不同地塞米松給藥方式治療對低頻下降型突發性耳聾患者血液流變學指標的影響

孫 影

(天津市靜海區醫院耳鼻喉科，天津 301600)

突發性耳聾是指突然發生的、原因不明的感音神經性聽力損失，臨床表現為單側聽力下降，同時伴有耳堵塞感、耳鳴、眩暈等[1]。一般認為突發性耳聾與過度勞累、情緒波動、壓力大、生活不規律等有關。突發性耳聾根據聽力水平分為低頻下降型、高頻下降型、水平型、全聾型，其中低頻下降型患者的聽力狀況可以自行恢復一部分，但嚴重者的預后不佳，對患者的生活和工作影響均較大[2]。隨著近年來臨床對低頻下降型突發性耳聾研究的不斷深入，糖皮質激素已成為公認有效的治療藥物[3]。地塞米松是典型的糖皮質激素藥物，其能夠增加內耳的血液供應，同時具有抗病毒、抗炎作用，價格低廉，適用于多種癥狀治療[4]。目前臨床上主要采用鼓室注射的方式治療該疾病，其在一定程度上能夠緩解患者的臨床癥狀，但鼓室注射的感染概率高，容易造成二次損傷。因此臨床對于地塞米松的不同給藥方式存在爭議[5]。本研究旨在探討不同地塞米松給藥方式對低頻下降型突發性耳聾患者的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取天津市靜海區醫院2019年1月～2020年10月收治的200例低頻下降型突發性耳聾患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各100例。對照組男55例，女45例，年齡21～68歲，平均(45.22±5.12)歲；病程3～10 d，平均(5.88±1.05)d；雙側耳聾60例，單側耳聾40例。觀察組男52例，女48例，年齡21～65歲，平均(45.10±5.15)歲；病程3～10 d，平均(5.96±1.08)d；雙側耳聾55例，單側耳聾45例。本研究經醫院倫理委員會批準，上述一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標準：參照《突發性耳聾的診斷和治療指南》[6]中的相關診斷標準。

納入標準：①符合上述診斷標準者；②發病至治療時間在10 d以下；③伴有耳鳴、耳悶脹感、耳周皮膚感覺異常等；④治療依從性好；⑤未發現明確病因者；⑥患者及家屬均知情同意本項研究等。

排除標準：①有中耳病變、耳蝸神經病變者；②合并惡性腫瘤者；③兩窗膜破裂者；④血管性病變者；⑤對本研究使用的地塞米松過敏者；⑥妊娠期、哺乳期女性；⑦凝血功能、肝腎功能、心腦血管、神經功能等嚴重病變者；⑧精神異常，配合性差者等。

1.2方法：所有患者均給予常規改善微循環、血管擴張藥、營養神經等藥物治療，對照組靜脈滴注地塞米松注射液(必康制藥，國藥準字：H32020427，規格：1 ml∶5 mg)10 mg加生理鹽水100 ml，1次/d，3 d后地塞米松劑量改為5 mg，治療3 d后停用，連續治療10 d。觀察組耳后注射地塞米松，患者取仰臥位，頭偏向健側，75%乙醇消毒，斜向外耳道后上方進針，針頭接觸到耳面時，停止進針，5 mg/次，1次/d，治療5 d，常規藥物持續治療10 d。

1.3觀察指標和評價標準：①純音聽閾測試結果，分別于治療前后使用純音測聽儀(北京市貝耳協昆科貿有限公司，型號是：AC9083A)，測試時保持屏蔽室噪聲在30 dB(A)以下，應用“升五降十”法，測得氣導及骨導閾值。②血液流變學指標，分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血，離心半徑15 cm，3 000 r/min離心10min分離血清，置于低溫環境保存備用，使用全自動生化儀檢測全血(低切、中切、高切)黏度、血漿黏度、紅細胞變形指數、紅細胞聚集指數。③內皮功能指標，血清采集方法同②，使用酶聯免疫吸附試驗(ELIDA)檢測血清可溶性血管細胞間黏附分子-1、內皮素-1水平。④細胞免疫功能指標，分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，置于EDTA抗凝管中，依次加入CD3+、CD4+、CD8+抗體，避光孵育30 min，加入溶血素于每管中，放置15 min裂解紅細胞，加入1 ml預冷PBS溶液中，離心半徑15 cm，3 000 r/min離心10 min分離血清，使用美國BD公司的流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細胞水平。⑤不良反應發生率，包括高血壓、胃腸道反應、頭暈、耳鳴。

