圍絕經期婦女維生素D、維生素K2水平與骨質疏松的關系

陳方耿，莫志平，李美玲，岑振考，馮 潔，蘇婉如

(東莞市東坑醫院婦產科，廣東 東莞 523451)

圍絕經期是婦女從生育期轉向老年期的生理轉化時期，圍絕經期婦女因體內雌激素水平下降導致生理功能紊亂，易出現圍絕經期綜合征癥狀[1]。骨密度是評估人體骨骼健康的重要指標。有研究顯示，我國圍絕經期時期婦女骨密度異常病率開始并上升趨向發展，骨密度低的圍絕經期時期婦女骨折和骨質疏松風險顯著高于骨密度正常者[2]。維生素D屬于固醇類衍生物，可以幫助鈣的吸收，從而幫助圍絕經期時期婦女維持骨骼的正常。維生素K2屬于脂溶性維生素，對增加骨密度有明顯作用。以往研究表明，維生素D、維生素K2水平與骨代謝有關[3]。借此，對就診的圍絕經期婦女進行骨質疏松的相關檢查，旨在探討圍絕經期婦女維生素D、K2水平與骨質疏松的關系，為制定圍絕經期婦女骨質疏松篩查策略提供科學依據以及治療提供更加完善的補充方案。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取東莞市東坑醫院2019年4月～2020年8月接診的210例圍絕經期婦女為研究對象，納入標準：①符合圍絕經期婦女的標準；②近0.5～5年內有月經紊亂的表現，如月經周期不規則、持續時間長、月經量增加等；③已絕經，自然絕經時間1年內；④自愿參與本研究。排除標準：①6個月內服用維生素 D、降鈣素、雌激素及雌激素受體調節劑、雙磷酸鹽；②甲狀腺功能亢進或甲狀旁腺功能亢進；③有骨軟化癥、多發性骨髓瘤等繼發性骨質疏松者；④因心腦血管疾病而影響運動功能；⑤慢性腎病、肝病、胃腸疾病及阻塞性肺疾病患者；⑥因各種自身免疫疾病而服用糖皮質激素時間超過6個月；⑦過早絕經(體重指數40歲)；⑧皮膚無法接受陽光照射。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2研究方法

1.2.1問卷調查：采用本院自制問卷調查表收集患者一般資料，包括年齡、體重指數(BMI)、生育次數、鍛煉時間等一般信息。BMI中身高體重的檢測應當使用同一測量機器測量身高以及體重，BMI=體重(kg)/身高(m)的平方。

1.2.2血清維生素D、維生素K2水平測量：采集空腹靜脈血2 ml檢測維生素D和維生素K2;維生素D、K2濃度采用國際公認的液相質譜法檢測，質量上使用已和本院合作的第三方檢測機構深圳和合醫學實驗室，連續三年以上通過美國病理學會(CAP)認可，符合檢測條件。

1.2.3分組標準：根據結果將其分為如下幾組：①維生素D充足組[25(OH)D>30 ng/ml]、維生素D不足組[25(OH)D 20～30 ng/ml]、維生素D缺乏組[25(OH)D 10～20 ng/ml]和維生素D嚴重缺乏組[25(OH)D<10 ng/ml]；②維生素K2缺乏組(<0.10 ng/ml)和維生素K2正常組(0.10～0.86 ng/ml)。

1.2.4雌二醇(E2)的測量：取外周血，離心，取上清液，采用化學發光儀(美國貝克曼公司，Unicel DXI800)以及配套試劑盒定量檢測血清E2。

1.2.5骨密度(BMD)的測量：使用SONOST 3000 定量超聲骨密度儀(SN)，對其右側跟骨進行骨密度篩選，《原發性骨質疏松癥診療指南(2017)》[4]中，骨密度T值≥-1為骨量正常；-2.5

2 結果

2.1不同程度維生素D缺乏婦女的相關資料比較：四組婦女的BMI、E2、生育次數、鍛煉時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，四組婦女的年齡、BMD水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同程度維生素D缺乏婦女的相關資料比較

2.2不同程度維生素K2圍絕經期婦女的相關資料比較：兩組圍絕經期婦女年齡、BMI、E2、生育次數、鍛煉時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，維生素K2缺乏組婦女BMD水平顯著低于維生素K2正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組圍絕經期婦女的相關資料比較

