利伐沙班和華法林治療老年冠心病PCI術后患者的對比研究

潘亞閣 劉宜文

（1. 鄭州市第七人民醫院全科醫學科 鄭州 450016；2. 洛陽市宜陽縣人民醫院心內科 洛陽 471611）

冠心病是常見心血管疾病，多因冠狀動脈粥樣硬化誘導管腔狹窄或閉塞所致，對人類健康造成嚴重威脅[1]。流行病學調查顯示，冠心病的發病率為1.06%。我國擁有14億人口，冠心病患者是一個龐大群體[2]。經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention, PCI）術是治療冠心病的主要手段，其主要是通過疏通堵塞血管，使缺血心肌獲得血供，進而恢復血流，以降低患者的死亡率，但術后容易受血小板聚集、凝血功能障礙等因素的影響，誘導患者出現血栓或再狹窄等情況，因此術后仍需要給予患者抗血小板治療[3]。傳統口服抗凝劑華法林在臨床運用十分廣泛，但其在使用過程中需要長期監測凝血酶原時間（prothrombin time, PT），故在運用中受限[4]。隨著研究的進展，新型口服抗凝藥（new oral anticoagulant, NOAC）能夠在保證抗凝安全有效的前提下克服上述存在的不足，獲得醫生、患者的青睞。利伐沙班是一種新型抗凝藥物，具有起效快優點，且不易與其他藥物發生交叉反應[5]。本文就利伐沙班和華法林治療老年冠心病PCI術后患者的療效進行比較研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年1—12月在鄭州市第七人民醫院行PCI術治療的100例冠心病患者納入研究，采用隨機數表法分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。對照組：男26例，女24例；平均年齡（71.74±6.98）歲；其中糖尿病21例、高血壓23例、高血脂26例。觀察組：男29例，女21例；年齡（70.89±7.11）歲；其中糖尿病19例、高血壓26例、高血脂20例。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①符合冠心病診斷標準[6]；②經冠狀動脈造影術確診；③患者均接受PCI術治療。

排除標準：①對本研究藥物過敏者；②合并主要臟器功能障礙者；③近3個月內接受過抗血小板藥物治療者；④合并血液疾病或凝血功能障礙者；⑤合并其他惡性腫瘤疾病者；⑥合并肺栓塞或深靜脈血栓者；⑦有長期酗酒或嚴重創傷史者；⑧有活動性出血病史。

1.3 方法

兩組患者均接受PCI術治療，術后密切監測患者生命體征變化。

對照組給予華法林（齊魯制藥有限公司）口服治療，初始計量為3 mg/d，然后以0.5 g為劑量調整單位，使國際標準化比值（international normalized ratio, INR）達到目標范圍（1.6～2.5），連續治療6個月。

觀察組給予利伐沙班（拜耳醫藥保健有限公司）口服治療。10 mg/次，1次/d，連續治療6個月。

兩組患者隨訪6個月，治療2周出院在家服藥，每周回院復查凝血功能，記錄不良心血管事件發生情況，并給予針對性治療。

1.4 觀察指標

1）記錄治療前及治療6個月后凝血功能變化。采集治療前后空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min的速度離心處理5 min，然后分離血清，采用免疫比濁法測定纖維蛋白原（fibrinogen, FIB），用動態透光比濁法檢測血小板最大聚集率（maximum platelet aggregation rate, MPAR），用免疫熒光法測定PT、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time, APTT），試劑盒由北京星洪科技公司提供，步驟以說明書為準。

2）比較患者冠狀循環功能。采用多普勒超聲冠狀動脈造影檢查患者冠脈血流儲備分數（fractional flow reserve, FFR）和微循環阻力指數（index of microcirculatory resistance, IMR），儀器由成都永安科技公司提供。

3）統計不良心血管事件及不良反應發生情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0進行統計分析，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 凝血功能比較

治療前，兩組凝血功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的PT、APTT均升高，而FIB、MPAR較治療前降低，且觀察組PT、APTT高于對照組，FIB、MPAR低于對照組（表1，P＜0.05）。

表1 凝血功能比較（±s）

表1 凝血功能比較（±s）

注：a) 與同組治療前比較，P＜0.05。

組別 PT/s APTT/s FIB/(μg·L-1) MPAR/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 20.17±2.11 15.21±2.87a) 25.31±3.31 34.31±5.09a) 3.98±0.31 1.87±0.31a) 51.31±4.11 26.87±3.11a)對照組（n=50） 20.76±1.98 12.14±2.11a) 25.87±3.21 30.98±4.12a) 3.91±0.42 2.43±0.23a) 50.98±5.09 36.11±4.09a)t值 1.441 6.094 0.858 3.595 0.948 10.258 0.356 12.716 P值 0.153 ＜0.001 0.393 ＜0.001 0.345 ＜0.001 0.722 ＜0.001

