早期治療或能治愈艾滋病患兒

舒愉棉/編譯

近期，一位來自美國密西西比州農村、名叫亞特蘭大的嬰兒艾滋病患者似已被治愈，這可能要歸功于醫生在其出生后30小時就啟動了治療。在第20屆逆轉錄病毒與機會性感染大會召開前的新聞發布會上，兒科醫生黛博拉 · 佩爾紹德（Deborah Persaud）表示這是同類疾病治療的“首個記錄詳實的案例”。

佩爾紹德就職于約翰霍普金斯布隆伯格公共衛生學院，雖其本人未親自參與對患兒的診治，但對患兒血樣的深入研究讓她與同事發現，相當早期的治療可能為這位年方兩歲半的患兒免受嚴重感染奠定了基礎。（出于隱私原因，患兒性別及其監護者信息未被披露。）

正如佩爾紹德介紹的那樣，患兒是2010年7月在一家鄉村醫院出生的，當時母親已懷孕35周，醫生是在其臨產時通過快速檢測才發現產婦染有艾滋病毒（HIV）。由于是早產，醫生決定將嬰兒轉送至美國密西西比州杰克遜市的密西西比大學醫學中心（UMMC）。該中心對這名2天大的嬰兒進行了單獨檢測，發現其攜帶艾滋病毒的RNA與DNA。醫生決定在其出生后 31 小時讓其開始服用齊多夫定（AZT）及另外兩種抗 HIV 藥物的混合物（即反轉錄病毒藥物雞尾酒療法）。

佩爾紹德指出，通常情況下，在實驗室需要至少達六周的時間才能開展用于確定新生兒是否感染艾滋病毒所需的兩項檢測，而此次住院治療讓該嬰兒獲得了更為積極的檢測和治療。

實驗室檢測了嬰兒出生后的第6、12和20天的血漿樣本并確認其攜有HIV。但到了29天，標準測試已無法檢測到病毒，就像采用有效的逆轉錄病毒藥物雞尾酒療法過后通常出現的結果一樣。出于未知原因，嬰兒的監護人決定在其18月齡時停止治療。2012年秋天，當21月齡的嬰兒回到醫院時，UMMC兒科醫生漢娜 · 蓋伊（Hannah Gay）通過標準測試已無法檢出HIV及其抗體。蓋伊隨后聯系了馬薩諸塞大學醫學院的凱瑟琳 · 盧蘇里亞加（Katherine Luzuriaga）以尋求幫助，后者轉而請霍普金斯大學的佩爾紹德團隊對血樣進行刨根問底式檢測以搜尋艾滋病毒尚存的蛛絲馬跡。

佩爾紹德團隊接受了早期治療的嬰兒，采用了系列超靈敏測試以篩查血樣中的HIV病毒。團隊首先測試了嬰兒出生后24月齡的血樣，研究人員只在其中發現了HIV病毒RNA的單一副本。這樣的遺傳學證據通常意味著該病毒副本存在缺陷，無法進行自我復制。為了評估嬰兒是否攜帶具復制能力的HIV病毒，研究人員將嬰兒的血液與未感染的CD4細胞（即表面有CD4+T分子的淋巴T細胞，是HIV的主要攻擊靶點）進行混合并觀察是否會產生新病毒，結果是沒有的。在嬰兒26月齡再開展的進一步檢測中發現微量的HIV病毒遺傳學痕跡，但這并未出現病毒自我復制所必需的“與細胞結合”現象。

美國國家兒童健康和人類發展研究所（NICHD）母嬰與兒科傳染病分部的負責人、兒科醫生林恩 · 莫芬森（Lynne Mofenson）說：“我們非常興奮，并計劃開展新研究來進行評估。”

佩爾紹德在次日的大會分論壇上對她的發現進行了全面的介紹，而她懷疑早期治療阻止了會長期存在的CD4細胞庫的建立，而這是潛伏HIV感染的溫床：這些CD4細胞能避開免疫檢測，并因為自身不會活躍地生產新病毒而不受抗反轉錄病毒藥物影響。CD4細胞庫是病毒即使經過數十年的抗反轉錄病毒治療后仍然存在的主要原因。

在艾滋病流行的歷史上，研究人員只報告過一個令人信服的案例，即艾滋病毒感染者蒂莫西 · 布朗（Timothy Brown）在停止治療后病毒沒有死灰復燃。佩爾紹德說：“我們相信，本案例正如布朗案例一樣能激發研究興趣，讓我們踏上治愈艾滋病毒感染兒童的康莊大道。”

她承認，和布朗一樣，這是一個N=1的發現，并表示孩子體內可能仍藏匿著被感染的宿主細胞，這也是為什么本病例被稱為“功能性治愈”，而非根除艾滋病毒即“完全治愈”。她說：“這只是個案，我們肯定需要有更多的案例，也希望我們能有更多案例 。”

佩爾紹德相信，早期治療能讓其他兒童獲得功能性治愈。“我們應該能夠復制此次的成功，這對于兒科HIV感染和實現治愈意義重大。”莫芬森對此表示贊同：“消除兒童艾滋病毒感染的關鍵是‘先發制人地預防感染。”

資料來源 Science