孟魯司特鈉、地氯雷他定聯(lián)合治療對(duì)小兒毛細(xì)支氣管炎WBC、IgG、IgA的影響

陳海龍，溫才旺，凌 曦

(韶關(guān)市婦幼保健院兒科，廣東 韶關(guān) 512026)

小兒毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期的一種常見病和多發(fā)病，好發(fā)于3歲以下的小兒群體，臨床表現(xiàn)為氣促、喘息、咳嗽和發(fā)熱等，全年均可發(fā)病，且以春冬季節(jié)最為多發(fā)。同時(shí)，由于小兒的各器官系統(tǒng)還未發(fā)育成熟，這也導(dǎo)致他們的免疫功能和抗病能力普遍較差，如未得到及時(shí)的治療干預(yù)，輕者轉(zhuǎn)為慢性支氣管炎，重者可能引發(fā)敗血癥、心包炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患兒生命健康。臨床治療本病，多采用吸氧、控制癥狀和抗病原體等療法，其中以地氯雷他定最為常用該藥屬于三環(huán)類抗組胺藥物，可有效減少肥大細(xì)胞所釋放的組胺類炎性遞質(zhì)數(shù)量，減輕組織水腫降低血管通透性，同時(shí)可以舒張支氣管，減輕氣道內(nèi)梗阻情況，然而單獨(dú)用藥，作用有限，難以徹底改善病情，容易反復(fù)發(fā)作[1]。因此，本研究在上述藥物基礎(chǔ)上，加用孟魯司特鈉，該藥屬于一種具有選擇性的白三烯受體拮抗劑，可對(duì)半胱氨酸白三烯發(fā)揮特異性拮抗作用，有助于阻斷白三烯的炎性反應(yīng)機(jī)制，減輕黏膜水腫，減少氣管分泌物，緩解平滑肌痙攣，聯(lián)合兩藥，可迅速改善支氣管炎癥狀，安全有效。本研究探討孟魯司特鈉、地氯雷他定聯(lián)合治療對(duì)小兒毛細(xì)支氣管炎白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：入組對(duì)象為韶關(guān)市婦幼保健院2020年1月～2021年3月收治的102例小兒毛細(xì)支氣管炎患者，隨機(jī)分為兩組，各51例。觀察組：男31例，女20例，年齡2～9歲，平均(4.60±0.83)歲，病程2～7 d，發(fā)熱13例，喘息11例，氣促8例，體溫(38.5±0.6)℃，合并肺氣腫11例，合并哮喘5例。對(duì)照組男33例，女18例，年齡3～8歲，平均(3.27±0.74)歲，病程2～7 d，發(fā)熱13例，喘息11例，氣促8例，體溫(38.5±0.6)℃，合并肺氣腫10例，合并哮喘4例。本次臨床研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，基線數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2017年中國(guó)呼吸疾病臨床實(shí)踐指南的質(zhì)量評(píng)價(jià)》中的對(duì)小兒毛細(xì)支氣管炎的[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究中所用藥物存在治療禁忌證；②傳染性疾病、肺功能發(fā)育障礙、先天性器官功能性疾病；③過敏體質(zhì)、精神障礙以及免疫缺陷者；④中途退出研究者。

1.2方法：所有患兒均給予吸氧、抗病原體和控制憋喘等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予地氯雷他定(國(guó)藥準(zhǔn)字H20020091，深圳市海濱制藥有限公司)治療，用量用法：年齡≤2歲，患兒1粒/1次，年齡>2歲2粒/次，1次/d，堅(jiān)持治療7 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047，杭州默沙東制藥有限公司)治療，用量用法：4 mg/次，口服1次/d，堅(jiān)持治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)：比較兩組患者的臨床效果(治愈：臨床癥狀消失，且體溫呼吸頻率基本正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀未完全消失，體溫和呼吸頻率等有降低跡象；無效上述癥狀均未改善，總有效率=(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%、癥狀消失時(shí)間(咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間)、血清免疫球蛋白水平在所有患者治療前后，抽取晨間靜脈血5 ml，采取全自動(dòng)血酶透析儀(珠海天創(chuàng)儀器有限公司)檢測(cè)免疫球蛋白G(Ig)G、IgA、IgM、炎性水平[WBC、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)]、動(dòng)脈血?dú)馑絒氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)]、肺功能指標(biāo)包括殘總比(RV/TLC)、第一秒呼氣量(FEV1)、吸氣分?jǐn)?shù)(IC/TLC)、不良反應(yīng)(惡心嘔吐、鼻塞、乏力)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床效果比較：治療后，觀察組臨床療效(98.04%)顯著高于對(duì)照組(86.27%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%),n=51]

2.2兩組癥狀消退時(shí)間比較：治療后，觀察組癥狀消退時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀消退時(shí)間比較

2.3兩組治療前后的Ig水平比較：治療后，觀察組各項(xiàng)血清Ig水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的血清Ig水平對(duì)比較

2.4兩組患者治療前后的炎性反應(yīng)水平比較：治療后，觀察組的各項(xiàng)炎性反應(yīng)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后的炎性反應(yīng)水平比較