2.2 冠狀循環功能比較

治療前，兩組冠狀循環功能比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的FFR、IMR均升高，且觀察組高于對照組（表2，P＜0.05）。

表2 冠狀循環功能比較（±s）

表2 冠狀循環功能比較（±s）

注：a) 與同組治療前比較，P＜0.05。

組別 FFR/% IMR/U治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50）1.34±0.21 2.98±0.39a) 23.41±3.11 34.13±3.98a)對照組（n=50）1.31±0.19 2.31±0.22a) 22.98±3.01 28.41±2.31a)t值 0.749 10.580 0.703 8.789 P值 0.456 ＜0.001 0.484 ＜0.001

2.3 不良心血管事件比較

治療后6個月內，觀察組不良心血管事件發生率4.0%，明顯低于對照組20.0%（表3，P＜0.05）。

表3 不良心血管事件比較[n（%）]

2.4 不良反應比較

觀察組不良反應發生率為6.0%，低于對照組的20.0%（表4，P＜0.05）。

表4 不良反應比較[n（%）]

3 討論

冠心病屬于一種缺血性心臟病，男性發病早于女性，且多集中發生于40歲以上群體，近年來有年輕化趨勢。資料表明，冠心病多因冠狀動脈粥樣硬化引起管腔狹窄、閉塞而誘發心肌損傷壞死，故多采取PCI術治療，以恢復心肌再灌注，但PCI術會損傷血管內膜，誘導血小板激活、聚集，進而形成血栓，因此術后多推薦給予抗血小板治療[7]。

華法林是臨床常用的抗凝劑之一，被廣泛用于血栓的預防，但在使用過程中劑量變化大，且容易與其他藥物發生相互作用，故在臨床運用受限。隨著NOAC藥物的問世，因其具有療效肯定，安全性高等有點，被推薦應用于各類心血管疾病的抗凝治療中。利伐沙班是最常用的NOAC，屬于Ⅹa因子抑制劑，其與凝血酶Ⅲ結合后能夠作用于Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa，并阻斷其活性，對預防介入術中的接觸性血栓具有顯著效果[8]。資料表明，利伐沙班給藥后的半衰期為4.5 h，一般于口服2～4 h后達到最大濃度，具有穩定的藥代動力學特征[9-10]。

冠狀循環功能障礙在冠心病患者PCI術后較常見，嚴重影響治療效果。IMR是冠脈血流與微循環兩端的壓力階差，其所得的數值越高表明冠脈微循環功能越差，同時也提示冠脈狹窄越嚴重，能夠特異性的反映微循環阻力[11-12]；FFR是一項可以反映冠脈病變功能狹窄的指標，對于指導冠心病的治療具有重要意義。利伐沙班具有良好的抗血小板聚集作用，同時還可有效預防血栓形成，在擴張冠狀動脈的同時也可增加冠脈血流，促進冠狀循環功能恢復[13]。本結果顯示，利伐沙班治療后患者的FFR、IMR明顯高于華法林治療患者，表明利伐沙班可有效改善患者的冠狀循環功能，提高治療效果。資料表明，冠心病患者經治療后仍有部分患者易出現心力衰竭、心肌梗死等不良心血管事件，對患者的預后造成不良影響[14]。本研究顯示，治療后兩組患者均有出現心肌梗死、心力衰竭、再發心絞痛、心源性死亡等不良心血管事件，但利伐沙班治療患者不良心血管事件發生率為4.0%，明顯低于華法林治療患者20.0%，表明利伐沙班可有效降低冠心病患者心血管不良事件發生率，對改善患者預后有理想效果。此外，本次研究對比分析了兩種藥物治療老年冠心病的安全性，結果顯示，觀察組不良反應發生率為6.0%，明顯低于對照組的20.0%，提示NOAC治療老年冠心病的安全性較高。

NOAC可有效改善老年冠心病PCI術后患者的凝血功能及冠脈循環功能，降低血小板聚集率，減少不良心血管事件發生率，安全性高。但本次研究未對藥物最佳劑量及最佳用藥時間進行探討，在今后的研究中可進一步評估，為后續更多高質量的臨床試驗提供證據。