氨溴索靜脈用藥聯合不同通氣方式治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效評價

周菲菲 王國勝 董海麗

中國人民解放軍聯勤保障部隊第988醫院兒科東區(鄭州 450003)

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)好發于早產兒，具有病死率高等特點，現階段，臨床治療NRDS多以機械通氣為主，高頻振蕩通氣(high frequency oscillatory ventilation，HFOV)為其常用通氣方式之一，該方式可在改善氣壓傷基礎上有效提升氧合，增加患兒機體血氧含量[1- 2]。但由于NRDS危重性較高，單純機械通氣存在一定局限性，故多與其他藥物聯合使用。氨溴索為一種黏液溶解藥，具有抑制氣道中黏液聚集、促進肺泡復張等作用[3]。本研究觀察氨溴索靜脈用藥聯合不同通氣方式對NRDS患兒動脈血氣等的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年2月—2021年1月98例NRDS患兒，根據治療方案不同分為對照組和觀察組(各49例)，對照組男患兒25例，女患兒24例，胎齡32～36周，平均胎齡(34.97±0.50)周；出生體質量1 200～2 000 g，平均體質量(1 650±120.11)g；觀察組男患兒27例，女患兒22例，胎齡31～37周，平均胎齡(35.05±0.62)周；出生體質量1 300～2 100 g，平均體質量(1 700±115.98)g；2組患兒基線資料均衡可比(P>0.05)，研究經我院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準：均符合《諸福棠實用兒科學》[4]中NRDS相關診斷標準：出生6～12 h內，患兒出現進行性呼吸困難、發紺、鼻煽、吸氣三凹征等臨床癥狀；孕產婦及其家屬知情同意本研究。(2)排除標準：合并凝血功能、肝功能、腎功能嚴重障礙患兒；心功能不全患兒；對本研究藥物過敏患兒。

1.3 方法

2組均給予常規治療，包括抗感染、心電監護、保暖、補液等。

1.3.1 對照組 采用氨溴索(峨眉山通惠制藥有限公司，國藥準字H20163229，規格30 mg)靜脈用藥、常規機械通氣治療。將30 mg氨溴索加入10 mL葡萄糖注射液(5%)中溶解稀釋，緩慢靜脈泵注(30 min)，30 mg/次，1 次/d；常規機械通氣：采用呼吸機(斯蒂芬妮型)，設置呼吸機參數為：吸入氧濃度(FiO2)為40%～60%，吸氣峰壓(peak inspiratory pressure，PIP)為15～20 cmH2O，呼氣末正壓(positive end-expiratory pressure，PEEP)為4～6 cmH2O，呼吸頻率為40～50 次/min，根據患者氧合指數及時調整呼吸機參數。

1.3.2 觀察組 采用氨溴索靜脈用藥、HFOV治療。氨溴索方法劑量同對照組，HFOV：初調值：設置FiO2為0.6～1.0，頻率9～13 Hz(1 Hz=60 次/min)，平均氣道壓(mean airway pressure，MAP)12～15 cmH2O，偏置氣流6～8 L/min，振幅30～50 cmH2O，吸氣時間比33%。調節：保持X線胸片示膈肌位于第8～9后肋水平，同時，維持床旁動脈血氣分析儀位于適當范圍，根據動脈血氣分析結果上下調節FiO2、MAP，使動脈氧分壓(PaO2)維持在50～80 mmHg，動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)維持在45～60 mmHg。撤機指征：生命體征、血氣指標均處于正常水平，經皮氧飽和度>90%，通氣參數MAP降至10～15 cmH2O，FiO2降至0.3時仍可維持動脈血氣處于正常范圍，即可逐步撤機。2組均持續治療5 d。

1.4 療效評估標準

治療后，患兒發紺、呼吸困難等癥狀消失，氧飽和度檢測>90%為顯效；治療后，患兒發紺、呼吸困難等癥狀明顯改善，氧飽和度檢測大幅度升高但<90%為有效；治療后，患兒癥狀無明顯改善，氧飽和度檢測<70%為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標

