氟替美維吸入粉霧劑對慢性阻塞性肺疾病患者運動耐力及肺功能指標的影響

張連國 楊文亞

(1. 平輿縣人民醫院呼吸與危重醫學科，河南 駐馬店463400；2. 平輿縣衛生學校，河南 駐馬店 463400)

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床常見的呼吸系統疾病，屬呼吸道慢性炎癥反應性疾病，主要病理表現為早期氣道上皮壞死，潰瘍形成；纖毛倒伏、變短、不齊；緩解期粘膜上皮修復、增生；支氣管腺體肥大增生。COPD患者易受化學物質吸入、空氣污染、呼吸道感染等危險因素的影響發病，部分患者因自身遺傳因素或生長發育不良罹患此病[1]。COPD的臨床表現為咳嗽、氣促、喘息、胸悶等，病情可累及氣道、肺泡及微血管，進一步演變成肺心病或呼吸衰竭，威脅患者生命健康[2]。

目前，臨床治療COPD患者以緩解臨床癥狀、控制疾病發展、提高患者運動能耐力及預防肺功能下降為目標，采用氧療法、藥物治療、手術治療及呼吸肌鍛煉治療，其中藥物治療為主要方法[3]。藥物治療中，支氣管擴張劑最為常用，包括抗膽堿能藥物、β2受體激動劑等。氟替美維吸入粉霧劑能夠有效擴張支氣管，緩解患者呼吸困難等癥狀，且作用時間長，因而被廣泛應用。基于此，本研究選擇旨在分析氟替美維吸入粉霧劑對AECOPD患者運動耐力及肺功能指標的影響，為提高臨床療效，改善患者預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫學倫理委員會審核批準。選取2021年1月-2022年1月期間我院收治的88例COPD作為研究對象。

納入標準：經肺功能、血氣、胸部CT檢查，符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 版）》[4]中關于COPD的診斷標準；臨床資料齊全；依從性好，能按時用藥；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：伴有嚴重肢體運動功能障礙、嚴重心腦血管疾病、肝腎功能嚴重異常、免疫或內分泌系統疾病；伴有肺結核、支氣管哮喘等肺部疾病；合并惡性腫瘤；對本研究藥物過敏；意識障礙，無法配合完成本研究。

按隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，每組各44例。對照組男20例，女24例；年齡60-78歲，平均年齡（64.21±3.31）歲；病程2-8 y，平均病程（3.54±2.26）y。研究組男18例，女26例；年齡62-78歲，平均年齡（64.24±3.34）歲；病程2-9 y，平均病程（3.52±2.27）y。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組入院后均采取維持水電解質及酸堿平衡等常規治療。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對照組

對照組在此基礎上口服多索茶堿片（黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字：H19991048，規格：0.2 g）治療，0.2 g·次-1，2次·d-1；鹽酸氨溴索口服溶液（河北醫科大學制藥廠，國藥準字：H20084176，規格：100 mL:0.6 g）治療，10 mL·次-1，2次·d-1。

1.2.2 研究組

研究組在對照組基礎上聯合氟替美維吸入粉霧劑（Glaxo Operations UK Ltd，批準文號：H20190055，規格：100 μg:62.5 μg:25 μg）治療，采用配套易納器干粉吸入裝置給藥，1吸·次-1，1次·d-1。兩組均持續治療2 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

患者臨床癥狀、肺部哮鳴音完全消失為顯效；患者臨床癥狀得到緩解，肺部哮鳴音基本消失為有效；未達到上述標準為無效。有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 6 min步行試驗（6MWT）距離

于治療前及治療2 m后測試患者在平地上行走6 min的最大距離并記錄。

1.3.3 肺功能

于治療前及治療2 m后采用肺功能儀檢測患者的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼吸量（FEV1）、最高呼氣流速（PEF）。

1.3.4 不良反應

觀察兩組患者治療過程中出現的念珠菌感染、頭痛和背痛等情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 氟替美維吸入粉霧劑治療提高臨床療效

