胰激肽原酶聯合微脈沖治療增殖性糖尿病視網膜病變療效及對患者視網膜功能、炎癥因子的影響

張永康，葛吉林

(1.西安普瑞眼科醫院，陜西 西安 710068;2.平利縣醫院，陜西 平利 725500)

糖尿病視網膜病變為糖尿病患者中較為常見的一種并發癥，屬于一種特異性眼底疾病[1]。糖尿病視網膜病變可分為增殖性和非增殖性[2]。增殖性的糖尿病視網膜病變在該疾病中處于終末階段，是由于視網膜新生血管的再生形成，使其新生血管出現增殖、破裂，從而引起視網膜出現脫離，對患者的視力造成影響[3]。對于該疾病的治療，視網膜激光光凝治療為常用手段，但傳統的激光治療，視野相對較小，并且會造成暗視力受損等不良反應。而隨著患者對生活質量的要求不斷提升，醫療手段的不斷進步，新型的激光技術開始出現，微脈沖技術在治療該疾病的過程中起到了重要作用，能夠減少正常視網膜組織的受損程度，提高治療效果[4]。胰激肽原酶屬于血管擴張藥，能夠顯著改善血管微循環情況，降低血液黏度[5]。為此，本研究采用微脈沖聯合胰激肽原酶對增殖性糖尿病視網膜病變患者進行治療，探究對眼功能、炎性介質的影響，并觀察臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2022年6月在我院治療的增殖性糖尿病視網膜病變患者94例(94眼)。隨機數字表法分為對照組47例，研究組47例。對兩組患者性別、年齡、病程等一般資料進行對比無統計學差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。病例納入標準：①符合中華醫學會糖尿病學分會對增殖性糖尿病視網膜病變的診斷標準[6]；②患者均為單眼患??；③經視網膜血管造影、眼底鏡檢查確診；④患者均具備相關手術適應證；⑤患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：①存在相關手術禁忌證者；②存在較為嚴重的精神障礙者；③合并視網膜脫落、視神經病變、青光眼等其他眼部疾病者；④妊娠、哺乳期女性者；⑤臨床資料不齊全者。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 治療方法 兩組患者均進行降糖治療，控制血脂、血壓水平在正常范圍內。對照組：給予胰激肽原酶(國藥準字H19993611；規格120 U/片)進行治療。使用劑量：空腹隨水進行口服，2片/次，3次/d，連續治療2個月。研究組：給予微脈沖聯合胰激肽原酶進行治療。微脈沖激光光凝治療方法：選用577 nm眼科激光光凝機(美國IRIDEX公司；型號IQ577)進行激光光凝?；颊呷∽?，對眼球表面行麻醉處理和散瞳處理，在眼部進行連續曝光模式下，對視網膜周圍區域行激光能量測試，起始能量設置50 mW，曝光時間設置0.05 s。隨后遞增能量，直至視網膜光斑呈現出淡灰色為止，記錄其功率標準。待功率減半后，設置成微脈沖模式，多點模式，光凝范圍：視盤上下血管弓外、顳側上下血管弓外和黃斑中心凹顳側2個視盤直徑距離外視網膜，周邊達赤道部。曝光時間0.03 s，Ⅲ級光斑，光斑直徑200 μm，1000～1500點，間隔1個光斑直徑。每次治療500點，1次/周，連續治療5次。胰激肽原酶使用劑量同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 視網膜功能、視力水平檢測：于治療前當天、治療后第5天，對患者的最佳矯正視力(BCVA)、黃斑中心凹視網膜厚度(CMT)進行檢查。通過采用國際標準的視力量表，并以最小分辨角對數(logMAR)為標準參考來對患者的BCVA水平進行檢查、統計。通過采用光學相干斷層掃描儀(深圳華俠健康醫療科技有限公司；型號OPTOVUE IVUE 100)對患者的CMT水平進行測量、統計。采用視力綜合驗光儀(山東盈通信息科技有限公司；型號RK-160)對患者的視力恢復情況進行檢測，記錄患者檢測前后的視力情況。

1.3.2 血液流變學水平檢測：將所抽取的靜脈血5 ml非抗凝試管中，靜置30 min，3000 r/min離心10 min，分離出血清于-20 ℃冰箱保存、待檢。通過使用血液流變學分析儀(青島智匯谷信息技術有限公司，型號JC-2003)由檢驗科專業人員完成對血漿黏度(PV)、血沉(ESR)、主動脈瓣返流(AI)水平進行檢測，并記錄其數據。

1.3.3 炎癥因子水平檢測：采用酶聯免疫吸附法檢測兩組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)、白細胞介素-6(IL-6)水平，具體實驗步驟參考相關說明書進行檢測。

1.3.4 療效評價標準：顯效：黃斑區微血管水平、最佳矯正視力以及黃斑中心凹視網膜厚度水平均得到顯著改善，炎癥情況得到顯著減輕，相關指標水平也得到顯著改善；有效：患者黃斑區微血管水平、最佳矯正視力以及黃斑中心凹視網膜厚度水平均得到一定改善，炎癥情況得到有效減輕，相關指標水平也逐漸恢復；無效：患者臨床指標水平未得到任何改變，整體癥狀未得到任何緩解?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者視網膜功能水平對比 見表2。治療前，兩組BCVA、CMT水平相比無統計學差異(均P>0.05)；治療后，與對照組相比，研究組BCVA水平升高，CMT水平降低，兩組比較有統計學差異(均P<0.05)。