(1)比較2組臨床療效。(2)比較胸部X線評分、新生兒評分(Apgar評分)。胸部X線評分：胸片兩下肺野僅可見細小顆粒影(4分)，胸片透亮度降低、兩下肺野可見網點影(3分)，胸片透亮度明顯降低、兩下肺野可見顆粒影(2分)，胸片呈“白肺”、無透光度(1分)，分值越低，表示患兒肺泡萎縮越嚴重；Apgar評分：包括肌張力、脈搏、反射性反應、膚色、呼吸5方面內容，分值越低，表示新生兒窒息越嚴重。(3)于治療前、治療后2 h、治療后12 h抽取2組動脈肝素鈉抗凝血3 mL，采用IRMA-SL血氣分析儀檢測動脈血氣指標，包括氧合指數(oxygenation index，OI)、PaO2、PaCO2。(4)于治療前后記錄2組呼吸力學指標，包括呼吸指數(respiratory index，RI)、呼吸道阻力(airway resistance，AR)、肺動態順應性(compliance of the respiratory system，Crs)。(5)比較2組并發癥發生率、死亡率。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

2組治療后總有效率比較，觀察組93.88%高于對照組77.55%(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n=49，n(%)]

2.2 2組胸部X線評分、Apgar評分比較

治療前，2組胸部X線評分、Apgar評分對比無差異(P>0.05)，治療后，觀察組胸部X線評分、Apgar評分均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組胸部X線評分、Apgar評分比較 分)

2.3 2組不同時間點動脈血氣指標比較

治療前，2組OI、PaO2、PaCO2對比無差異(P>0.05)，治療后2 h、治療后12 h觀察組OI、PaCO2均低于對照組，PaO2高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組不同時間點動脈血氣指標比較

2.4 2組呼吸力學指標比較

治療前，2組RI、AR、Crs水平對比無差異(P>0.05)，治療后，觀察組RI、AR水平低于對照組，Crs水平高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組呼吸力學指標比較

表5 2組并發癥發生率、死亡率比較 [n=49，n(%)]

2.5 2組并發癥發生率、死亡率比較

2組并發癥發生率對比無差異(P>0.05)，觀察組死亡率2.04%低于對照組14.29%(P<0.05)，見表5。

3 討論

NRDS為新生兒致死原因之一，常引發呼吸衰竭等危急癥狀，威脅患兒生命安全；因此，積極探索新型、有效治療方式，改善患兒呼吸困難等癥狀一直為臨床研究熱點[5- 6]。

目前，機械通氣為NRDS最常用治療手段之一，而常規機械通氣多采用固定通氣頻率，極易造成肺實質、氣道機械性損傷，影響治療效果。HFOV作為有一種新型通氣模式，具有一定肺保護策略，其主要可通過采用MAP支撐、充盈肺泡，使肺容量在達到最佳狀態時仍處于安全范圍，進而有效促進肺通氣血流比例改善；此外，HFOV還可充分均勻肺內氣體分布，改善肺部局部擴張，增加機體血氧含量，提升患者自主呼吸頻率[7- 9]。相關研究表明，NRDS發病機制與肺泡表面活性物質缺乏密切相關[10]。氨溴索作為一種黏液溶解劑，具有合成肺泡上皮細胞、促進肺泡表面活性物質釋放等作用；其主要作用機制為：(1)通過抑制支氣管壁、氣道壁中黏液聚集，有效提升纖毛擺動頻率，促進氣道分泌物排出，進而改善氣道環境；(2)通過降低肺泡張力，促進肺泡復張，有效提升患者肺功能，降低肺部感染風險[11-12]。本研究結果顯示，治療后，觀察組總有效率、胸部X線評分、Apgar評分均高于對照組(P<0.05)，提示聯合治療可改善患兒窒息癥狀、提升臨床療效。李艷紅[13]的研究表明，氨溴索靜脈注射可在48 h內顯著改善患兒胸部X線評分，降低NRDS致死率，迅速緩解患兒缺氧癥狀，與本研結果相一致。本研究還發現，治療后，觀察組OI、PaCO2、RI、AR水平均低于對照組，Crs、PaO2水平高于對照組(P<0.05)，提示聯合治療可提升患兒呼吸功能、動脈血氣。分析原因在于，HFOV具有保持肺容量、氣道壓力恒定等作用，在HFOV通氣過程中，氣體振蕩受氣道阻力、氣管插管等影響逐級衰減，使得肺泡內吸氣相壓力較為恒定，從而有效避免傳統通氣模式所造成的肺損傷，進一步改善患者肺功能，提升其呼吸功能；陳美華[14]等研究表明，氨溴索聯合HFOV可明顯改善NRDS患兒機體氧合狀態，且持續治療12 h后機體PaO2可提升至65 mmHg，與本研究結果相一致。

綜上可知，氨溴索靜脈用藥聯合HFOV治療NRDS的臨床療效確切，可有效促進患兒呼吸功能、動脈血氣改善。