2.3圍絕經期婦女維生素D、維生素K2水平與骨質疏松相關性分析：Pearson相關性分析結果顯示，圍絕經期婦女維生素D水平與骨密度呈正相關(r=1.376，P<0.01)，圍絕經期婦女維生素K2與骨密度呈正相關(r=0.945，P<0.01)。

3 討論

骨質疏松是一種全身性骨病，是指人體骨量的減少、骨組織微結構改變，骨密度降低、骨質脆性易折斷的疾病[5]。骨質疏松主要以絕經后婦女和老年人多見，多由遺傳因素、雌激素水平、營養狀況、物理原因等導致。有研究發現，約20%～25%的圍絕經期婦女患有骨質疏松，年齡與骨質疏松發病率呈正比關系，50歲以上的女性患病率高達67.3%，高于亞洲地區圍絕經期婦女骨質疏松的發病率[6]。維生素D是人體必需的脂溶性維生素，其主要作用為參與鈣磷代謝，影響骨骼的生長發育。維生素K2為人體腸道合成的脂溶性維生素，研究發現維生素K2具有調節骨代謝、抑制血管鈣化等作用[7]。

骨質疏松用超聲骨密度篩查具有直觀的意義，超聲骨密度篩查骨質疏松具有靈敏度、特異度均高的特點，且操作簡便，對操作無硬性要求[8]。據WHO定義骨密度低于同性健康人峰值骨量2.5個標準差即為骨質疏松[9]。維生素D缺乏是全球公認的衛生問題之一，不同年齡段均是維生素D缺乏的高危人群。本研究結果提示，圍絕經期婦女的年齡、骨密度水平與維生素D的缺乏相關。考慮原因是年齡是影響體內維生素D水平的一個重要原因，年齡越大維生素D的吸收和合成能力越低，因此，圍絕經期婦體內維生素D水平普遍不足。Al-Rawaf HA認為維生素D狀態識老年絕經后婦女骨質疏松診斷或發病機制中可預測的生物標志物[10]。國內也有報道,維生素D水平可影響BMD水平,維生素D水平嚴重缺乏易造成骨量減少,增加骨質疏松的發病率[11]。維生素D可以促進腸道鈣的吸收，嚴重缺乏維生素D可引發繼發性甲狀腺功能亢進，措施骨吸收增加，進一步引起骨質疏松。本研究結果提示，圍絕經期婦女的骨密度水平與維生素K2的缺乏相關。維生素K2可以通過誘導破骨細胞凋亡來抑制骨吸收，能夠抑制前列環素2和環氧化酶2合成，促使破骨細胞收到抑制，從而降低骨吸收。薈萃分析了1 346名患者，森林圖分析顯示，與對照組相比，維生素K、鈣結合與更高的腰椎BMD相關[12]。維生素K參與骨鈣素的羧化，可調節骨礦物質的積累,可促進成骨細胞到骨細胞的轉變，限制破骨細胞的產生，進而減少骨密度水平的下降[13]。維生素K還能調節體內鈣的吸收，促進鈣與骨骼的結主要是通過核因子κB信號轉導途徑來調節成骨細胞生成和破骨細胞生成，刺激破骨細胞的發育和吸收，從而達到抑制成骨細胞的分化和活性的目的[14-15]。許志賢研究中，維生素K2能夠促進成骨分化,缺乏維生素K2和可能會影響骨代謝，最終導致骨質疏松和骨折[16]。Pearson相關性分析結果顯示，圍絕經期婦女維生素D水平、維生素K2水平與骨密度呈正相關，表示為圍絕經期婦女維生素D水平、維生素K2水平越低，即骨密度越低[17]。Capozzi A研究提示，補充鈣和維生素D是治療骨質疏松的關鍵，補充維生素K2和鎂有助于維持骨骼健康，明補充維生素D和維生素K2可能會改善圍絕經期婦女的骨質疏松的患病率。維生素K2可通過骨鈣素羧化，促使骨礦化，進一步使骨量增加，減少骨吸收[18]。有研究發現，圍絕經期婦女每天攝入45 mg的維生素K2可以預防骨質疏松[19]。

綜上所述，圍絕經期婦女維生素D、K2水平與骨質疏松的關系密切，維生素D充足、維生素K2水平正常的圍絕經期婦女骨密度水平更高，骨質疏松的發生風險更低。