研究組治療后總有效率為97.50%（39/40），對照組治療后總有效率為80.00%（32/40），兩組相比較，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.2 氟替美維吸入粉霧劑治療提高6MWT距離

治療后，兩組患者6MWT距離均大于治療前，且研究組6MWT距離相比對照組更大，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組6MVT距離比較(±SD，m)

表2 兩組6MVT距離比較(±SD，m)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05表3 兩組肺功能指標比較(±SD)

組別 6MVT治療前 治療后對照組(n=44) 278.34±41.34 380.14±47.77a研究組(n=44) 280.33±42.35 420.17+47.74a t 0.223 3.932 P 0.824 0.000

2.3 氟替美維吸入粉霧劑治療改善肺功能

治療前，兩組的FVC、FEV1、PEF水平對比均無顯著差異（P＞0.05）。治療后兩組的FVC、FEV1、PEF水平均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4 氟替美維吸入粉霧劑治療不增加不良反應

研究組治療后不良反應發生率為4.55%（2/44），對照組治療后不良反應發生率為9.09%（4/44），兩組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較n(%)

3 討論

臨床COPD發病率及死亡率較高，已經成為人類主要健康問題之一[5]。不完全可逆性氣道受限是COPD的主要特征，其發生機制主要為小氣道慢性炎癥時細胞浸潤粘膜充血、水腫，使管壁增厚，分泌物增加，致使管腔狹窄，氣道阻力增加；肺組織彈性回縮力降低，使呼氣流速減慢，小氣道在呼氣時容易發生閉合，進一步增加氣道阻力[6]。

目前，臨床治療COPD患者主要采取藥物治療法，其中支氣管擴張劑最為常用，包括抗膽堿能藥物、β2受體激動劑等。GOLD全球會議指出，支氣管擴張劑是COPD穩定期和急性加重期的基礎一線治療藥物，不同作用機制的支氣管擴張劑聯合治療優于單一支氣管擴張劑治療，可以有效縮短治療時間[7]。本研究顯示，研究組治療后臨床療效總有效率高于對照組；治療后兩組肺功能指標高于治療前，且研究組高于對照組；治療后兩組6MWT距離均大于治療前，且研究組大于對照組；兩組不良反應發生率比較，無統計學差異，表明氟替美維吸入粉霧劑能提高COPD患者的治療效果，改善肺功能，提升患者運動耐力，且不良反應較少。

氟替美維吸入粉霧劑是近期上市的單一裝置固定劑量三聯[糖皮質激素（ICS）+乙酰膽堿受體抗拮劑（LAMA）+β2受體激動劑]支氣管擴張劑，《COPD診斷、治療與預防全球策略》[8]推薦其可作為治療COPD穩定期的一線藥物。前瞻性研究[9]顯示，該藥物能顯著降低患者全因死亡率。氟替美維吸入粉霧劑起效快、作用時間長，并經肝臟代謝，毒性較低[10]。氟替美維吸入粉霧劑成分中的糠酸氟替卡松屬ICS，能夠有效抑制炎性介質的釋放及炎性細胞因子轉錄，抑制炎癥反應。烏美溴銨能夠競爭性抑制乙酰膽堿與呼吸道平滑肌上M3型毒蕈堿受體的結合，擴張支氣管，緩解患者氣促、喘息等癥狀。維蘭特羅屬長效β2受體激動劑，能活化細胞內的腺苷酸環化酶，催化腺苷三磷酸轉化，升高環磷酸腺苷水平，松弛支氣管平滑肌并抑制炎性介質釋放。三種成分共同作用，能有效抑制炎性細胞因子釋放，擴張支氣管，緩解患者呼吸困難等癥狀，提升肺功能[11]。

綜上所述，氟替美維吸入粉霧劑能夠有效緩解COPD患者的臨床癥狀，改善肺功能指標，提升運動耐力且不良反應較少，值得臨床推廣應用。