治療；出院后接受定期隨訪，至少3 m。排除標準：并發腦溢血；合并感染性疾病、免疫系統疾病；治療前存在身體殘疾；近1 m內服用過激素、免疫抑制劑者；合并惡性腫瘤；治療及隨訪期間病死。

1.2 方法

1.2.1 預后評估

于隨訪3 m時，采用改良Rankin量表(mRS)[5]評估患者預后情況，量表總分0～5分，其中0分：無任何癥狀；1分：癥狀輕微，但無明顯殘疾，處理能力良好；2分：輕度殘疾，部分活動不能獨立完成，尚能自理；3分：中度殘疾，部分活動需要幫助，但能獨立行走；4分：中重度殘疾，基本不能自理，無法獨立行走；5分：重度殘疾，無自理能力，臥床，二便失禁。以2分為臨界點，將mRS評分≤2分歸為預后良好組，將mRS評分＞2分歸為預后不良組。

1.2.2 基線資料采集

設計基線資料調查表記錄患者相關資料，量表克倫巴赫系數α（Cronbach’s α）為0.87，重測效度為0.83，主要內容包括性別、年齡、梗死部位、合并癥、合并心房顫動等。

1.2.3 血清相關指標檢查

采集患者治療前空腹外周肘靜脈血5 mL，以3000 r·min-1的速率離心10 min，離心半徑為10 cm，取血清，血清NSE、CRP水平均以酶聯免疫吸附法測定，檢測所用試劑盒購自上海紀寧生物，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件，計量資料均行Shapiro-Wilk正態分布檢驗，符合正態分布采用±SD表示，采用獨立樣本t檢驗組間比較；計數資料以n(%)表示，采用χ2檢驗組間比較；血清NSE、CRP水平與ACI患者阿替普酶溶栓治療預后的關系采用Logistic回歸分析檢驗；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 80例ACI患者的預后評估

評估顯示，80例ACI患者中有35例預后不良，占43.75%；45例預后良好，占56.25%。

2.2 不同預后組的ACI患者基線資料及主要血清指標水平

兩組間其他基線資料比較，差異無統計學意義。預后不良組治療前血清NSE、CRP水平均高于預后良好組（P＜0.05）。見表1。

表1 預后不良組和預后良好組ACI患者基線資料及血清相關指標比較（n(%)或±SD）

表1 預后不良組和預后良好組ACI患者基線資料及血清相關指標比較（n(%)或±SD）

指標 預后不良組(n=35)預后良好組(n=45) 統計值 P性別 男 26(74.29) 28(62.22) χ2=1.306 0.253女 9(25.71) 17(37.78)年齡(歲) 62.55±3.08 63.02±2.85 t=0.706 0.482梗死部位 前循環 9(25.71) 11(24.44) χ2=0.017 0.897后循環 26(74.29) 34(75.56)合并癥高血壓 18(51.43) 21(46.67) χ2=0.179 0.673糖尿病 11(31.42) 15(33.33) χ2=0.033 0.857高脂血癥 8(22.85) 14(31.11) χ2=0.673 0.412合并心房顫動是 6(17.14) 13(28.89) χ2=1.500 0.221否 29(82.86) 32(7.11)治療前血清NSE(ng·mL-1) 34.86±5.47 28.31±4.89 t=5.642 ＜0.001治療前血清CRP(mg·mL-1) 14.32±3.27 9.75±2.36 t=7.259 ＜0.001

2.3 血清NSE、CRP水平與ACI患者阿替普酶溶栓治療預后不良的關系分析

將ACI患者阿替普酶溶栓治療預后狀況作為因變量（“1”=預后不良，“0”=預后良好），將治療前血清NSE、CRP水平作為自變量（均為連續變量），經Logistic回歸分析，結果顯示治療前血清NSE、CRP過表達是ACI患者阿替普酶溶栓治療預后不良的危險因子（OR＞1，P＜0.05）。表2。

表2 血清NSE、CRP水平與預后不良的關系分析

3 討論

阿替普酶是臨床治療ACI的常用藥物，可有效降解纖維蛋白，溶解血栓，恢復梗死區血流循環，減輕神經功能損傷。但ACI病情進展快，早期阿替普酶雖可有效恢復腦部組織血流供應，但仍有部分患者腦神經組織損傷嚴重[6]。本研究結果顯示，預后不良組治療前血清NSE、CRP水平均高于預后良好組，表明血清NSE、CRP異常表達與ACI患者阿替普酶溶栓治療預后有關。分析原因在于，NSE是存在于神經元和神經內分泌細胞中的標志酶，在非神經組織、血清中存在較少，而當腦神經損傷受損、神經元壞死后，神經組織細胞膜的完整性被破壞，導致神經元、神經內分泌細胞中的NES透過血腦屏障進入人體循環，且外周血中NSE含量隨著壞死神經元細胞越多、神經組織損傷越重而增高[7]。CRP通過介導炎癥反應增加ACI患者血管通透性，誘導血管平滑肌硬化、增生，擴大動脈硬化斑塊，且對動脈內皮產生一定影響，加速促內皮細胞漿纖溶酶原抑制物產生，加速血栓形成，導致腦部組織缺氧、缺血加重，從而加重神經組織損傷程度，導致不良預后[8]。且經Logistic回歸分析結果顯示，治療前血清NSE、CRP過表達是ACI患者阿替普酶溶栓治療預后不良的危險因子。綜上所述，治療前血清NSE、CRP異常表達與ACI患者阿替普酶溶栓治療預后不良有關, 可為其治療提供參考。