可注射用合成水凝膠在手術患者傷口的應用與護理探討

饒敏，羅麗坤，李鸝

摘要：為探究可注射水凝膠在肝移植手術患者創面應用的效果，采用隨機分配的原則將患者分為A、B、C組，A組注射可注射水凝膠，B組注射0.9%氯化鈉注射液，C組注射纖維蛋白膠，觀察患者的出血量和出血時間、7 d后的血常規、體質量及凝血等指標。結果表明，采用的可注射水凝膠組的平均出血時間是（34.8±1.30） s，顯著縮短（P＜0.01）；術后7 d的血常規、體質量及凝血等指標基本一致，只有在PLT、HCT二項指標上的差異顯著，其中可注射水凝膠組的PLT水平最高；在腹腔內粘連程度方面，各組間無統計學意義（P＞0.05）。采用可注射水凝膠的止血效果大致等同于纖維蛋白膠，但出血時間和出血量優勢明顯。

關鍵詞：水凝膠；止血劑；纖維蛋白膠；聚乙二醇；肝移植

中圖分類號：TQ427.2+6

文獻標志碼：A文章編號：1001-5922（2023）12-0147-04

Discussion on the application and nursing of injectable synthetic hydrogels in surgical patients

RAO Min，LUO Likun，LI Li

（First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi? 830000，China）

Abstract：In order to explore the effect of injectable hydrogel on the wound surface of patients undergoing liver transplantation，the patients were randomly divided into group A，group B and group C.Group A was injected with injectable hydrogel，group B was injected with 0.9% sodium chloride injection，and group C was injected with fibrin glue.The amount and time of bleeding，blood routine test，body mass，blood coagulation and other indicators after 7 days were observed.The results showed that the average bleeding time of the injectable hydrogel group was （34.8±1.30） s，which was significantly shortened （P<0.01）.The blood routine test，body mass and blood coagulation were basically the same 7 days after operation，but there were significant differences in PLT and HCT，and the PLT level in the injectable hydrogel group was the highest.There was no significant difference in the degree of intra-abdominal adhesion between the groups （P>0.05）. The hemostatic effect of injectable hydrogel was roughly equivalent to that of fibrin gel，but the bleeding time and amount of bleeding were significantly advantageous.

Key words：hydrogel;hemostatic agent;fibrin glue;polyethylene glycol;liver transplantation

纖維蛋白膠在臨床醫學上被廣泛應用于內臟止血，整體實效優良，但纖維蛋白膠的原料是人或動物的血漿，這使得纖維蛋白膠的造價高昂，還存在感染疾病的風險。在這種背景下，人們提出新型的止血水凝膠，其中聚乙二醇（PEG）的新型止血水凝膠則是當前生物醫學領域應用的重點。這種水凝膠可在數秒內粘合濕潤的創傷組織，且固化后的可注射凝膠具有一定的強度及柔韌性，在應用中表現出優良的止血及抗菌效果。

1實驗材料與方法

1.1實驗材料

可注射水凝膠的主要原材料：二甲基氨基-吡啶（DMAP）、四臂聚乙二醇氨基（Tetra-PEG-NH2）、琥珀酸酐、乙二醇羥基（Tetra-PEG-OH）、1-（3-（二甲基氨基）丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDCI）、琥珀酸、戊二酸酐、正丁胺和N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）等。

1.2可注射水凝膠的制備

1.2.1Tetra-PEG-SC的合成

稱取DMAP（56 mg，5 eq）、戊二酸酐（100 mg，10 eq）及Tetra-PEG-OH（1 g，1 eq）放到適量無水CH2Cl2中，留出足夠的反應時間即可提煉出四臂聚（乙二醇）戊二酸（50 mL）；然后用鹽水（3×40 mL）對上述溶液進行洗滌，再用MgSO4對分離出的有機層物質進行干燥，之后將干燥后的有機質轉移到真空環境中進行濃縮，加入乙醚就可得到四臂聚（乙二醇）戊二酸沉淀物；取適量沉淀物配合EDCI（184 mg，10 eq）、NHS（110 mg，10 eq）放到無水CH2Cl2（200 mL）中，在37 ℃恒溫環境中進行充分攪拌，之后用鹽水（3×100 mL）對溶液進行洗滌，再用MgSO4對分離出的有機層物質進行干燥，然后把有機質轉移到真空環境中進行濃縮，最終獲得白色固體狀物。

1.2.2Tetra-PEG-SC水凝膠的合成

首先將等量的PBS溶液分別加入2個樣品瓶，然后，分別將與PBS溶液等量的Tetra-PEG-NH2加入其中一個樣品瓶、Tetra-PEG-SC加入另一個樣品瓶，制備出Tetra-PEG-SC，之后通過雙通道注射器實現多組分融合，即為SC水凝膠。

在試驗過程中，觀察不同組別的成膠時間，從而選出成膠速度最快的組別，該組對應的固含量即為最佳合成參數。

1.3試驗方法

（1）試驗采用試驗對比的方式。其中可注射水凝膠組和纖維蛋白膠組分別將可注射水凝膠和纖維蛋白膠用于肝移植手術的肝臟傷口；質量分數0.9%氯化鈉注射液組則是在肝移植術后的肝臟傷口縫合后，用質量分數0.9%氯化鈉注射液進行清洗和消毒，以防止縫合傷口出血;