表2 兩組患者視網膜功能水平對比

2.2 兩組患者血液流變學水平對比 見表3。治療前，兩組PV、ESR、AI水平相比無統計學差異(均P>0.05)；治療后，與對照組相比，研究組PV、ESR、AI水平降低，兩組比較有統計學差異(均P<0.05)。

表3 兩組患者血液流變學水平對比

2.3 兩組患者視力水平對比 見表4。治療前，兩組患者視力變化情況對比無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組患者視力水平對比，研究組高于對照組，兩組比較有統計學差異(均P<0.05)。

表4 兩組患者視力水平對比[例(%)]

2.4 兩組患者炎癥因子水平對比 見表5。治療前，兩組TNF-α、sICAM-1、IL-6水平相比無統計學差異(均P>0.05)；治療后，與對照組相比，研究組TNF-α、sICAM-1、IL-6水平降低，兩組比較有統計學差異(均P<0.05)。

表5 兩組患者炎癥因子水平對比

2.5 兩組患者臨床療效對比 見表6。治療后，與對照組相比，研究組總有效率較高，具有統計學差異(P<0.05)。

表6 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

3 討 論

糖尿病現已成為我國的高發疾病之一，而且在發生糖尿病之后會誘發各種并發癥，其中糖尿病視網膜病變為糖尿病的常見并發癥[7-8]。臨床中對于該疾病的治療主要采用玻璃體手術，但術后會產生不同程度的并發癥[9]。而微脈沖激光技術為臨床新型激光技術，其577 nm微脈沖激光技術在治療該疾病中的穿透力更強，減少正常視網膜組織的受損程度，提高治療效果[10]。胰激肽原酶為血管擴張藥，能夠對機體血管進行擴張，對血液黏稠度進行降低，從而改善機體微循環，減輕水腫情況[11]。

BCVA、CMT能夠展現最佳矯正視力及黃斑中心凹視網膜厚度情況，是對患者視網膜功能進行體現的常用指標。本研究結果顯示，經微脈沖、胰激肽原酶聯合治療，增殖性糖尿病視網膜病變患者BCVA水平升高，CMT水平降低。臨床研究[12-13]表明，在增殖性糖尿病視網膜病變患者中，其CMT水平均呈異常升高狀態，而該指標水平愈高，則對患者視力影響越嚴重，并且直接反映患者疾病嚴重程度。采用本研究方案進行治療，能夠顯著CMT水平，抑制新生血管形成，從而顯著改善患者視力水平，防止疾病進一步發展。而且患者在進行治療前，視力均低于0.1，其視力下降的主要原因是因為視網膜缺血以及視網膜內出血等造成。而采用該方案進行治療，能夠顯著提升患者視力，抑制新生血管的增殖性生長，改善患者病情嚴重程度[14]。

PV、ESR、AI為血液流變學中的常用指標，能夠評估機體血液循環狀態以及流動性的準確情況[15]。本研究結果顯示，經微脈沖、胰激肽原酶聯合治療，增殖性糖尿病視網膜病變患者PV、ESR、AI水平降低。相關學者研究證實[16-17]，增殖性糖尿病視網膜病變的發生，是由于眼部的毛細血管滲漏增加，視網膜新生血管生成，使其血液發生聚集、黏稠，造成糖尿病性黃斑水腫，從而加重患者病情的進一步發展。而微脈沖是通過熱效應對該疾病患者產生作用，起到抗新生血管及維持組織正常功能效應。而胰激肽原酶能夠降低血液黏度，對血管產生擴張作用，改善微循環，減輕水腫情況，從而改善病情進一步發展。

TNF-α為促炎細胞因子之一，參與炎性反應全過程，與其他相關炎性因子之間產生相互作用，與患者病情具有直接相關性。sICAM-1以黏附分子形態存在，在機體中不僅對細胞間黏附程度具有促進作用，還能參與機體內炎性反應過程。IL-6能夠誘導畸形反應蛋白生成，造成機體炎性反應[18]。本研究結果顯示，經微脈沖、胰激肽原酶聯合治療，增殖性糖尿病視網膜病變患者TNF-α、sICAM-1、IL-6水平降低。相關研究證實[19-20]，視網膜靜脈阻塞伴黃斑水腫會造成機體出現炎性反應，而炎癥的發生同時進一步加重疾病。而采用相關手段進行治療后，能夠顯著降低其機體炎癥情況，改善病情。從而說明本聯合方案對增殖性糖尿病視網膜病變患者在進行治療后，能夠顯著降低患者炎性反應，改善機體微循環，抑制新生血管的異常增殖生長，從而改善患者視力。

綜上所述，經微脈沖、胰激肽原酶聯合治療，增殖性糖尿病視網膜病變患者視網膜功能得到顯著提升，機體炎癥情況顯著減輕，顯著改善患者視力水平以及血液流變學水平，改善臨床癥狀，治療效果顯著。