2 結果

2.1純音聽閾測試結果：兩組治療前各頻率點的聽力差異無統計學意義(P>0.05)，治療后患側組各頻率點的聽閾值均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組純音聽閾測試結果比較

2.2血液流變學指標：兩組治療前各項血液流變學指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組全血(低切、中切、高切)黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數低于對照組，紅細胞變形指數高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血液流變學指標比較

2.3內皮功能指標：兩組治療前各項內皮功能指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組血清可溶性血管細胞間黏附分子-1、內皮素-1水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組內皮功能指標比較

2.4細胞免疫功能指標：兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細胞水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細胞水平均高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組細胞免疫功能指標比較

2.5不良反應發生率：觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[n(%),n=100]

3 討論

突發性耳聾的發病機制目前尚未明確，發病前多無征兆，多數患者患側聽力會在短時間內下降至最低點[7]。該疾病可能與自身免疫、病毒感染、生活壓力等因素有關，同時有學者認為突發性耳聾的發病因素與內耳微循環障礙有關[8]。當人體出現微循環障礙時，為耳蝸提供血供的迷路動脈會影響患者的內耳功能。目前臨床治療突發性耳聾普遍以激素治療為主，激素治療的時間成為治療效果的關鍵。有研究表明突發性耳聾患者治療效果最佳的時間在發病1 w內，因此本研究經過嚴格篩選，納入的低頻下降型突發性耳聾患者發病時間均在1 w以內，通過分析耳后注射和全身用藥兩種方法，探討不同方法的治療效果。

地塞米松的藥理作用主要是抗炎、抗病毒、抗過敏，其血漿半衰期為190 min，組織半衰期為3 d，極易自消化道吸收[9]。其能抑制結締組織的增生，降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，同時抑制組胺和其他毒性物質的形成與釋放。地塞米松作用于患者內耳里面的激素受體，改善微循環和電解質紊亂[10]。臨床常使用的鼓室內注射存在一定不足：經圓窗膜直接入耳的鼓室內注射可直接到達耳蝸低周，藥物濃度較高，但該方式對技術要求十分嚴格，同時其存在鼓膜穿孔、中耳感染的風險，造成機械性二次損傷[11]。另外采用全身注射方式的治療方法，由于血液循環障礙和內耳血迷路屏障，到達內耳靶位的藥物較少，無法發揮較高的治療效果，且容易誘發水腫[12]。而耳后注射的轉運途徑為體循環，地塞米松經耳后毛細血管入血，部分藥物也會經組織間隙、骨縫、圓窗膜等滲透至內耳起治療作用。

本研究結果表明耳后注射地塞米松能夠有效改善低頻下降型突發性耳聾患者的聽力和血液流變學指標，與樊建華等[13]研究結果相符。全血(低切、中切、高切)黏度、血漿黏度是評價患者血液流變學的指標，突發性耳聾的致病原因主要是內耳微循環發生血液流變學改變，當血液黏度較高時，紅細胞易于聚集，導致本身變形能力下降，另外血液黏稠容易導致內耳微循環血栓，損傷內耳中位聽器官和感音神經，導致聽力喪失[14]。耳后注射地塞米松能夠通過清除氧自由基，保護腦組織，同時會增加細胞對缺氧的耐受能力，增加全血的可塑性。本研究結果還提示了耳后注射地塞米松對改善患者血管內皮功能和細胞免疫功能的有效性。循環免疫復合物引起的血管基底膜病變會造成內耳損害[15]。低頻下降型突發性耳聾同時可能與自身免疫介導有關，T淋巴細胞具有特異性細胞免疫功能。機體外周血免疫球蛋白進入內耳，升高了內耳外淋巴液免疫球蛋白，保護了內耳免受致病原的侵襲。地塞米松具有調節T淋巴細胞亞群平衡的作用，有利于提高機體免疫功能。地塞米松改善內皮功能的機制在于其具有擴張動脈、拮抗腎上腺素縮血管、刺激內皮舒張因子生成等作用，降低血液黏稠度，進而有效保護內皮功能。但本研究存在以下不足之處：①未進行大樣本研究；②本研究所選樣本人員均經過家屬同意才可以進行，具有一定的局限性。③本研究所納入的研究時間間隔較短，未進行多時間段的試驗研究，故需要后續學者進行多中心、大樣本及較長的時間跨度或者多時間段的進一步的深入研究。

綜上，耳后注射地塞米松能夠有效改善低頻下降型突發性耳聾患者的聽力和血液流變學指標，改善血管內皮功能和細胞免疫功能，療效確切，安全性較高。