利培酮與奧氮平治療老年精神分裂癥臨床效果及對糖脂代謝的影響

殷冬生，譚黎峰

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市精神衛(wèi)生中心，江蘇 無錫 214151)

精神分裂癥是一種原因不明確的精神類疾病，有情感障礙、行為障礙、思維及感知覺障礙等臨床表現(xiàn)，由于病情的持續(xù)發(fā)展，部分患者甚至出現(xiàn)認(rèn)知功能損害。由于該病病程長，亦可反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，不僅對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，也增加家庭和社會的負(fù)擔(dān)[1]。因此采取積極有效措施治療，改善患者癥狀，延緩病情發(fā)展，對提高其生活質(zhì)量具有十分重要的意義，尤其對于老年精神分裂癥患者而言更甚。利培酮與奧氮平均為臨床治療精神分裂癥的常用藥物，療效相當(dāng)，但對于其治療安全性及對患者糖脂代謝的影響均在一定爭議[2-3]。因此本文以老年精神分裂癥患者為例，分別予以利培酮與奧氮平治療，分析其用藥安全性及對患者糖脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市精神衛(wèi)生中心2020年4月～2021年5月收治入院的92例老年精神分裂癥患者展開研究，隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組46例，男27例，女19例，年齡63～78歲，平均(56.25±4.27)歲，病程30～42年，平均(35.25±1.03)年，其中首發(fā)患者31例，復(fù)發(fā)患者15例。觀察組46例，男25例，女21例，年齡62～79歲，平均(55.28±4.29)歲，病程32～43年，平均(33.46±1.25)年，其中首發(fā)患者28例，復(fù)發(fā)患者18例。兩組以上年齡、病程、性別、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有良好可比較性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2納排標(biāo)準(zhǔn)：①入組標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定的關(guān)于精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡超過60歲；空腹血糖(FBG)低于6.8 mmol/L，膽固醇2.8～5.2 mmol/L，三酰甘油(TG)低于1.7 mmol/L；PANSS總分超過60分以上，近1月內(nèi)未使用相關(guān)抗精神病藥物治療；體重指數(shù)在15.6～24.2 kg/m2；無肝腎功能重大疾病。②排除標(biāo)準(zhǔn)：其他精神障礙性疾病者、腦器質(zhì)性疾病，濫用酒精及藥物者；有糖尿病、高血壓及肝腎功能等嚴(yán)重軀體疾病者；年齡低于60歲；有暴露傾向及自殺傾向者；酒精及藥物依賴者；合并其他精神疾病者。

1.3方法

1.3.1觀察組：本組采用利培酮治療予以常州四藥制藥有限公司所生產(chǎn)的利培酮(國藥準(zhǔn)字：H20061071，規(guī)格1 mg)口服，初始計量為1 mg/d，依據(jù)患者具體情況對用量進(jìn)行調(diào)整為4～6 mg/d。

1.3.2對照組：本組采用奧氮平治療予以江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司的奧氯平(國藥準(zhǔn)字H20050159，規(guī)格10 mg)口服，初始計量為5 mg/d，依據(jù)患者具體情況對用量進(jìn)行調(diào)整為10～20 mg/d。當(dāng)兩組均達(dá)到藥物目標(biāo)劑量之后，再依據(jù)病情對劑量進(jìn)行調(diào)整。兩組均持續(xù)治療8 w。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過治療后患者癥狀消失，PANSS評分減分率超過75%為痊愈；治療后患者癥狀好轉(zhuǎn)，PANSS評分較治療前減少50%～74%為顯效；治療后患者癥狀有所改善，PANSS評分較治療前減少25%～49%為有效；治療后患者癥狀改善不明顯，PANSS評分減分率低于25%為治療無效。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。 ②觀察兩組治療前及治療后PANSS評分變化情況，包括陽性癥狀、陰性癥狀及總分，分?jǐn)?shù)越低表示其癥狀改善越好。③觀察兩組治療前及治療后血糖、血脂指標(biāo)變化情況，包括FBG、餐后2 h血糖(2hPBG)、總膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療結(jié)果比較：觀察組治療總有效率為89.13%，對照組為82.61%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療結(jié)果比較[n(%)，n=46]

2.2兩組治療前后PANSS評分比較：兩組治療前PANSS陽性癥狀、陰性癥狀及總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組上述指標(biāo)均較治療前降低(P<0.05)，但兩治療后組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS評分比較分，n=46)

2.3兩組治療前后血糖與血脂指標(biāo)比較：兩組治療前血糖與血脂指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組FBG、2 hPBG、TC、TG、LDL-C均較治療前升高，HDL-C降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但觀察組TC、TG、LDL-C低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組HDL-C比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血糖與血脂指標(biāo)比較

3 討論

精神分裂癥屬于臨床常見的一類精神性疾病，病程遷延、病情反復(fù)為其主要特點，此病的發(fā)生往往可對患者認(rèn)知功能造成一定損傷，對家庭和社會均有較大的危害性。對于精神分裂癥患者而言通常需要長期服藥，以對病情形成良好控制[5]。因此在治療過程中，對于藥物的選擇應(yīng)以療效顯著且不良反應(yīng)少為首要選擇，以保障患者長期用藥的安全性。

相關(guān)研究表明，長期進(jìn)行抗精神病藥物治療的患者，其糖類、脂類代謝均會發(fā)生不同程度的代謝異常，體重增加等情況；此外患者發(fā)生心血管疾病，如糖尿病、高血壓的風(fēng)險也相應(yīng)增加，對其預(yù)后及今后生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響[6-7]。本次研究表明利培酮與奧氮平兩種藥物均對老年精神分裂癥具有良好效果，可減輕患者癥狀，改善患者精神壓力。這可能是由于，奧氮平是一種新的非典型神經(jīng)安定藥，能與多巴胺受體、5-HT受體和膽堿能受體結(jié)合，并具有拮抗作用。拮抗D2受體與治療精神分裂癥的陽性癥狀有關(guān)；拮抗5-HT2A受體與治療精神分裂癥的陰性癥狀有關(guān)[8]。利培酮為苯丙異噁唑衍生物，與5-HT2受體和多巴胺D2受體有很高的親和力可以改善精神分裂癥的陽性癥狀。本文表明利培酮與奧氮平對于患者血糖、血脂產(chǎn)生影響，促使血糖、血脂水平不同程度升高，但相比于利培酮，奧氮平對患者血糖、血脂的影響更為嚴(yán)重[9-10]。這可能是由于兩種藥物通過對組織胺、多巴胺受體作用，從而致使患者糖脂代謝紊亂，但利培酮的影響更小。利培酮與奧氮平長期服用，患者均可能發(fā)生睡眠障礙、頭痛頭暈等不良反應(yīng)，利培酮對中樞系統(tǒng)的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用有關(guān)，口服吸收迅速、完全，其吸收不受食物影響。但該藥是經(jīng)腎臟排泄，對于腎臟功能不全及老年患者而言清除速度相對較慢[11-12]，故應(yīng)謹(jǐn)慎使用。但基于老年患者身體功能等多方面因素考慮，利培酮不良反應(yīng)少，更適于老年患者長期服用。

綜上所述，利培酮與奧氮平治療老年精神分裂癥方面效果差異不大，但與奧氮平相比，利培酮對患者糖脂代謝的影響更小，用藥安全性更高，更適用于老年患者。