乳腺癌早期骨轉移的危險因素分析

王 靜 周毅娟 張 慧

乳腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，其發病率在女性惡性腫瘤中居首位，具體病機至今未明，與遺傳、飲食、月經初潮年齡、生育年齡等諸多因素有關[1]。隨著醫學技術不斷發展，乳腺癌檢出率越來越高，治療方法層出不窮，一定程度上提高了治療效果，延長了患者生存時間[2]。目前乳腺癌的診治雖有進步，但早期仍有20%～30%的患者出現遠處轉移或復發，晚期患者轉移率高達70%[3]。乳腺癌最常見的遠處轉移部位是骨骼，會引發病理學骨折、骨痛、高鈣血癥等嚴重并發癥，可加重病情，臨床治療難度增加，影響患者生活質量[4-5]。分析乳腺癌早期骨轉移的高危因素，并針對危險因素制定針對性干預措施，對預防骨轉移發生、改善預后有重要意義。鑒于此，本研究進一步探討乳腺癌早期骨轉移的危險因素。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2019年12月我院收治的196例乳腺癌患者臨床資料，年齡39～73歲，平均年齡(55.37±5.86)歲；體重43～76 kg，平均體重(60.01±3.87)kg；病灶直徑3～8 cm，平均直徑(5.84±0.98)cm；臨床分期：Ⅰ期68例，Ⅱ期106例，Ⅲ期22例；類型：導管癌35例，小葉癌161例。納入標準：①符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》[6]診斷標準；②經病理確診；③經手術治療，術前無骨轉移情況；④患者臨床資料完整。排除標準：①近一年有外傷性骨折；②已出現腦部、內臟轉移；③預計生存期<6個月；④合并影響骨代謝的內分泌疾病；⑤合并其他惡性腫瘤；⑥患者存在視聽障礙或精神疾病。

1.2 方法

所有患者均進行乳腺癌根治術治療，術后通過門診、電話等方法隨訪18個月，統計骨轉移發生情況，轉移部位包括顱骨、胸骨、肋骨、腰頸椎、骶骨、坐骨、上下肢骨等。骨轉移判斷標準：①經病理明確診斷為浸潤性乳腺癌；②出現骨痛、血清堿性磷酸酶水平異常升高；③CT、X線、MRI檢查結果發現骨質破壞；④骨顯像有放射性核素濃聚病灶，可單發也可多發。

1.3 觀察指標

根據骨轉移發生情況將患者分為骨轉移組與未轉移組，統計2組臨床資料，包括年齡、月經狀態、病理類型、臨床分期、是否合并基礎疾病、病灶直徑、手術方式、腋窩淋巴結清掃數目。分析乳腺癌術后早期骨轉移的危險因素。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 隨訪結果

隨訪18個月，196例乳腺癌患者中，有28例發生骨轉移，發生率為14.29%(28/196)；轉移部位：4例顱骨，8例胸部骨骼，9例脊柱椎體，5例盆骨，2例肢體。

2.2 單因素分析

骨轉移組年齡>60歲、臨床分期為Ⅲ期、病灶直徑>5 cm、腋窩淋巴結清掃數目>10個的患者占比均高于未轉移組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組月經狀態、病理類型、是否合并基礎疾病、手術方式等對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 乳腺癌術后早期骨轉移的單因素分析(例，%)

2.3 多因素分析

Logistic回歸分析：年齡>60歲、臨床分期為Ⅲ期、病灶直徑>5 cm、腋窩淋巴結清掃數目>10個是乳腺癌早期骨轉移的獨立危險因素(P<0.05且OR≥1)。見表2。

表2 乳腺癌術后早期骨轉移的多因素分析

3 討論

乳腺癌患者常伴有乳房腫塊、腋窩淋巴結腫大、乳頭溢液等表現，對于早期患者應首選手術治療，通過乳腺癌根治術盡可能切除病變，延長生存時間，改善患者預后[7]。近些年，乳腺癌發病率不斷升高，腫瘤發展過程中易出現內臟、骨、軟組織等遠處轉移，尤以骨轉移最為常見，遠處轉移后將導致治療難度增加，影響治療效果[8]。骨轉移后會引發一系列并發癥，如高血鈣、骨痛、病理性骨折等，增加患者痛苦，積極預防骨轉移發生有重要意義[9-10]。

目前關于乳腺癌骨轉移具體的發生機制以及誘因并未完全清楚，是多種因素綜合作用所引發，深入分析導致骨轉移發生的危險因素，并針對高危因素制定預防措施，對預防、治療骨轉移有重要意義[11-12]。本研究結果顯示，隨訪18個月，196例乳腺癌患者中，有28例發生骨轉移，發生率為14.29%，表明乳腺癌早期骨轉移發生率較高。骨轉移組年齡>60歲、臨床分期為Ⅲ期、病灶直徑>5 cm、腋窩淋巴結清掃數目>10個均高于未轉移組；Logistic回歸分析：年齡>60歲、臨床分期為Ⅲ期、病灶直徑>5 cm、腋窩淋巴結清掃數目>10個是乳腺癌早期骨轉移的獨立危險因素。年齡>60歲、臨床分期為Ⅲ期、病灶直徑>5 cm、腋窩淋巴結清掃數目>10個是其獨立危險因素，臨床需予以高度重視。分析其原因為：①年齡>60歲。隨著年齡增加，機體免疫力降低，各項生理功能減退，甚至部分患者合并基礎疾病，腫瘤發生后進展快速，而臨床往往選擇更加保守、溫和的治療方案，治療效果較低，易發生遠處轉移[13]。②臨床分期為Ⅲ期。乳腺癌分期越高提示腫瘤侵襲范圍越廣，惡性程度越高，骨轉移風險也隨之升高。③病灶直徑>5 cm。腫瘤大小是影響患者預后的重要因素，腫瘤直徑越大其分期可能越晚，腫瘤浸潤深度深，極易發生遠處轉移[14]。④腋窩淋巴結清掃數目>10個。術中淋巴結清掃是乳腺癌根治術中的重要步驟，原發腫瘤越大，腋窩淋巴結清掃數量越多，骨轉移風險越高，故患者預后更差[15]。乳腺癌患者極易發生骨轉移，臨床需予以高度重視，對于合并高危因素的患者盡可能展開針對性治療，積極預防骨轉移發生。

綜上所述，乳腺癌患者發生骨轉移主要受年齡>60歲、臨床分期為Ⅲ期、病灶直徑>5 cm、腋窩淋巴結清掃數目>10個等因素影響，臨床需針對高危因素制定干預措施，以預防骨轉移發生。