前列腺癌腫瘤標志物全解讀

■施新明（上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院檢驗科）

前列腺癌是男性泌尿生殖系統中最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率均呈高發態勢。數據顯示，全球2020 年新發前列腺癌例數位于第三位，死亡率位居第八位。在我國，前列腺癌發病率居男性惡性腫瘤第六位，死亡率居第十位。

認識前列腺

前列腺是男性生殖系統中重要的性腺器官，通常大小與核桃一樣，前列腺位于小骨盆內恥骨聯合后方。前列腺上與膀胱相連，下靠盆底肌，前面附著于恥骨后，后面與直腸相鄰，前列腺腺體有尿道和輸精管穿過。

前列腺的用途

前列腺是“控制閥”，參與控制排尿和射精。所以罹患前列腺疾病時，排尿首先會受影響，常表現出尿頻、尿急、尿失禁和夜尿增多等。前列腺好似“加油站”，分泌儲存的前列腺液，是精液的重要組成成分，可維持精子的正常功能；含有抗菌因子，具有抗菌作用。同時前列腺還參與睪酮代謝，是維持男性特征的重要器官。

為啥要篩查前列腺癌

前列腺癌起病隱匿，生長緩慢，早期癥狀不明顯，病發的時候可能沒有癥狀，不易早期發現、早期治療。當出現排尿困難、尿急、尿痛乃至骨轉移引起骨痛表現時，往往已經發展到中晚期。早發現、早治療是前列腺癌治愈的關鍵，進行血液PSA 檢查篩查前列腺癌，能夠顯著降低前列腺癌的死亡率和發生率。《前列腺癌篩查中國專家共識（2021 年版）》指出：

1.身體狀況良好且預期壽命10 年以上的男性，開展基于血清PSA 檢測的前列腺癌篩查。

2.血清PSA 檢測每兩年進行一次，根據受試者的年齡和身體狀況，決定PSA 檢測的終止時間。

3.對前列腺癌高危人群，要盡早開展血清PSA檢測。高危人群包括：年齡>50 歲的男性，年齡>45歲且有前列腺癌家族史的男性，年齡>40 歲時PSA>1 微克/升的男性，攜帶BRCA2 基因突變且年齡>40 歲的男性。

如果不確定自己是否為高危人群，男性在40 歲以后就可以篩查，只要到就近的醫院、體檢中心抽血化驗PSA 就行。

什么是PSA

PSA 的中文是前列腺特異性抗原，是由前列腺上皮細胞合成分泌的絲氨酸蛋白酶，正常生理情況下與前列腺分泌的其他物質一起對精液進行液化，在血液中能檢測到微量PSA。

前列腺癌有哪些腫瘤標志物

當前列腺發生病變，正常組織破壞后，大量PSA進入機體的血液循環，使血清中PSA 升高。可以通過測定不同形式PSA 在血液中的濃度，來判斷罹患前列腺癌的可能性。目前，可以通過血液檢測的有5個指標和2 個計算指標：

1.總PSA 檢測的是所有形式PSA 總和。參考范圍≤4微克/升。

2.游離PSA（fPSA），檢測的是游離形式PSA，占5%—40%。

3.復合前列腺特異抗原（cPSA）所測定的是復合形式的PSA，占60%—95%。cPSA 比fPSA 穩定性、檢測特異性更好，且受直腸指檢、膀胱鏡、前列腺穿刺影響較小。其臨床意義與fPSA 相反，檢測值越高，患癌可能性越大。但是cPSA 檢測的意義與fPSA 差異不大，應用不廣泛。

4.前列腺特異性抗原同源異構體2（p2PSA）用于輔助前列腺癌的診斷，指導前列腺穿刺。

5.前列腺酸性磷酸酶（PAP）也可用于前列腺癌的輔助診斷和治療監測，由于PSA、fPSA 等腫瘤標志物的檢測更精準，近年來PAP 使用減少了。

6.游離PSA/ 總PSA（fPSA/PSA）比值，參考范圍＞0.16。

7.前列腺健康指數（prostate health index，phi），同時檢測PSA，fPSA 和p2PSA 后計算所得，參考范圍＜35。

PSA、fPSA 和cPSA，p2PSA 這么多的腫瘤標志物怎么看？

這些指標雖然都稱之為腫瘤標志物，實際上正常人也分泌，只是血液中濃度低。當發生疾病時，例如炎癥、增生和腫瘤等，其血液濃度會升高，發生腫瘤時升高尤其明顯。醫生正是利用這個特性，用來篩查、輔助診斷和監測腫瘤，雖然名為“腫瘤標志物”，但并不意味著腫瘤標志物升高就一定是腫瘤。所以當化驗出腫瘤標志物升高，千萬不要“談癌色變”，精神緊張。正確的做法是尋求醫生的幫助，正確解讀腫瘤標志物指標，及時診治。同時了解一些腫瘤標志物的知識，也有助于減少誤判和擔心。

1.前列腺癌篩查時，血液檢測PSA≤4 微克/升在參考范圍之內，保持每2 年篩查一次。

2.當PSA＞10 微克/升時，說明患前列腺癌的風險性較高，盡快就診。

3.當4＜PSA≤10 微克/ 升，檢測fPSA，計算fPSA/PSA。fPSA/PSA＞0.16，可結合臨床表現和檢查決定是否進行前列腺穿刺。

4.fPSA/PSA≤0.16，應進行前列腺穿刺活檢。然而當fPSA/PSA＜0.1，患前列腺癌的概率為56%，很明顯有近一半的患者可能是不需要穿刺的。此時p2PSA 可以有效減少不必要的前列腺穿刺，提高前列腺癌診斷的精準度。

5.檢測PSA、fPSA 和p2PSA 三項，前列腺健康指數（phi）＜35 時，罹患前列腺癌的風險低，可以減少59%低風險人群不必要的穿刺；phi＞35 時，應進行前列腺穿刺活檢，可以提高41%高風險人群的前列腺穿刺陽性率。

做前列腺腫瘤標志物檢測注意事項

由于前列腺受到擠壓和按摩都會導致PSA 釋放入血液中，從而不能反映血液中的真實濃度，所以，進行前列腺腫瘤標志物檢測前，應該避免前列腺按摩擠壓等。受檢者采血應安排在前列腺按摩一周以后；同房射精24 小時后；直腸指檢、膀胱鏡檢查、導尿等操作48 小時后；前列腺穿刺一個月后。采樣前應無急性前列腺炎、尿潴留等疾病，盡可能空腹采血，以避免飲食因素干擾檢測。

大多數的前列腺癌發展速度并不快，有“懶癌”之稱。受檢者即使發現前列腺腫瘤標志物升高也不必驚慌，可按照前文的判斷思路進行初步的判斷，盡早發現、盡早治療前列腺癌。男性應該關愛前列腺，盡早進行前列腺癌的篩查，保障身體健康。