2.5兩組治療前后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較：治療后，觀察組的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較

2.6兩組干預(yù)前后的肺功能水平比較：干預(yù)后，觀察組的肺功能水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組干預(yù)前后的肺功能水平比較

2.7兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療后，觀察組(3.92%)的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(19.61%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)，n=51]

3 討論

小兒毛細(xì)支氣管炎是臨床頻發(fā)的兒科呼吸疾病之一，多由呼吸道合胞病毒引起，也可由流感病毒、副流感病毒、鼻病毒和腺病毒等引起，部分毛細(xì)支氣管炎可由肺炎支原體、衣原體引起。臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘鳴和喘憋等，好發(fā)于嬰幼兒，憋喘癥狀大多呈持續(xù)性，在入睡后減輕，持續(xù)發(fā)熱和高熱較少，咳嗽程度較輕，患兒精神通常較可，伴有一定程度的喘鳴音，隨著病情加重，可出現(xiàn)窒息和心力衰竭等癥狀，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育的身心健康危害極大。因此，積極地開展對(duì)癥治療尤為關(guān)鍵[3]。臨床治療本病，常用地氯雷他定，該藥屬于第2代H1受體拮抗劑，可有效抑制EOS脫顆粒，減少機(jī)體釋放炎性介質(zhì)，改善血管通透性，緩解組織水腫和滲出，緩解氣道梗阻，化具有降低β受體敏感性，舒張支氣管，改善氣道梗阻的作用。然而單獨(dú)用藥，效果不顯著，無法徹底治愈疾病，容易反復(fù)發(fā)作[4]。

有臨床研究表明，毛細(xì)支氣管炎患兒的氣道分泌物和血液中含有大量炎性因子，如白三烯、組胺等，其中白三烯密切參與本病的發(fā)病過程，臨床治療本病時(shí)，多以抗炎藥物和糖皮質(zhì)激素為主，以阻斷白三烯合成發(fā)揮治療作用，但常規(guī)藥物對(duì)抑制白三烯的生物表達(dá)效果有限，與常規(guī)支持療法效果相似，均未能取得顯著的療效[5-6]。故而，本研究在傳統(tǒng)藥物的基礎(chǔ)上，給予孟魯司特鈉展開對(duì)癥支持治療，孟魯司特鈉是臨床使用最廣泛的白三烯受體拮抗劑，對(duì)白三烯受體有著較高的選擇性和親和性，也是在此類藥物中，唯一一種同時(shí)適用于成年人和低齡兒童的口服劑，該藥可有選擇性地抑制平滑肌中的白三烯多肽活性，以此拮抗炎性細(xì)胞聚集，減少機(jī)體釋放炎性因子，阻斷白三烯的致炎機(jī)制，減輕黏膜水腫，減少氣管分泌物，緩解平滑肌痙攣，減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)氣管壁，減輕氣道高反應(yīng)，同時(shí)還能抑制嗜酸細(xì)胞聚集的活化效應(yīng)，發(fā)揮良好的抗炎機(jī)制，以此改善臨床癥狀[7-8]。此外，孟魯司特鈉在用藥過后，雖然可迅速緩解患兒的肺部啰音、咳嗽和憋喘癥狀，但也存在相應(yīng)的不良反應(yīng)，因此需要臨床醫(yī)師根據(jù)患者病情斟酌用量，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

IgG是人體血清免疫蛋白的主要成分，在人體抗感染機(jī)制中發(fā)揮著重要作用，可促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用，中和細(xì)菌毒性，可與病毒抗原結(jié)合，抵御病毒感染宿主，對(duì)人體的免疫機(jī)制有著重要保障作用[9]。IgA是機(jī)體黏膜防御系統(tǒng)的主要成分，覆蓋在鼻、咽、氣管等黏膜表面，可減緩病毒繁殖，屬于呼吸黏膜的重要保護(hù)屏障。IgM占據(jù)血清免疫球蛋白總量的6%，具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性和溶解活性，屬于抗血管內(nèi)感染的第一線抗體，對(duì)預(yù)防敗血癥有著重要作用[10]。CRP是一種臨床上常用于檢測(cè)病菌感染程度的敏感指標(biāo)，可反映患者機(jī)體的組織損傷、細(xì)菌感染和應(yīng)激反應(yīng)等生理狀態(tài)，以此觀察患者的病情進(jìn)展。WBC是一種包括粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的炎性反應(yīng)指標(biāo)，可反應(yīng)患者的免疫情況和體內(nèi)病菌情況。而在孟魯司特鈉聯(lián)合地氯雷他定用藥下，上述炎性反應(yīng)水平均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，由此可以說明該藥的確可以改善患者的感染癥狀，減輕炎性反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，加速病情康復(fù)[11-12]。

綜上所述，以孟魯司特鈉聯(lián)合地氯雷他定治療小兒毛細(xì)支氣管炎患者，可有效改善其臨床癥狀，縮短恢復(fù)時(shí)間，降低炎性水平，增強(qiáng)免疫功能，提升動(dòng)脈血?dú)馑剑涣挤磻?yīng)較少，安全有效。