玻璃體腔內抗血管內皮生長因子藥物注射對糖尿病視網膜病變的療效及對角膜的影響

蔣賽珍

(福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350000)

近年來，隨著人們生活水平提升和日常飲食結構的變化，糖尿病發病率呈逐年上升趨勢。根據相關流行病學報道[1]，我國糖尿病患者約有1.139億，發病率高達11.6%。糖尿病視網膜病變(DR)是糖尿病患者嚴重并發癥之一，發病機制由于胰島素激素和細胞代謝異常造成視功能受到損傷具有較高病發率，該病是微血管病變中，主要表現在眼底的重要疾病，臨床依據視網膜有無新生血管為確診根據，若不及時采取有效治療措施，隨著病情發展患者出現視網膜纖維化造成患者視力下降，嚴重者導致患者出現失明，嚴重危害患者身心健康[2]。臨床大多采用視網膜激光光凝治療，但容易造成患者出現角膜神經損傷、角膜知覺減退、出血等并發癥，治療效果不佳。因此，為DR患者尋找合適的治療方法具有重要的臨床意義。有研究報道，抗血管內皮生長因子藥物能有效抑制新生血管生成、預防血管滲漏等，治療眼底病變具有顯著優勢[3]。本研究探討玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子藥物對DR的治療效果及對角膜影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2021年1月福建中醫藥大學附屬人民醫院收治的100例DR變作為研究對象。①納入標準：遵守醫囑行為者；符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南(2014年)》中診斷標準[4]，并經過眼底熒光血管造影檢查確診為DR患者；家屬知情同意；年齡>18歲。②排除標準：患有嚴重遺傳疾病者；伴有惡性腫瘤、中途退出治療或轉院者；曾接受玻璃體切割手術、玻璃體腔藥物注射者；合并青光眼者；患有虹膜新生血管、自身免疫功能障礙、心臟疾病者；對藥物存在過敏者；妊娠期或哺乳期婦女者；患有玻璃體出血或任何類型的視網膜脫離；隨機分為對照組(50例，100眼)和觀察組(50例，100眼)，對照組男26例，女24例；40～72歲，平均(59.39±6.79)歲；病程7～15年，平均(10.38±2.19)年，觀察組(50例,100眼)男25例，女25例，年齡在42～73歲，平均(59.40±6.81)歲，病程6～14年。平均病程(9.62±2.65)年，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫學倫理機構審批并取得批準。

1.2治療方法：兩組患者術前進行常規眼科檢查(視力、眼底照相、眼壓)，所有患者均采用托吡卡胺進行擴瞳操作10 min一次，共進行4次。采取經鹽酸奧布卡因滴眼液(山東博士倫福瑞達制藥有限公司，國藥準字H20056587)實施麻醉，對照組進行全視網膜激光光凝治療，采用QIOPTIQ公司生產的532 nm激光，波長為532 nm，激光參數光斑直徑為200～300 μm，曝光時間為0.1～0.2/s，功率設定為100～200 mw，激光光凝點數為1 200～1 600點。觀察組采用玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子藥物方式，采用康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，批準文號 國藥準字S20130012)，無菌操作，抽取0.050 ml注射液后，自顳上角膜緣3.5～4.0 mm處進針穿刺玻璃體腔緩慢注入藥液，注射完成后，采取濕棉簽按壓3 min，適當采用抗生素防治感染，包眼臥床休息，密切檢測眼部情況，定期檢查。

1.3觀察指標：RNFL厚度檢查：使用德國Heidlberg光學相干斷層掃面議進行檢查，包括上方、鼻側環狀區、下方、顳側角膜和全周360度RNFL，圍繞視網膜部位進行環繞掃描患者，記錄治療前后的數值評分，BCVA：采用LogMAR進行視力評價，記錄兩組治療前、治療后7 d、14 d、28 d BCVA，并判定兩組治療效果。顯效為患者視力提升≥3行；有效為患者視力提升2～3行；無效為患者視力降低無提升；角膜內皮細胞指標：采用日本甲南SP-9000型非接觸式角膜內皮顯微鏡檢測，檢測指標有六邊形細胞百分率(HEX)、變異系數(CV)、細胞密度(CD)；并發癥包括角膜發炎、瞳孔損傷、眼壓增高等；比較兩組臨床治療效果。

2 結果

2.1兩組治療前后RNFL厚度比較：觀察組RNFL厚度明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后RNFL厚度比較

2.2兩組治療前、治療后7 d、14 d、28 d BCVA評分比較：兩組BCVA治療前，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組7 d、14 d、28 d BCVA明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BCVA評分比較

2.3兩組角膜內皮細胞指標數值變化比較：治療后，兩組角膜內皮細胞指標數值差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后角膜內皮細胞指標數值變化

2.4兩組并發癥發生率比較：觀察組并發癥總發生率(4.00%)低于對照組(22.00%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組并發癥發生率比較[n(%)，n=50]

2.5兩組治療效果比較：觀察組治療有效率(90.00%)顯著高于對照組(66.00%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療效果評分比較[n(%)，n=50]

3 討論

糖尿病是目前我國公共健康問題之一，該病由于機體胰島素分泌呈相對不足(2型)或絕對不足(1型)出現血糖升高，使患者處在高糖狀態下使身體代謝發生變化，機體內部免疫系統功能紊亂，如山梨醇代謝發生紊亂，可發生微血管及基底膜增殖病變等情況[5]。DR是糖尿病患者視網膜循環系統障礙導致的病變，是嚴重的眼部微血管并發癥，主要表現為視物模糊、視力下降等，對視力影響極高的眼部疾病，持續發病可致使患者出現永久性視力喪失，是導致人們失明的主要病因之一[6]。由于DR一般發病時間較為緩慢，患者對疾病認知能力不足從而導致錯過最佳治療時間，增加患者的心理與經濟壓力負擔，嚴重影響患者的身心健康和生活質量。根據以往文獻與DR治療指南和臨床試驗中，視網膜激光光凝治療被認為合格且標準的干預治療措施，具有可靠的臨床療效，在治療DR存在極為重要的位置。但由于激光治療期間激光能量的使用、曝光周期、激光自身波長、光斑規格大小等有可能造成出現較多不良反應。雖然該技術可減少毛細血管滲出，但不能有效封閉視網膜表層新生血管，從而出現疼痛、止血效果不佳。血管內皮生長因子是強效、可播散的特殊絲裂原，對細胞正常連接造成危害，激活視網膜蛋白激酶c，從而出現血管滲漏、血管內皮細胞增殖，因此臨床推斷有效抑制血管內皮生長因子釋放可有效阻止DR病情發展，具有明顯的臨床效果。

付燕等[7]研究表明，玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子藥物能有效改善視力，降低視網膜厚度,抑制新生血管生成。朱平利等[8]研究表明，通過注射康柏西普而抑制新生血管生成降低DR患者術中出血、視網膜水腫等。本研究結果與上述研究報道有一致性，由此表明玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子藥物可降低RNFL厚度，改善患者視力，降低并發癥發生率，提高治療效果，并且對患者角膜內皮細胞無損害。這是因為本研究注射的抗血管內皮生長因子藥物康柏西普是具有較高親和力的融合蛋白，能有效抑制與受體的信號傳遞從而抑制新生血管生成、減少視網膜微血管滲漏，彌補由激光治療受損的組織，減輕角膜損傷。

綜上所述，對DR患者注射抗血管內皮生長因子藥物能有效降低RNFL厚度，改善視力，降低并發癥發生率，臨床治療效果良好，對角膜內皮細胞無毒性，具有較高的安全性，值得臨床推廣。