（2）以本院2021年3月～2022年7月收治的75名肝移植手術患者為研究對象。根據隨機分配的原則分為3組：可注射水凝膠組、0.9%氯化鈉注射液組和注射纖維蛋白膠，每組均為25例。其中男性患者54例，女性患者21例，整體平均年齡（ 45.8±3.2）歲。3組在基本資料上無顯著性差異，具有可比性。

1.4統計學方法

選擇SPSS22.0軟件進行統計分析，其中以“P＜0.05”表示有統計學意義；表示計量資料，同時進行t檢驗。

2結果與分析

2.1可注射水凝膠的基本性能表征

2.1.1成膠時間的測定

小瓶傾斜法是測定成膠時間的有效方式，具體步驟為：在常溫條件下，量取適量的Tetra-PEG-NH2磷酸鹽緩沖溶液和Tetra-PEG-SC磷酸鹽緩沖溶液；然后將之加入小瓶內進行晃動攪勻，當反轉小瓶時未見溶液流動，即可認為成膠完成并記錄成膠時間。通過測定，獲得成膠時間在不同可注射水凝膠固含量下的變化趨勢，具體如圖1所示。

由圖1可知，當可注射水凝膠固含量等于15%時，成膠時間僅有6 s，在各樣品中用時最短。因此，可注射水凝膠的最佳固含量為15%。

2.1.2粘附性能

圖2呈現了可注射水凝膠和纖維蛋白膠與組織表面的粘附強度，其中可注射水凝膠的粘附力（21.2±0.24）kPa明顯大于纖維蛋白膠的粘附力（12.3+0.39） kPa，且二者差異顯著（P＜0.01）。

2.2患者護理效果

2.2.1止血效果對比

比較3個組的平均出血時間及平均出血量，結果如圖3所示。

由圖3可知，以0.9%氯化鈉注射液組作為基準線，SC凝膠組的平均出血時間是（34.8±1.30） s、纖維蛋白膠組的平均出血時間是（67.6±1.95） s，二者相較更短，且差異顯著（P＜0.01）。另外，相較于0.9%氯化鈉注射液組的平均出血量（5.4±1.14） g，SC凝膠組（1.56±0.11） g和纖維蛋白膠組（1.94±0.15） g明顯更少，且差異顯著（P＜0.01）。但2組間的差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2.2疼痛程度對比

比較可注射水凝膠組、質量分數0.9%氯化鈉注射液組和纖維蛋白膠組患者在術后痛苦程度評分，結果如圖4所示。

由圖4可知，在術后3 d內，所有患者的痛苦嚴重程度屬于輕微級別，各組之間的差異較小。

與術前生物生理水平相比，3個組術后7 d的血常規及凝血項的大多數指標基本一致，只有PLT、HCT指標的差異顯著，其中PLT相較于術前基線有統計學差異（P＜0.05），尤其SC凝膠組的PLT水平最高，結果如表1所示。

2.2.3粘連評分

可注射水凝膠組、0.9%氯化鈉注射液組和纖維蛋白膠組的術后第7 d的腹腔內粘連評分，結果如圖5所示。

由圖5可知，對術后7 d患者腹腔內粘連情況進行觀察，發現肝和腹壁存在粘連，但并未出現肝壞死或膿腫等嚴重后果，可注射水凝膠組和纖維蛋白膠組的傷口區域可見殘留凝膠。因而對3個組的腹腔內粘連半定量評分是2～3分，各組間差異不顯著（P＞0.05）。

2.2.4感染發生率

分析3個組在術后3、7 d的感染發生率，結果如表2所示。

由表2可知，可注射水凝膠和纖維蛋白膠組在3、7 d的感染發生率都最低，且與質量分數0.9%氯化鈉注射液組差異顯著。說明可注射水凝膠和纖維蛋白膠組都有效。

3結語

研究嘗試將目前新型的水凝膠材料應用到臨床實踐中，結果表明，無論是在患者的止血效果，還是在術后的粘連方面，研究使用的水凝膠都表現出良好的性能，具有顯著性的差異。具體通過其基本性能看出，當可注射水凝膠固含量為15%時，其成膠時間最短，7 s左右。在粘附測試方面，可注射水凝膠的粘附性明顯大于纖維蛋白膠，說明這種水凝膠材料性能要優于傳統的纖維蛋白膠。

在應用效果方面，其中在止血效果指標上，可注射水凝膠的止血效果最好；在疼痛指標上，疼痛指標都在輕微級別，且無明顯統計差異；在血常規和凝血指標上，只有可注射水凝膠組的PLT指標在手術前后有統計差異；在感染發生率方面，可注射水凝膠組和纖維蛋白膠組的感染發生率都低。由此說明，從替代傳統的纖維蛋白膠材料看，可注射水凝膠是可材料，

但以上的結果只是臨床實踐，更多的還需要通過更多臨床病例的實踐。

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